اطلاعات دارویی پروتامین سولفات

پروتامین یک پپتید به شدت کاتیونیک است که به هپارین یا هپارین با وزن ملکولی پایین (LMWH) متصل شده و زوج یون پایدار تشکیل می دهد، که فعالیت ضد انعقادی ندارد. کمپلکس یونی حذف شده و از طریق سیستم رتیکولواندوتلیال شکسته می شود. همچنین، پروتامین سولفات در دوزهای بالا، می تواند به صورت مستقل دارای اثر ضد انعقادی -اگرچه ضعیف- باشد.

پروتامین سولفات 1٪ با ایجاد کمپلکس هپارین / پروتامین خواص ضد انعقادی هپارین را خنثی می کند. فعالیت پروتامین (در برابر هپارین) در عرض پنج دقیقه پس از تزریق داخل وریدی ایجاد می شود.

نیمه عمر: 7 دقیقه

شروع: 5 دقیقه

طول اثر: دو ساعت

حجم توزیع: 5.4 لیتر

متابولیسم: نامشخص

کلیرانس: 1.4 لیتر بر دقیقه

پروتامین سولفات معمولا برای خنثی سازی دوزهای بالای هپارین تجویز شده در خلال عمل های جراحی مشخص، مخصوصا عمل قلب تجویز می شود.

بالغین:

محلول خوراکی

10 میلی گرم بر میلی لیتر

• خنثی سازی هپارین

1 تا 1.5 میلی گرم در 100 واحد USP هپارین: از 50 میلی گرم تجاوز نکند.

APTT به مدت 5 تا 15 دقیقه بعد از دوز و سپس 2 تا 8 ساعت پایش شود.

در مورد مصرف دوز بالا و تصادفی هپارین، در نظر داشته باشید که t1/2 هپارین 60 تا 90 دقیقه است.

کمپلکس پروتامین و هپارین طی زمان تجزیه می شود که نیازمند دوزهای بیشتر است.

• افزایش دوز دالتپارین یا تینزاپارین

1 میلی گرم پروتامین برای 100 واحد دالتپارین یا تینزاپارین ؛ اگر PTT چهار ساعت بعد از افزایش دوز پروتامین طول کشید، 0.5 میلی گرم بر 100 واحد دالتپارین یا تینزاپارین تجویز شود.

• مصرف دوز بالای انوکساپارین

1 میلی گرم به ازای هر میلی گرم انوکساپارین (اگر مصرف دوز بالای انوکساپارین در طی 8 ساعت صورت گیرد)؛ اگر خونریزی ادامه پیدا کرد بعد از چهار ساعت از اولین دوز 0.5 میلی گرم پروتامین به ازای هر میلی گرم انوکساپارین داده شود.

• زمان گذشته از دوز هپارین

دوز پروتامین (میلی گرم) برای خنثی کردن 100 واحد هپارین

• کمتر از نیم ساعت؛ 1 تا 1.5 میلی گرم بر 100 واحد هپارین.
• 30 تا 120 دقیقه: 0.5 تا 0.75 میلی گرم بر 100 واحد هپارین.
• بیش از 2 ساعت: 0.25 تا 0.375 میلی گرم بر 100 واحد هپارین.

محلول وریدی

10 میلی گرم بر میلی لیتر

خنثی سازی هپارین (Off-label، زمانی که دارو برای کاربردی به غیر از کاربرد رسمی آن تجویز شود)

حدود 1 میلی گرم پروتامین 100 واحد هپارین را خنثی می کند؛ از 50 میلی گرم بر دوز  تجاوز نکند

Monagle P و همکاران. Chest 2008:133 (6 suppl):S887-S968

• زمان سپری شده از دوز هپارین:
• کمتر از نیم ساعت: 1 میلی گرم
• 30 تا 120 دقیقه: 0.5 تا 0.75 میلی گرم

بیش از 2 ساعت: 0.25 تا 0.375 میلی گرم

حساسیت مفرط به این دارو

آنافیلاکسی , تهوع , استفراغ , افت فشارخون , ادم ریوی , کاهش مصرف اکسیژن , برافروختگی , افزایش فشار ریوی , خونریزی غیر قابل کنترل , کولاپس گردش خون

اپتیفیباتاید , اریترومایسین , استرادیول , انوکساپارین , پراسوگرل , پریمیدون , کیتوسان , روکسیترومایسین , سکوباربیتال , تیبولون , تینزاپارین , آلفا آلفا , سلکوکسیب , اریترومایسین استئارات , بازدوکسیفن + استروژن کنژوگه , بوتاباربیتال , سفاماندول , دالتپارین , فونداپارینوکس , بیوالی رودین , لپی رودین , میفه پریستون , فنین دیون | فنیندیون , بوتالبیتال و استامینوفن , اریترومایسین لاکتوبیونات , کاربامازپین , کلاریترومایسین , تیروفیبان , لیوتیرونین , پنتوباربیتال , هگزوباربیتال , تیکلوپیدین , سولفادیازین , سیلوستازول , لووتیروکسین , هپارین , کاپسیتابین , تاناستوم , جینکوبیلوبا , نتونال , کنتراسپتیو تری فازیک , گلوکاگون , کوردیسپس

**منع مصرف: میفه پریستون
**تداخلات جدی (داروی جایگزین انتخاب شود)
• آبیکسیمب، آلوپورینول، آموباربیتال ، آناگریلید، آنتی ترومبین آلفا، آنتی ترومبین iii، آرگاتروبان، آزیترومایسین، بازدوکسیفن/استروژن کنجوگه، بمیپارین ، بیوالیرودین، بوتاباربیتال، بوتالبیتال، سفاماندول، سیلوستازول ، کلاریترومایسین، کلوپیدوگرل، استروژن های کنجوگه، دالتپارین، دیپریدامول، انوکساپارین ، اپتیفیباتید ، اریترومایسین باز، اریترومایسین اتیل سوکسینات، اریترومایسین لاکتوبیونات، اریترومایسین استئارات ، استرادیول، کنجوگه استرروژن سنتتیک، استروپیپات ، فونداپارینوکس، هپارین، هگزوباربیتال ، لپیرودین، لوونورژسترول داخل رحمی، لوونورژسترول خوراکی، لووتیروکسین ، لیوتیرونین ، مفوباربیتال ، مسترانول، پنتوباربیتال ، فنیندیون، فنوباربیتال ، پراسوگرل ، پریمیدون، کوینون، روکسیتیرومایسین، سکوباربیتال، سولفادیازین، سولفامتوکسازول، سولفیسوکسازول، تیروئید خشک شده، تیبولون، تیکلوپیدین، تینزاپارین، تیروفیبان، وارفارین
**تحت مراقبت مصرف شود
آسکلوفناک ، آسمتاسین، آگریمونی، آلفاآلفا، جنسینگ آمریکایی، آنامو، آسپرین، آسپرین مقعدی، آسپرین/سیتریک اسید/سدیم بی کربنات، آزاپروپازون، آزاتیوپرین، بودسونید، کپسیتابین، کربامازپین، سلکوکسیب، کیتوسان، کولین منیزیوم تری سالسیلات، سینامون، کلوبتاسون، استروژن های کنجوگه-واژینال، کوردیسپت، کورنسیلک، کوریتزون، دانشن، دفلازاکورت، پنجه شیطان (گیاه)، دگزامتازون، دیکلوفناک، دانگ کوایی، اپوپروستنول، اتانول، اتوتین، اتودولاک، اتوریکوکسیب، فنبوفن، فنل، فنوپروفن، بابونه گاوی، فلودروکورتیزون، فلوربوپروفن، فورسکولین، فوسفنیتویین، سیر، زنجفیل، ژینگو بیلوبا، گلوکاگن، دانه شاه بلوط هندی، هیدروکورتیزون، ایبوپروفن، ایبوپروفن iv، ایندومتاسیون، ید (رادیواکتیو)، کتوپروفن، کتورولاک، کتورولاک داخل بینی، لوفپرامین، لورنوکسیکام، مکلوفنامات، مفنامیک اسید، ملوکسیکام، متیمازول، متیل فنیدات، متیل پردنیسولون، داروش (گیاه)، نابومتون، ناپروکسن، گزنه، اوگزاپروزین، جنسینگ پاناکس، پارکوکسیب، پائداکرو (گیاه)، پگاسپارگاز، فنیتوئین، فیتواستروژن، پیروکسیکام، پردینسولون، پردنیسون، پروپافنون، پروپیل تیواوراسیل، ری شی (قارچ)، ریفابوتین، سالیسیلات (غیر-آزا)، سالسالات، جنسینگ سیبری، سولفاسالازین، سولینداک، تولفنامیک اسید، تولمتین، تریامسینولون، تریکلوفوس
**خفیف
• استامینوفن، استامینوفن iv، استامینوفن مقعدی، آلپروستادیل وریدی/رحمی، کلورلا، دمکلوسایکیلن، دکیمتیل فنیدات، داکسی سایکلین، گلیبوراید، هپارین، لیمسایکلین، روغن معدنی، مینوسایکلین، اوکسی تتراسایکلین، کوینیدین، تتراسایکیلن، ورتپورفین، ویتامین E ، سولفیسوکسازول

Black box warning

پروتامین سولفات می تواند منجر به افت فشار خون شدید، مشکلات قلبی عروقی، ادم ریوی غیر قلبی، انقباض ناگهانی و شدید عروق ریوی و افزایش فشار خون ریوی شود. فاکتور های خطر شامل دوز های بالا یا دوزهای مسمومیت زا، تجویز سریع، دوزهای مکرر، تجویز قبلی پروتامین و استفاده کنونی یا قبلی داروهای حاوی پروتامین (انسولین NPH، انسولین حاوی زینک پروتامین و بتا-بلاکرهای مشخص) می باشد.

از دیگر فاکتورهای خطر آلرژی به ماهی، سابقه وازکتومی، نقص عملکرد شدید بطن چپ و ناهنجاری ها و مشکلات موجود در عروق ریوی هستند. در بیمارانی که هر کدام از این فاکتور های خطر وجود دارد، خطر استفاده از پروتامین سولفات باید به دقت در نظر گرفته شود. منقبض کننده ها و تجهیزات احیا باید سریعا در مورد واکنش شدید به پروتامین در دسترس باشند.

پروتامین زمانی که خونریزی بدون استفاده پیشین هپارین رخ داده، نباید استفاده شود.

• پروتامین سولفات ممکن است موجب افت شدید فشار خون یا مشکلات قلبی و یا ریوی بسیار گردد که گاهی اوقات ممکن است کشنده باشد. در صورتی که دچار مشكلات قلبی و ریوی هستید، وازكتومی شده اید، یا آلرژی به ماهی دارید، به پزشک خود اطلاع دهید.
• این دارو زمانی که بدون استفاده از هپارین خونریزی اتفاق می افتد، مصرف نمی شود. در آن مواقع با پزشک خود مشورت کنید.
• آگاه کردن پزشک از درمان حاضر یا آتی، شامل دارو های نسخه ای یا OTC و مکمل های تغذیه ای و گیاهی و هم چنین وجود هر نوع بیماری اهمیت دارد.
• اگر خانمی قصد حامله شدن یا شیر دادن دارد، مهم است که پزشک خود را مطلع سازد.
• آگاه کردن بیماران از دیگر اطلاعات احتیاطی اهمیت دارد.
• در طی زمان مشخصی به یکباره تزریق وریدی می شود.
• هنگام تزریق داروی پروتامین سولفات باید تحت نظارت دقیق پزشک باشید.

C ( داروهای گروه C فقط باید با تجویز پزشک مورد مصرف قرار بگیرد. خطرات ناشی از مصرف این گروه از داروها هنوز رد نشده است و یا اینکه مطالعات انسانی انجام نشده است و پزشک زمانی که احساس کند فواید مصرف این گروه از داروها از مضرات احتمالی آن بسیار بیشتر است و مصرف آن برای بیمار ضروری است تجویز انجام می‌دهد. )

مشخص نیست که از راه شیر دفع می شود.