اطلاعات دارویی نویراپین

نویراپین به طور مستقیم به آنزیم ترانس کریپتاز معکوس متصل شده و فعالیت های DNA پلیمراز وابسته به RNA و DNA را از طریق اختلال در جایگاه کاتالیزوری آنزیم متوقف می کند.

نویراپین ، به عنوان مهارکننده غیر نوکلئوزیدی آنزیم ترانس کریپتاز معکوس, در گروه آنتی رتروویروس ها قرار دارد.

مهار کننده های نوکلئوزیدی و غیر نوکلئوزیدی هر دو هدف یکسانی را به نام آنزیم ترانس کریپتاز معکوس مهار می کنند. این آنزیم وظیفه رونویسی RNA ویروس را به DNA به عهده دارد .

 بر خلاف مهار کننده های نوکلئوزیدی که به جایگاه فعال پلیمراز متصل می شوند، مهار کننده های غیر نوکلئوزیدی, به قسمت هیدروفوبیک در زیر شاخه p66 که حدود 10 آنگستروم با جایگاه فعال فاصله دارد, متصل می شوند. بنابراین، این جایگاه اتصال مهار کننده های غیر نوکلئوزیدی، باعث مهار رونویسی معکوس به روشی می شود که با مهار کننده های نوکلئوزیدی کاملا متفاوت است.

نویراپین یک مهار کننده غیرنوکلئوزیدی آنزیم ترانس کریپتاز معکوس است. این دارو به آنزیم ترانس کریپتاز ویروس اچ آی وی متصل شده و آن را مهار می کند. با مسدود شدن این آنزیم, از تکثیر ویروس اچ آی وی ممانعت به عمل آمده و میزان این ویروس در بدن کاهش می یابد.
 داروی نویراپین در ترکیب با سایر داروهای ضد رتروویروسی، موجب کاهش بار ویروس HIV و افزایش شمار CD4 شده و از این طریق مانع آسیب به سیستم ایمنی و کاهش خطر گسترش ایدز می شود.

فراهمی زیستی:

93%±  9%

اتصال پروتئینی: 60% به پروتئین های پلاسما متصل می شود.

نیمه عمر: 45 ساعت
متابولیسم: کبدی
دفع:
کلیوی: کمتر از 6%
صفراوی: کمتر از 5%

HIV , عفونت HIV-1

نویراپین در ترکیب با سایر داروهای ضد رتروویروسی در درمان عفونت HIV-1 به کار می رود.

دوز توصیه شده نویراپین برای بزرگسالان 200 میلی گرم در روز به مدت دو هفته و سپس 400 میلی گرم در روز (200 میلی گرم دو بار در روز) است.

فرم پیوسته رهش (قرص های 100 و 400 میلی گرم) که یک بار در روز مصرف می شوند، توسط FDA در سال 2011 تأیید شد.

آسیب کبدی , آسیب کبدی متوسط تا شدید

اسهال , سردرد , تهوع , تب1 , درد عضلانی , نارسایی کبدی , درد شکمی , کاهش گلبول های سفید خون , راش , میالژی , رابدومیولیز , واکنش های شدید پوستی

تخریب عضلات (رابدومیولیز)

لوونورژسترول , کاربامازپین , رانولازین , ساکویی ناویر | ساکیناویر , متادون , کلاریترومایسین , افاویرنز , ایندیناویر , ریتوناویر , لوپیناویر , نلفیناویر , فوسامپرناویر , ریفامپیسین , فلبامات , کنتراسپتیو تری فازیک , کوپانلیسیب , بریگاتینیب , جفیتینیب , دوراویرین , فوستاماتینیب , دابرافنیب , اتراویرین , دولوتگراویر , سوفوسبوویر و ولپاتاسویر , تاسیملتئون , ابماسیکلیب , آپرمیلاست , سیمپرویر , پالبوسیکلیب , لوماکافتور / ایواکافتور , گلاسدگیب , تزاکافتور/ایواکافتور , کانابیدیول , رولاپیتانت , وکسلوتور , نتوپیتانت , کپماتینیب

نویراپین یک سوبسترا برای آنزیم های کبدی CYP3A و CYP2B6 است. مصرف همزمان نویراپین با داروهایی که مهار کننده های این آنزیم ها هستند، ممکن است موجب افزایش بارزی در سطوح سرمی نویراپین شود. بعضی از نمونه های این داروها عبارتند از: ریتوناویر، فوزامپرناویر و فلوکونازول. از سوی دیگر، داروهایی که باعث القاء این آنزیم ها می شوند مانند ریفامپیسین ، ممکن است سطوح سرمی نویراپین را کاهش دهند.‬‬‬‬ • نویراپین، القا کننده ایزوآنزیم های سیتوکرومP450 است. در نتیجه, در مصرف همزمان نویراپین با داروهایی که توسط این آنزیم متابولیزه می شوند, غلظت این داروها کاهش می یابد. برخی از این داروها عبارتند از: ضد ویروس های افاویرنز، ایندیناویر، لپیناویر، نلفیناویر , ساکیناویر و هم چنین کلاریترومایسین ، کتوکونازول، ضد بارداری های هورمونی و متادون .

• نویراپین می تواند عوارض جانبی شدید و تهدید کننده حیات ایجاد کند. این عوارض شامل مشکلات شدید کبدی، بثورات جلدی و واکنش های پوستی می باشد. مشکلات کبدی و پوستی ممکن است در هر زمان در طول درمان با این دارو رخ دهد، اما در طی 18 هفته اول درمان بیشتر است.
• استفاده از قرص های پیوسته رهش نویراپین برای کودکان زیر 6 سال مناسب نیست . این قرص ها باید به طور کامل بلعیده شود و از جویدن, خرد کردن یا شکستن فرم های پیوسته رهش باید اجتناب کرد.
  در دوران بارداری، این دارو باید تنها زمانی که قطعا به آن نیاز هست مورد استفاده قرار بگیرد.
• درمان اچ آی وی در دوران بارداری می تواند خطر انتقال عفونت این ویروس را به نوزاد را کاهش دهد و داروی نویراپین ممکن است قسمتی از این درمان باشد.
• نویراپین به شیر مادر ترشح می شود. از آنجا که شیر مادر می تواند HIV را انتقال دهد، از شیر دهی باید اجتناب کرد.
• نویراپین را نباید در زنان با CD4 بیش از 250 و مردان با CD4 بیش از 400 استفاده کرد زیرا ریسک مشکلات کبدی افزایش می یابد.

• در صورت بروز هر یک از علائم زیر که ممکن است نشانه هایی از مشکلات کبدی باشد, مصرف نویراپین را قطع کرده و با پزشک خود مشورت کنید:
• ادرار تیره رنگ
• زرد شدن رنگ پوست یا قسمت سفید رنگ چشم (یرقان)
• تب
• حالت تهوع
• احساس ناخوشی یا داشتن علائمی شبیه آنفولانزا
• درد یا حساسیت در سمت راست زیر دنده ها
• خستگی
• از دست دادن اشتها
• در صورت مشاهده بثورات جلدی به همراه هر یک از علائم زیر, مصرف نویراپین را قطع کرده و با پزشک خود مشورت کنید:
• بلیستر
• زخم های دهان
• چشم های قرمز یا ملتهب
• تورم صورت
• تب
• احساس ناخوشی یا علایم شبیه آنفولانزا
• خستگی
• درد عضلات یا مفاصل
• هر یک از علائم مشکلات کبدی که در بالا ذکر شد.
• قبل از مصرف نویراپین، هر یک از موارد زیر را به پزشک خود بگویید:
• اگر حساسیت به نویراپین یا داروهای دیگر دارید.
• اگر سابقه هپاتیت یا سایر مشکلات کبدی داشته اید.
• اگر در حال دیالیز هستید.
• اگر مشکلات پوستی مانند راش داشته باشید. در این مواقع نباید مصرف قرص های پیوسته رهش را شروع کرد.
• اگر مشکل بلعیدن قرص دارید.
• اگر سایر شرایط پزشکی را دارید.
• اگر باردار هستید یا قصد بارداری دارید. اثر نویراپین بر جنین ناشناخته است. در دوران بارداری باید زمانی از این دارو استفاده کرد که مزایای بلقوه بر معایب احتمالی آن ارجحیت دارد. در مورد ریسک های احتمالی مصرف این داروd نویراپین در بارداری با پزشک خود مشورت کنید.
• اگر در دوران شیردهی هستید.
• اگر از روش های ضد بارداری وابسته به هورمون استفاده می کنید (مانند قرص ها، ایمپلنت ها یا حلقه های واژینال). نویراپین ممکن است اثر این روش ها را کاهش دهد.

• در صورت بروز خارش پوستی در طی 14 روز از مصرف دارو، پزشک خود را مطلع کنید. دوز داروی خود را به 2 بار در روز افزایش ندهید و یا از قرص های پیوسته رهش استفاده نکنید.
• این دارو به ندرت باعث ایجاد خواب آلودگی می شود. الکل یا ماری جوانا می تواند باعث خواب آلودگی بیشتر شود. در زمان مصرف دارو از رانندگی ، کار با ماشین آلات یا هر فعالیتی که نیاز به هوشیاری دارد اجتناب کنید، تا زمانی که بتوانید با خیال راحت آن را انجام دهید.

گروه B ( در این گروه از داروها، مطالعات بر روی حیوانات باردار نشانگر این بود که دارو خطری بر روی جنین ندارد، اما مطالعات کافی روی زنان باردار برای میزان خطر روی جنین در سه ماهه اول بارداری انجام نشده است.)

افاویرنز , ریلپیویرین , دوراویرین , آمپرناویر , اتراویرین , دلاویردین

دلاویریدین