اطلاعات دارویی جفیتینیب

جفیتینیب یک مهار کننده تیروزین کیناز (TKI) است که به صورت برگشت پذیر فعالیت کیناز از نوع طوفانی را مهار می کند و جهش های فعال سازی گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) را انتخاب می کند. EGFR در سطوح سلولی سلولهای طبیعی و سرطانی بیان شده و در رشد و تکثیر سلولی نقش دارد. جفیتینیب مانع از اتو فسفوریلاسیون بقایای تیروزین مرتبط با گیرنده EGFR می شود ، که سیگنالینگ و تکثیر وابسته به EGFR را مسدود می کند. جفیتینیب یک تمایل اتصال بالاتر برای حذف اگزون EGFR 19 و جهش جایگزینی اگزون 21 (L858R)  نسبت به نوع طوفانی EGFR دارد.

جفیتینیب فسفوریلاسیون داخل سلولی بسیاری از تیروزین کینازهای مرتبط با گیرنده های سطح غشای سلول  ، از جمله تیروزین کینازهای مرتبط با گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR-TK) را مهار می کند. EGFR در سطح بسیاری از سلولهای طبیعی و سلولهای سرطانی بیان می شود.

فراهمی زیستی ، میانگین: 60٪
پیک غلظت پلاسمایی: 3تا 7 ساعت
ایجاد حالت پایدار : 10 روز
پروتئین بایندینگ: 90٪
حجم توزیع: 1400 لیتر
متابولیسم گسترده کبدی ، عمدتا توسط CYP3A4
مؤلفه اصلی متابولیت فعال O-desmethyl gefitinib تولید شده توسط متابولیسم CYP2D6 است و 14٪ از دوز را به خود اختصاص می داد
نیمه عمر: 48 ساعت
دفع: 86٪ مدفوع؛ <4٪ ادرار

سرطان متاستاتیک سلول های غیر کوچک ریه

سرطان سلولهای غیر کوچک ریه
درمان خط اول سرطان  سلول  غیر کوچک متاستاتیک ریه (NSCLC) در تومورهای دارای گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) که حذف اگزون 19 یا جهش های تعویض اگزون 21 (L858R)  در تومور یا نمونه پلاسما توسط یک آزمایش تایید شده تشخیص داده می شود.

250 میلی گرم خوراکی یک بار در روز تا  زمان مشاهده پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول

حساسیت به دارو

حساسیت به دارو یا هر ماده تشکیل دهنده آن

هپاتیت , بیماریهای بافت بینابینی ریه , بی خوابی , اسهال , یبوست , کم آبی , پروتئینوری , کاهش اشتها , سرفه , استفراغ , آنژیوادم , ضعف , کهیر , تب1 , سندروم استیون جانسون , بی اشتهایی , خونریزی , نوروپاتی محیطی , نارسایی کبدی , خارش , مشکلات ناخن , نارسایی کلیوی , بیخوابی , راش پوستی , ترومبوسیتوپنی , خستگی , آنمی , لکوپنی , اریتم مولتی فرم , پانکراتیت , آلوپسی , افزایش کراتینین سرم , کراتیت , نوتروپنی , آکنه ولگاریس , میالژی , نکرولیز اپیدرمی سمی (SJS / TEN) , سیستیت , افزایش بیلی روبین سرم , سوراخ کردن GI , استوماتیت , افزایش AST و ALT , سایش قرنیه , پارونیچیا

بی خوابی ، خستگی ، واکنش پوستی ، راش پوستی ، گریزودرما ، خارش ، پارونیچیا، آکنه ولگاریس ، آلوپسی ، اسهال ، بی اشتهایی ، تهوع ، کاهش اشتها ، استفراغ ، استوماتیت ، یبوست ، پروتئینوری ، افزایش AST سرم ، افزایش ALT سرم ، ضعف، هیپوستزی ، نوروپاتی حسی محیطی ، نوروپاتی محیطی ، بیماری ناخن ، acneiform eruption  ، کم آبی ، زروستومیا، سیستیتس ، کم خونی ، خونریزی ریوی ، خونریزی ، نوتروپنی ،لکوپنی ، ترومبوسیتوپنی ، افزایش بیلی روبین سرم، میالژیا ، آرتروالژی ، بیماری چشم ، افزایش کراتینین سرم ، سرفه ، بیماری بافت بینابینی ریه ، تب
آنژیوادم ، بیماری پوستی بولوس، سایش قرنیه ، کاهش تعداد گلبولهای سفید خون ، اریتما مولتیفرم ، هپاتیت فولمینانت، سوراخ شدن دستگاه گوارش ، سیستیت هموراژیک، نارسایی کبدی ، هپاتیت ، آنژیتیس حساسیتی ، واکنش حساسیت ، کراتیت ، keratoconjunctivitis sicca ، پانکراتیت ، نارسایی کلیه ، شکاف پوستی، سندرم استیون-جانسون ، نکرولیز سمی اپیدرمی ، کهیر

اپرپیتانت , اپی روبیسین , اریترومایسین , اکس کاربازپین , بوسنتان , پریمیدون , پگاسپارگاز , ریمجپنت , سوماترم , توکاتینیب , ابروگپانت , فوس اپرپیتانت , سنوبامات , تازمتوستات , تلوتریستات , وکسلوتور , برنتوکسی مب , اوزانیمود , لفامولین , سلپرکاتینیب , گیووسیران , لمبورکسانت , بوتالبیتال , آمینولوولینیک اسید موضعی , متیل آمینو لوولینات , اماستاکسین , پکسیدارتینیب , فدراتینیب , کانابیدیول , روکاپاریب , آنیسیندیون , داکومیتینیب , بینیمتینیب , لورلاتینیب , دوولیزیب , الاگولیکس , کونیواپتان , ترابکتدین , ایساووکونازونیوم , ایووزیدنیب , ترولیندومایسین , تروگلیتازون , کوبیسیستات , دلاویردین , تلاپرویر , سویملین , ریوسیگوآت , کلوفارابین , دابرافنیب , اتراویرین , میبفرادیل , داریفناسین , ورتپورفین , بوتاباربیتال , سکوباربیتال , بریگاتینیب , فسوترودین , کریزوتینیب , فوستاماتینیب , ریبوسیکلیب , فلبامات , سریتینیب , فوس فنی توئین , داساتینیب , ومورافنیب , میفه پریستون , لومیتاپید , میپومرسن , نلفیناویر , فوسامپرناویر , دروندارون , پالیفرمین , فنیل بوتازون , بوسپرویر , تلیترومایسین , نیزاتیدین , پنتوباربیتال , افاویرنز , نویراپین , میتوتان , دیکومارول , ایندیناویر , ریتوناویر , داروناویر , رانولازین , بکساروتن | داروی ضد سرطان , نفازودون , ساکویی ناویر | ساکیناویر , ایواکافتور , گل راعی , انزالوتامید , دونپزیل , سولفین پیرازون , ریفابوتین , ریفاپنتین , نالترکسون , نیلوتینیب , سوماتروپین -هورمون رشد انسانی , وراپامیل , کاربامازپین , کلاریترومایسین , سیپروفلوکساسین , فاموتیدین , فلووکسامین , متوترکسات , متوکسالن , مدافینیل , دفراسیروکس , رابپرازول , رانیتیدین , ریفامپین , زفیرلوکاست , سایمتیدین , پنتوپرازول , تولترودین , تیمولول , تیوریدازین , تیوگوانین , دانازول , تالازوپاریب

-بعد ازبروز اثرات نامطلوب زیرتا 14 روز مصرف دارو را متوقف کنید
• شروع حاد یا بدتر شدن علائم ریوی (تنگی نفس ، سرفه ، تب)
• ≥ گرید درجه 2 افزایش ALT و یا AST
• ≥گرید درجه 3 اسهال
• علائم و نشانه های اختلالات شدید یا بدتر شدن چشمی از جمله کراتیت (به عنوان مثال ، کراتیت ، فرسایش قرنیه ، رشد مژه های نامنظم ، ملتحمه ، بلفارییت ، خشکی چشم).
• واکنش های پوستی درجه 3 شامل نکرولیز اپیدرمی سمی ، سندرم استیونز جانسون و اریتما مولتیفرم
• ممکن است هنگامی که اثرات منفی به طور کامل برطرف شود یا بهبود یابد ، مصرف جفیتینیب را از سر بگیرید
به طور دائم قطع کنید
• تأیید بیماری بینابینی ریه (به عنوان مثال ، نفوذ ریه ، ذات الریه ، سندرم حاد تنفسی یا فیبروز ریوی)
• نقص شدید کبدی
• سوراخ شدن دستگاه گوارش
• کراتیت زخم مداوم
- انجام كار با القاكنندگان CYP3A4 قوي
• در صورت عدم وجود واکنش شدید دارویی ، دوز را به 500 میلی گرم PO qDay افزایش دهید
• 250 میلی گرم روزانه پس از قطع القاء قوی CYP3A4 از سر بگیرید
-CYP2D6 در شرایط آزمایشگاهی gefitinib را به O-desmethyl gefitinib متابولیزه می کند. در بیمارانی که ژنوتیپ متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6 شناخته شده است ، تنظیم دوز توصیه نمی شود ، اما این بیماران باید از نظر عوارض جانبی از نزدیک تحت نظارت باشند.

-می توانید با یا بدون غذا میل کنید
- دوز از دست رفته را در مدت زمان 12 ساعت از دوز برنامه ریزی شده بعدی مصرف نکنید
- در صورت مشکل در بلع:
قرص را در 4 تا 8 اونس آب غوطه ور کنید و حدود 15 دقیقه هم بزنید
 فوراً مایع را بنوشید یا از طریق لوله NG تجویز کنید
ظرف را با 4 تا 8 اونس آب اضافی بشویید و فوراً از طریق لوله NG بنوشید یا تجویز کنید تا از مصرف دوز کامل اطمینان حاصل شود.

ممنوع است

با توجه به مکانیسم عمل و داده های حیوانی ، جفیتینیب می تواند باعث آسیب به جنین شود
به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه كنید كه در دوران درمان با جفیتینیب و حداقل به مدت 2 هفته پس از اتمام درمان ، از روشهای پیشگیری از بارداری مؤثر استفاده كنند.
به زنان باردار در مورد وجود خطر احتمالی برای جنین یا خطر احتمالی برای از دست دادن بارداری هشدار دهید.

مطالعات حیوانی نشان می دهد جفیتینیب و متابولیتهای آن در شیر رت با غلظت بالاتر از پلاسمای مادر وجود دارد.
به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرخوار، به خانمها توصیه كنید كه در طول درمان از شیردهی خودداری كنند

ستوکسی ماب , اوسیمرتینیب , وندتانیب , افاتینیب