اطلاعات دارویی لنواتینیب

مهار کننده گیرنده تیروزین کیناز (RTK) که مانع فعالیت کینازی گیرنده های فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) یعنی گیرنده های (VEGFR1 (FLT1) ، VEGFR2 (KDR و (VEGFR3 (FLT4 می شود.
همچنین سایر گیرنده های تیروزین کینازشامل گیرنده های فاکتور رشد فیبروبلاست  (4،FGFR1 ، 2 ، 3 ) ، آلفا گیرنده فاکتور رشد مشتق از پلاکت(PDGFR-α)  وKIT  و RET که علاوه بر نقشهای طبیعی خود در سلول در آنژیوژنز پاتوژنیک ، رشد تومور و پیشرفت سرطان نقش دارند را، مهار می کند.

-کارسینوم اندومتریال ، پیشرفته

-کارسینوم سلولهای کبدی ، غیرقابل تغییر

-سرطان سلول کلیه ، پیشرفته

- سرطان تیروئید ، differentiated

زمان پیک غلظتی: 1تا 4 ساعت پس از تجويز خوراکی

مصرف با غذا بر میزان جذب تأثیر نمی گذارد اما می تواند میانگین زمان پیک را از 2 ساعت تا 4 ساعت به تأخیر بیندازد

پروتئین بایندینگ: 98-99٪

متابولیسم: توسط آنزیم های CYP3A و آلدهید اکسیداز

نیمه عمر: 28 ساعت

دفع (10 روز پس ازتک دوز): 64٪ مدفوع؛ 25٪ ادرار

کارسینومای سلولهای کلیوی پیشرفته , کارسینوما سلولهای کبدی , سرطان تیروئید , سرطان اندومتر

-کارسینوم اندومتریال ، پیشرفته

-کارسینوم سلولهای کبدی ، غیرقابل تغییر

-سرطان سلول کلیه ، پیشرفته

- سرطان تیروئید ، differentiated

سرطان آندومتر ، پیشرفته: خوراکی: 20 میلی گرم یک بار در روز (همراه با پمبرولیزوماب) ، تا مشاهده پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول مصرف دارو ادامه یابد

کارسینوم سلول های کبدی ، غیرقابل تغییر: خوراکی: 12 میلی گرم یک بار در روز (بیماران  ≥60کیلوگرم [وزن واقعی بدن]) یا 8 میلی گرم یک بار در روز (بیماران <60 کیلوگرم [وزن واقعی بدن]) مصرف داروتا مشاهده پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول ادامه می یابد.

سرطان سلولهای کلیه ، پیشرفته: خوراکی: 18 میلی گرم یک بار در روز (به همراه اورولیموس) ، مصرف دارو تا بروزپیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول ادامه یابد

سرطان تیروئید ، differentiated: خوراکی: 24 میلی گرم یک بار در روز تا بروز پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول.

دوزهای از دست رفته: دوز از دست رفته را حدود 12 ساعت مانده به دوز بعدی مصرف نکنید .اگر حدود 12 ساعت به دوز بعدی زمان دارید، دوز از دست رفته را حذف کنید .

تنظیم دوز برای جراحی: به طور موقت از درمان با لنواتینیب حداقل به مدت 1 هفته قبل از جراحی انتخابی خودداری کنید. تا دو هفته بعد از جراحی بزرگ و تا زمان بهبودی زخم ، مجدداً درمان را شروع نکنید.

حساسیت به دارو

حساسیت به لنواتینیب یا هر ترکیب از فرمولاسیون

اسهال , پروتئینوری , خونریزی , نارسایی کبدی , طولانی شدن فاصله QT , نارسایی کلیوی , نارسایی قلبی , خستگی , ورم صورت، دهان، دستها و پاها , اختلال در بهبود زخم , پرفشاری خون , سوراخ شدگی گوارش , فیستول

پرفشاری خون ، ورم محیطی ، خستگی ، سردرد ، اختلال صدا ، درد دهان ، سرگیجه ، بی خوابی ، Palmar-plantar erythrodysesthesia، بثورات پوستی ، آلوپسی ، افزایش سطح هورمون تحریک کننده تیروئید ، کاهش وزن ، کم کاری تیروئید ، افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز ، هیپوناترمیا ، اسهال ، کاهش اشتها ، تهوع ، استوماتیت ، استفراغ ، درد شکم ، یبوست ، نارسایی چشایی ، زریوستومی ، سوء هاضمه ، پروتئینوری ، عفونت مجاری ادراری ، خونریزی ، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز سرم ، آرترالژی ، میالژی ، نارسایی کلیوی ، سرفه ، اپیستاکسیس ، تب ، افت فشار خون ، طولانی شدن فاصله زمانی QT بر روی نوار قلب ، نارسایی قلبی ، اختلال در عملکرد بطن ، ترومبوآمبولی شریانی ، ناهنجاری قلبی ، آمبولی ریوی ، کاهش کسر تخلیه ، هیپرکراتوز ، کم آبی ، هیپوکلسمی ، هیپوکالمی ، هایپرکلسمی ، هیپرکلسترولمی ، هیپوآلبومینمی ، هیپوگلیسمی ، هیپو منیزیومی، عفونت دهان ، افزایش لیپاز سرم ، افزایش آمیلاز سرم ، فیستول دستگاه گوارش ، سوراخ شدن دستگاه گوارش ، ترومبوسیتوپنی ، لنفوسیتوپنی ، نوتروپنی ، آنمی ، انسفالوپاتی کبدی ، هایپر بیلی روبینینمی ، افزایش آلانین آمینوترانسفراز سرم ، افزایش آلکالین فسفاتاز سرم ، ، نارسایی کبدی ، افزایش کراتینین سرم ، ادم ریوی ، پنومونی ، Aortic dissection ، کوله سیستیت ، هپاتیت ، سندرم نفروتیک ، پانکراتیت ، پنوموتوراکس ، سندرم لکوانسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر ، خونریزی تومور ، اختلال در بهبود زخم

دولاسترون , دوفتیلید , بپریدیل , جمتوزومب , الانزاپین , اندانسترون , پروپافنون , پیموزاید , تیوریدازین , ریسپریدون , انترکتینیب , ازوگامیسین , سولریامفتول , پیپراکوئین , سدیم استیبوگلوکونات , پروبوکول , هالوفانترین , لوفکسیدین , انکورافنیب , گیلتریتینیب , میدوستارین , کلروکین , دروندارون , اینوتوزوماب , ریبوسیکلیب , داساتینیب , ومورافنیب , کلاریترومایسین , کلوزاپین , اس سیتالوپرام , فلکاینید | فلکایینید , کلوفازیمین , اسپارفلوکساسین , فلوپنتیکسول , متادون , موکسی فلوکساسین , نیلوتینیب , هالوپریدول , هیدروکسی کلروکین , الباسویر/گرازوپرویر

Doxepin-Containing Products

 فکسینیدازول Fexinidazole

Gadobenate Dimeglumine

QT-prolonging Agents (Indeterminate Risk – Avoid

QT-prolonging Class IA Antiarrhythmics (Highest Risk

QT-prolonging Class III Antiarrhythmics (Highest Risk

QT-prolonging Kinase Inhibitors (Highest RiskQT-prolonging Miscellaneous Agents (Highest Risk

QT-prolonging Moderate CYP3A4 Inhibitors (Moderate Risk

QT-prolonging Strong CYP3A4 Inhibitors (Moderate Risk

-افزایش فشار خون در مطالعات بالینی گزارش شده است

- اختلال در عملکرد قلب ، به عنوان کاهش عملکرد بطن چپ یا راست ، نارسایی قلبی یا ادم ریوی گزارش شده است:

-حوادث ترومبوآمبولی شریانی گزارش شده است. مصرف دارو را به دنبال عوارض ترومبوآمبولیک قطع کنید

-عوارض جانبی شدید کبدی گزارش شده است

-پروتئینوری در آزمایشات بالینی گزارش شده است

- حوادث جدی مانند آسیب و یا نارسایی کشنده کلیوی می تواند با درمان ایجاد شود

-اسهال ممکن است رخ دهد. کنترل سریع اسهال باید انجام شود. مانیتورعلایم کمبود آب بدن لازم است؛ قطع درمان برای اسهال درجه 3 یا 4

-سوراخ دستگاه گوارش (GI) یا فیستول گزارش شده است. در صورت بروز سوراخ GI یا فیستول شدید و کشنده ، درمان را قطع کنید

-طولانی شدن QT گزارش شده است

-هیپوکلسمی گزارش شده است
-سندرم لوكوانسفالوپاتی خلفی قابل برگشت (RPLS) به ندرت گزارش می شود

-وقایع خونریزی  دهنده رخ داده است

- اختلال در مکانیسم سرکوب ترشح هورمون تیرویید

-  اختلال در بهبودی زخم در بیمارانی که تحت درمان قرار گرفتند گزارش شده است

- ممكن است منجر به كاهش باروري در زنان باپتانسيل باروري و آسيب رساندن به بافت هاي توليد مثل مردان شود و منجر به كاهش باروري به مدت نامعلوم شود.

- فشار خون قبل از درمان کنترل شود. فشار خون را بعد از 1 هفته و سپس هر دوهفته در 2 ماه اول و سپس حداقل ماهانه کنترل کنید

- نظارت بر علائم بالینی cardiac decompensation

- نظارت بر پروتئینوری قبل از شروع درمان و بطور دوره ای در طول درمان.

- نظارت بر ECG در بیماران مبتلا به سندرم QT طولانی مادرزادی ، CHF ، برادی آریتمی ، یا کسانی که داروهای شناخته شده ی موثر بر طولانی شدن فاصله QT مصرف می کنند.

-حداقل ماهی یک بارسطح کلسیم خون را کنترل کنید و در صورت لزوم کلسیم را در طول درمان جایگزین کنید

-سطح TSH را ماهانه کنترل کرده و در صورت لزوم داروهای جایگزین هورمون های تیروئید را تجویز کنید

- به خانمهای دارای پتانسیل بارداری توصیه کنید که در دوران درمان و حداقل به مدت 30 روز بعد از آخرین دوز از روشهای موثر پیشگیری ازبارداری استفاده کنند.

در موارد ضروری که جایگزینی برای دارو وجود ندارد

براساس مکانیسم عمل و یافته های حاصل از مطالعات حیوانی ، لنواتینیب در صورت تجویزدر بارداری ممکن است باعث آسیب  به جنین شود.

به زنان باردار در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید

توزیع در شیر مادر، نامعلوم است. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در شیرخواران ، به خانمها توصیه کنید که در طول درمان و حداقل 1 هفته پس از آخرین دوز دارو ، از شیردهی خودداری کنند.

رگورافنیب