اطلاعات دارویی آکسیکابتاگان سیلولوسل

Axicabtagene ciloleucel


آکسیکابتاگان سیلولوسل Axicabtagene ciloleucel


آکسیکابتاژن سیلولوسل یک داروی ایمونوتراپی است که برای درمان لنفوم سلول B بزرگ در بزرگسالان استفاده می شود. آکسیکابتاژن سیلولوسل پس از شکست حداقل دو درمان دیگر تجویز می شود.

آکسیکابتاژن سیلولوسل از سلول های سفید مقدار کمی خون دریافت شده از خود فرد به دست می آید.

مکانیسم اثر آکسیکابتاگان سیلولوسل

آکسیکابتاژن سیلولوسل سلول T اتولوگ اصلاح ژنتیکی شده علیه CD19 است که به سلول های سرطانی و سلول های B طبیعی بیان کننده CD19 متصل می شود. ابتدا سلول های تک هسته ای خون محیطی خود بیمار دریافت می شود.
سپس سلول های T جدا می شوند و به صورت ژنتیکی در آزمایشگاه توسط انتقال ژنی با حامل رتروویروسی اصلاح می شوند تا گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) شامل بخش متغیر زنجیره تکی علیه CD-19 موشی ( scFv ) متصل به دومِین همزمان تحریک شونده CD-3 زتا و CD28 را بیان کند. سلول های تغییر یافته تکثیر و به بیمار تزریق می شود.

هنگامی که سلول های CAR T اصلاح شده، سلول های هدف بیان کننده CD19 را شناسایی می کنند، بخش های CD28 و CD3 زتا آبشارهای سیگنالینگ پایین دست را فعال می کنند که موجب فعال شدن، تکثیر، کسب عملکرد افکتوری و ترشح سایتوکین ها و کموکاین های التهابی می شود. این وقایع منجر به از بین بردن سلول های هدف می شود.

فارماکودینامیک

سطوح سایتوکین ها، کموکاین ها و سایر مولکول های خونی در طی یک دوره 4 هفته ای پس از تزریق دارو اندازه گیری شد. در طول 14 روز اول پس از تزریق افزایش گذرای کموکاین هایی نظیر IL-6، IL-8، IL-10، IL-15، TNF-α، IFN-γ و sIL2Rα وجود داشت که به حداکثر خود رسید و سپس به تدریج تا روز 28 به سطح طبیعی خود برگشت. احتمالا دارو مانند سایر درمان های مشابه با سلول T موجب آپلازی سلول B و یا تعداد کمتر و یا نبود آن ها می شود.

فارماکوکینتیک

- زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 7-14 روز

- حداکثر غلظت پلاسمایی متوسط: 43.6 سلول / میکرولیتر (بیماران پاسخ دهنده) ؛ 21.2 سلول / میکرولیتر ( بیمار بدون پاسخ )

AUC (0-28 روز): 557.1 روز.سلول در میکرولیتر (بیماران پاسخ دهنده)، 222 روز.سلول در میکرولیتر (بیماران بدون پاسخ)

Cmax و AUC در بیماران پاسخ دهنده به ترتیب 205٪ و 251٪ بیشتر از بیماران بدون پاسخ بود.

استفاده همزمان با توسیلوزوماب : AUC و Cmax از بیمارانی که توسیلیزوماب مصرف نمی کردند به ترتیب 262 و 232 درصد بالاتر بود.

مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها: AUC و Cmax از بیمارانی که کورتیکواستروئید مصرف نمی کردند به ترتیب 217 و 155 درصد بالاتر بود.

موارد مصرف آکسیکابتاگان سیلولوسل

لنفوم سلول B

مقدار مصرف آکسیکابتاگان سیلولوسل

بزرگسالان

لنفوم سلول B

شیمی درمانی تخلیه لنفوسیت ها

  • - سه دوز فلودارابین و سیکلوفسفامید انفوزیون وریدی در روزهای پنجم، چهارم و سوم قبل از تزریق آکسیکابتاژن سیلولوسل
  • - فلودارابین 30 میلی گرم / مترمربع وریدی یک بار در روز برای 3 روز
  • - سیکلوفسفامید 500 میلی گرم / متر مربع وریدی یک بار در روز برای 3 روز که با دوز اول فلودارابین شروع می شود.

پیش درمانی

  • - پیش درمانی با استامینوفن 650 میلی گرم خوراکی و دیفن هیدرامین 12.5 میلی گرم وریدی یا خوراکی 1 ساعت قبل از تزریق آکسیکابتاژن سیلولوسل  
  • - اجتناب از استفاده پیشگیرانه کورتیکواستروئیدهای سیستمیک در همه مراحل (ممکن است با فعالیت آکسیکابتاژن سیلولوسل تداخل داشته باشد)، به جز در موارد اورژانسی تهدید کننده حیات

    تزریق وریدی آکسیکابتاژن سیلولوسل  

    • - بعد از اتمام شیمی درمانی تخلیه لنفوسیت تجویز کنید.
    • - دوز آکسیکابتاژن بر اساس تعداد سلول T زنده مثبت برای گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) است.
    • - دوز هدف 6^10× 2 سلول زنده T مثبت برای CAR به ازای هرکیلوگرم وزن بدن است ، بیش از8 ^10× 2  سلول زنده T مثبت برای CAR نشود.
    • - انفوزیون وریدی مبتنی بر وزن را در مدت 30 دقیقه با کمک جاذبه یا پمپ پریستالیک انجام دهید.
    • - از یک فیلتر تخلیه لکوسیتی استفاده نکنید.

    کودکان

    ایمنی و کارایی ثابت نشده است.

موارد منع مصرف آکسیکابتاگان سیلولوسل

ندارد.

عوارض جانبی آکسیکابتاگان سیلولوسل

عفونت , اسهال , یبوست , سردرد , عفونت باکتریایی , کاهش وزن , کاهش اشتها , سرفه , تهوع , خشکی دهان , استفراغ , تشنج , سرگیجه , افزایش فشارخون , ادم , تب1 , درد عضلانی , عفونت قارچی , لرزش , افزایش ALT , افزایش بیلی روبین خون , نارسایی کلیوی , نارسایی قلبی , خستگی , تاکیکاردی , درد شکمی , آنمی , لکوپنی , آرترالژی , آتاکسی , انسفالوپاتی , ترومبوسایتوپنی , هذیان , راش , افت فشارخون , آریتمی , ادم ریوی , هایپوکالمی , لرز , دیس پنه , مشکلات حرکتی , نوتروپنی , کمردرد , لنفوپنی , عفونت ویروسی , ایست قلبی , افیوژن پلورال , هایپوکسی , افزایش اوریک اسید (هایپراورسمی) , ترومبوز , هایپوناترمی , هایپوفسفاتمی , حساسیت شدید , دهیدراسیون , کو آگلوپاتی , درد اندام های انتهایی تحتانی , آفازی , سندروم نشت مویرگی , سندروم آزادسازی سایتوکاین , اختلال در محاسبات ریاضی ذهنی , سندرم فعالسازی هموفاگوسیتیک لنفوهیستوسیتوزیس/ماکروفاژ , هایپوگاماگلوبونمیا , میوکلونوس

هشدارها

واکنش های آلرژیک ممکن است در طول انفوزیون رخ دهد؛ واکنش های حساسیت شدید از جمله آنافیلاکسی ممکن است به علت دی متیل سولفوکسید (DMSO) یا جنتامایسین باقی مانده در محصول باشد.

عفونت های جدی از جمله عفونت های تهدیدکننده حیات و کشنده گزارش شده است؛ قبل از تجویز، پیشگیری عفونت برای نوتروپنی باید از دستورالعمل های محلی پیروی کند؛ بر علائم و نشانه های عفونت پس از درمان نظارت کنید و درمان مناسب را انجام دهید.

فعال شدن مجدد ویروسی می تواند رخ دهد. فعالسازی مجدد ویروس هپاتیت B (HBV) می تواند موجب هپاتیت فولمینانت، نارسایی کبدی و مرگ شود. قبل از جمع آوری سلول ها برای تولید، غربالگری HBV، ویروس هپاتیت C و HIV را طبق دستورالعمل های بالینی انجام دهید.

سایتوپنی طولانی مدت ممکن است رخ دهد و برای چندین هفته پس از تزریق دارو باقی بماند. بر تعداد سلول های خونی نظارت کنید.

آپلازی سلول B و هایپوگاماگلوبولینمیا می تواند رخ دهد؛ سطح ایمونوگلوبولین را پس از درمان نظارت کنید و اقدامات احتیاطی عفونی، پروفیلاکسی آنتی بیوتیک و دستورالعمل استاندارد جایگزین ایمونوگلوبولین را مدیریت کنید.

بدخیمی های ثانویه ممکن است رخ دهد؛ بر بیمار تا آخر عمر برای بدخیمی ثانویه نظارت کنید.

ایمن سازی با واکسن های ویروسی  زنده

  • - ایمنی واکسیناسیون با واکسن ویروسی زنده در طی یا پس از درمان مورد بررسی قرار نگرفته است.
  • - واکسیناسیون با واکسن ویروسی زنده به مدت حداقل 6 هفته قبل از شروع شیمی درمانی تخلیه لنفوسیت در حین درمان با آکسیکابتاژن و تا بازیابی ایمنی بعد از آن توصیه نمی شود.

هشدار شدید

سندرم آزاد سازی سیتوکین

  • سندرم آزاد سازی سیتوکین (CRS)، از جمله واکنش های کشنده و تهدید کننده حیات در اکثر بیماران گزارش شده است.
  • متوسط ​​ زمان شروع CRS 2 روز بود (بازه: 1-12 روز)
  • متوسط زمان​​CRS 7 روز بود (بازه: 2-58 روز)
  • تظاهرات کلیدی CRS عبارتند از تب بالا، افت فشارخون، تاکی کاردی، هایپوکسی و لرز
  • حوادثی که ممکن است با CRS مرتبط باشند شامل آریتمی های قلبی (از جمله فیبریلاسیون دهلیزی و تاکی کاردی بطنی)، ایست قلبی، نارسایی قلبی، نارسایی کلیه، سندرم نشت مویرگی، افت فشار خون و سندرم فعالسازی لنفوهیستیوسیتوزیس هموفاگوسیتیک/ ماکروفاژ (HLH / MAS) است.
  • به بیماران مبتلا به عفونت فعال یا اختلالات التهابی تزریق نکنید.

سمیت های عصبی

  • سمیت عصبی که ممکن است شدید یا تهدید کننده حیات باشد می تواند پس از درمان حتی هم زمان با CRS رخ دهد.
  • اکثر سمیت های عصبی در عرض 8 هفته پس از درمان رخ داده است.
  • شایع ترین عوارض عصبی انسفالوپاتی، سردرد، لرزش، سرگیجه، آفازی، توهم، بی خوابی و اضطراب است.
  • انسفالوپاتی طولانی مدت که تا 173 روز طول می کشد مشاهده شد.
  • حوادث جدی از جمله لوکوانسفالوپاتی و تشنج در آزمایشات بالینی رخ داده است.
  • موارد کشنده و جدی ادم مغزی نیز رخ داده است.
  • برای حوادث عصبی پس از درمان نظارت کنید؛ اقدامات حمایتی را در صورت نیاز فراهم کنید.

برنامه دسترسی محدود

  • تنها از طریق یک برنامه محدود تحت استراتژی ارزیابی خطر و تسکین (REMS) به نام Yescarta REMS موجود است.
  • اطلاعات بیشتر در yescarta-rems.com موجود است.

نکات قابل توصیه

برای حداقل 4 هفته، برنامه ریزی کنید که در نزدیکی بیمارستان یا کلینیکی که در آن دارو را دریافت کرده اید باشید. از فاصله مکانی بیش از دوساعت با بیمارستان خودداری کنید.  

داروی آکسیکابتاژن سیلولوسل می تواند ضعف، خواب آلودگی، سردرگمی، مشکلات حافظه یا هماهنگی و تشنج ایجاد کند . برای حداقل 8 هفته پس از درمان با این دارو از رانندگی و کار با دستگاه ها خودداری کنید.

خون، اندام و یا هر گونه بافت یا سلولی را از بدن خود اهدا نکنید.

در حین مصرف این دارو واکسن "زنده" دریافت نکنید وگرنه یک عفونت جدی ایجاد می شود. واکسن های زنده شامل سرخک، اوریون، سرخجه (MMR)، فلج اطفال، روتاویروس، حصبه، تب زرد، آبله مرغان، زوستر ( زونا)، و آنفولانزا بینی ( آنفولانزا) است.

مصرف در بارداری

گروه N ( طبقه بندی نشده )

دارو های مشابه آکسیکابتاگان سیلولوسل


توجه :کاربران گرامی؛ اطلاعات دارویی موجود در وبسایت صرفا جهت افزایش اطلاعات دارویی شما میباشد و لزوما به معنای موجود بودن دارو در داروخانه مرکزی امام نیست .
جهت اطلاع از موجودی داروها میتوانید در ساعات 7 الی 22 با شماره 05131908 داخلی های 228 و 229 تماس حاصل نمایید. ( صفحه اینستاگرام موسسه خدمات دارویی رضوی ) .

پرسش از دکتر داروساز


سوالات کاربران
    تاکنون نظری برای این مطلب درج نشده است.
دارو های مشابه