اطلاعات دارویی استیل سیستئین

Acethyl cysteine

استیل سیستئین Acethyl cysteine

گروه دارو: خلط آور

استیل سیستئین (که همچنین به عنوان N- استیل سیستئین یا N-استیل-ال-سیستئین یا NAC شناخته می شود) عمدتا به عنوان یک عامل موکولیتیک (خلط شکن) و نیز در درمان مسمومیت با استامینوفن استفاده می شود.

 این ترکیب یک مشتق از سیستئین است که در آن یک گروه استیل به گروه آمینو در سیستئین متصل شده است. NAC اساسا یک پیش دارو است که به سیستئین تبدیل شده (در روده توسط آنزیم آمینوآسیلاز 1) و در روده جذب جریان خون  می شود.

 سيستئين جزء کليدي براي گلوتاتيون است و بنابراين تجويز استيل سيستئين ذخاير گلوتاتيون را پر می کند. استیل سیستئین همچنین می تواند به عنوان یک آنتی اکسیدان عمومی استفاده شود که به کاهش علائم بسیاری از بیماری هایی که وضعیتشان توسط گونه های واکنش گر اکسیژن (ROS) بدتر شده کمک می کند. به عنوان مثال، استیل سیستئین معمولا در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی مورد استفاده قرار می گیرد تا از نارسایی حاد کلیه جلوگیری شود.

 نشان داده شده است که استیل سیستئین در درمان آسیب های مغزی خفیف تا متوسط ناشی از ضربه از جمله آسیب ایسکمیک مغز موثر است ، به ویژه در کاهش عملکرد اعصاب، و همچنین کاهش نشانه های شناختی و عصبی که بی درنگ پس از آسیب تجویز می شود.N

 - استیل سیستئین در حال حاضر به طور گسترده ای در درمان اچ آی وی استفاده می شود و اثربخشی آن در بیماری انسدادی مزمن ریه و نفروپاتی ناشی از مواد حاجب گزارش شده است.
استیل سستئین همچنین به طور موفقیت آمیزی برای درمان انواع بیماری های روانی و عصبی مانند اعتیاد به کوکائین، ماری جوانا و سیگار، بیماری آلزایمر و پارکینسون، بیماری اوتیسم ، اختلالات وسواسی ، اسکیزوفرنی، افسردگی و اختلال دوقطبی مورد استفاده قرار می گیرد.
داده های اخیر نیز نشان می دهد که N-استیل سیستئین خستگی عضلانی را مهار می کند و می تواند برای افزایش عملکرد در کارهای استقامتی و تمرینات ورزشی و استقامتی مورد استفاده قرار گیرد.

 N-استیل سیستئین همچنین تحت آزمایش های بالینی با نام RK-0202، به عنوان دهان شویه برای پیشگیری و درمان موکوزیت استفاده می شود. این دهان شویه شامل استیل سیستئین در یک ماتریکس پلیمری است.

مکانیسم اثر استیل سیستئین

استيل سيستئين با حفظ يا بازسازي غلظت کبدی گلوتاتيون در برابر سميت کبدي ناشي از مصرف زیاد استامينوفن محافظت مي کند. این کار با تولید پیش ساز گلوتاتیون که ال-سیستئین است انجام می شود. گلوتاتیون برای غیرفعال کردن یک متابولیت واسطه از استامینوفن (N-acetyl-p-benzoquinoneimine یا NAPQI) که به نظر می رسد هپاتوکسیک باشد، مورد نیاز است.

در موارد مصرف بیش از حد استامینوفن، مقادیر زیادی از این متابولیت به وجود می آید زیرا مسیرهای متابولیک اصلی (کنژوگاسیون گلوکورونید و سولفات) اشباع می شود. استیل سیستئین ممکن است با کاهش (در برابر اکسایش) متابولیت به ترکیب اصلی و یا فراهم کردن سولفیدریل برای کنژوگاسیون متابولیت عمل کند.
شواهد تجربی همچنین نشان می دهد که ترکیبات حاوی سولفیدریل مانند استیل سیستئین نیز ممکن است به طور مستقیم متابولیت را غیر فعال سازد. مکانیسم عمل شناخته شده برای اثرات موکولیتیک  استیل سیستین متفاوت است. به ویژه، هنگامی که به صورت استنشاقی استفاده می شود، استیل سیستئین (و فراورده جانبی حاصل از متابولیت آن یعنی سیستئین) به وسیله گروه سولفیدریل آزادش، اثر موكولیتیكی خود را از طریق كاهش پیوندهای دی سولفیدی در ماتریكس مخاط و كاهش ویسکوزیته مخاط  اعمال می كند . این عمل با زیاد شدن pH افزایش می یابد و در pH های 7 تا 9 بیشترین تاثیر را دارد.

 اثر موكولیتیک استیل سیستئین تحت تاثیر حضور DNA قرار ندارد. استیل سستئین همچنین یک آنتی اکسیدان  است و استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد.

استیل سیستئین به عنوان یک پیش دارو به L-cysteine تبدیل می شود که پیش ساز آنتی اکسیدان بیولوژیک، گلوتاتیون است و بنابراين تجویز استیل سیستئین منابع گلوتاتيون را تجدید می کند. L-cysteine همچنین به عنوان یک پیش ساز سیستین عمل می کند که سیستین نیز به نوبه خود به عنوان یک سوبسترا برای آنتی پورتر  سيستين-گلوتامات در آستروسيت ها ایفای نقش می کند و در نتيجه انتشار گلوتامات به فضای خارج سلولی افزايش می يابد.

این گلوتامات به نوبه خود بر روی گیرنده های mGluR2 / 3 و در دوزهای بالای استیل سیستئین، روی mGluR5 عمل می کند. گلوتاتیون همچنین گیرنده NMDA را با فعالیت در redox site، تعدیل می کند. به نظر می رسد این اثرات گلوتامات و سیگنالینگ NMDA، برخی از اثرات نوروسایکوتروپیک مثبت مرتبط با NAC را توضیح دهد.

 استیل سیستئین همچنین دارای برخی از اثرات ضد التهابی احتمالا از طریق مهار NF-κB با استفاده از فعال کردن بازسازی فاکتورهسته ای کاپا کیناز و در نتیجه تعدیل سنتز سیتوکین ، می باشد.

فارماکودینامیک

نشان داده شده است استیل سیستئین باعث کاهش آسیب کبدی در اثر مصرف بیش از حد استامینوفن می شود. بیشترین تاثیر زمانی است که سریعا درمان صورت گیرد به خصوص در طی 8-10 ساعت پس از اوردوز ، بیشترین فایده را دارد.

استیل سیستئین احتمالا از طریق حفظ یا بازیابی سطوح گلوتاتیون، یا حفظ آن به عنوان یک ماده جانبی برای کنژوگاسیون، و سپس سم زدایی از متابولیت فعال، از کبد محافظت می کند

فارماکوکینتیک

جذب : فراهمی زیستی پس از تجویز خوراکی 6 تا10٪  و پس از مصرف موضعی کمتر از 3٪ است.

اتصال به پروتئین : 83 درصد

متابولیسم : کبدی - توسط کبد استیله زدایی شده و به سیستئین تبدیل و متعاقبا متابولیزه می شود

نیمه عمر :  5.6 ساعت (بزرگسالان)، 11 ساعت (نوزاد)

سمیت : تک دوز داخل وریدی استیل سیستئین با دوز 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در موش، 2445 میلی گرم بر کیلوگرم در رت ها ، 1500 میلی گرم بر کیلوگرم در خوکچه هندی ، 1200 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش و 500 میلی گرم بر کیلوگرم در سگ ها کشنده بودند.
علائم سمیت حاد آتاکسی، کاهش فعالیت، تنفس سخت، سیانوز، از دست دادن رفلکس رایت و تشنج بود.

موارد مصرف استیل سیستئین

موكوليتيك

استيل سيستئين عمدتا به عنوان موكوليتيك و در كنترل تجويز پاراستامول (استامينوفن) مورد استفاده قرار مي گيرد.

مقدار مصرف استیل سیستئین

  • بزرگسالان:

  • تسهیل خروج خلط از طریق شکستن خلط: 5-10 میلی لیتر از محلول 10٪ و یا 20٪ استنشاقی هر 6 تا8 ساعت در صورت نیاز
  • برونکوگرافی تشخیصی: تجویز 1-2 میلی لیتر از محلول 20٪ یا 2-4 میلی لیتر از محلول 10٪ 2-3 بار از طریق استنشاق یا تزریق داخل نخاعی قبل از عمل
  • اور دوز با استامینوفن
  • طی 8 تا 10 ساعت اول پس از مسمومیت :

   خوراکی :

  • دوز بارگیری : 140 میلی گرم بر کیلوگرم در ابتدا
  • دوز نگه دارنده : 4 ساعت پس از دوز بارگیری ، شروع با 70 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 ساعت برای 17 دوز

در صورت استفراغ پس از 1 ساعت از تجویز ، دوز را تکرار کنید.

  • انفوزیون مداوم :

طی 3 دوز تجویز می شود:

دوز اول : دوز بارگیری : 150 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی ؛ در 200 سی سی دکستروز 5 درصد رقیق و طی 1 ساعت انفوزیون شود.

دوز دوم : 50 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 500 سی سی دکستروز 5 درصد طی 4 ساعت

دوز سوم : 100 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 1000 سی سی دکستروز 5 درصد طی 16 ساعت

پس از گذشت 10 ساعت از مسمومیت :

انفوزیون متناوب :

زمان کلی درمان : 48 ساعت

در افراد بالای 40 کیلوگرم :

دوز بارگیری : 140 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 500 سی سی دکستروز 5 درصد طی 1 ساعت

دوز نگه دارنده : 70 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هر 4 ساعت در 250 سی سی دکستروز 5 درصد طی حداقل 1 ساعت و حداقل 12 دوز

پیشگیری از نفروتوکسیسیته ناشی از مواد حاجب

پیشگیری: 600 میلی گرم خوراکی هر12 ساعت برای 2 روز. روز قبل و روز تجویز ماده حاجب

  • Keratoconjunctivitis Sicca (تایید نشده): 1 قطره از محلول 10٪ در چشم (ها) هر 6 تا 8 ساعت

محلول استنشاقی ممکن است به صورت خوراکی نیز تجویز شود. 

  • کودکان :
  • تسهیل خروج خلط از طریق شکستن خلط :

1 تا 11 ماه: 1-2 میلی لیتر از محلول 20٪ یا 2-4 میلی لیتر از محلول 10٪ از طریق استنشاقی هر6-8 ساعت در صورت نیاز

1 تا 11 سال: 3-5 میلی لیتر از محلول 20% و یا 6-10 میلی لیتر از محلول 10 % از طریق استنشاقی هر6-8 ساعت در صورت نیاز

> 12 سال: 5-10 میلی لیتر از محلول 10٪ و یا 20٪ از طریق استنشاقی هر6-8 ساعت در صورت نیاز

  • اور دوز استامینوفن :

   طی 8 تا 10 ساعت اول پس از مسمومیت :

   خوراکی :

دوز بارگیری : 140 میلی گرم بر کیلوگرم در ابتدا

دوز نگه دارنده : 4 ساعت پس از دوز بارگیری ، شروع با 70 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4 ساعت برای 17 دوز

در صورت استفراغ پس از 1 ساعت از تجویز ، دوز را تکرار کنید.

   انفوزیون مداوم :

زیر 20 کیلوگرم :

طی 3 دوز تجویز می شود:

دوز اول : دوز بارگیری : 150 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 3 سی سی بر کیلوگرم از یک رقیق کننده و طی 1 ساعت انفوزیون شود.

دوز دوم : 50 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 7 سی سی بر کیلوگرم از یک رقیق کننده طی 4 ساعت

دوز سوم : 100 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 14 سی سی بر کیلوگرم از یک رقیق کننده طی 16 ساعت

بین 20 تا 40 کیلوگرم :

طی 3 دوز تجویز می شود:

دوز اول : دوز بارگیری : 150 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 100 سی سی از یک رقیق کننده و طی 1 ساعت انفوزیون شود.

دوز دوم : 50 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 250 سی سی از یک رقیق کننده طی 4 ساعت

دوز سوم : 100 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 500 سی سی از یک رقیق کننده طی 16 ساعت

  • بالای 40 کیلوگرم : مانند بزرگسالان :

طی 3 دوز تجویز می شود:

دوز اول : دوز بارگیری : 150 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی ؛ در 200 سی سی دکستروز 5 درصد رقیق و طی 1 ساعت انفوزیون شود.

دوز دوم : 50 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 500 سی سی دکستروز 5 درصد طی 4 ساعت

دوز سوم : 100 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 1000 سی سی دکستروز 5 درصد طی 16 ساعت

  • پس از گذشت 10 ساعت از مسمومیت :

انفوزیون متناوب :

زمان کلی درمان : 48 ساعت

در کودکان بالای 40 کیلوگرم : مانند بزرگسالان :

دوز بارگیری : 140 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در 200 سی سی دکستروز 5 درصد طی 1 ساعت

دوز نگه دارنده : 70 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هر 4 ساعت در 250 سی سی دکستروز 5 درصد طی حداقل 1 ساعت و حداقل 12 دوز

موارد منع مصرف استیل سیستئین

ازدیادحساسیت به این دارو و ترکیبات آن

تداخلات دارویی استیل سیستئین

مسنا , سوربیتول , سایمتیکون , ایزوفسفامید , شارکول

هشدارها

  • حجم ترشحات برونش ها ممکن است بعد از تجویز افزایش یابد؛ اگر پاسخ سرفه در تخلیه ترشحات ناکافی باشد، در صورت لزوم، طریق مکش مکانیکی را در نظر بگیرید. اگر انسداد مسیر هوایی به علت وجود جسم خارجی یا تجمع خلط رخ داده ، مسیر را به وسیله آسپیراسیون داخل نای، با یا بدون برونکوسکوپی تمیز کنید.
  • بیماران مبتلا به آسم را به دقت پایش کنید.
  • در اغلب موارد، برونکواسپاسم از طریق تجویز سریع یک نبولایزر برونکودیلاتور، درمان می شود؛ اگر برونکو اسپاسم بدتر شود، فورا درمان را قطع کنید.
  • ماسک صورت ممکن است یک فیلم چسبنده بر روی صورت ایجاد کند؛ آن را با آب پاک کنید.
  • در شرایط خاص، بطری باز شده ممکن است به دلیل واکنش شیمیایی سبب تغییر رنگ محلول به ارغوانی روشن شود؛ این تاثیری بر ایمنی و کارآیی دارو ندارد.
  • در صورت دارا بودن کراتوکونژنکتیویت: لنزهای تماسی را حذف کنید. همزمان با داروهای آنتی بیوتیک موضعی مصرف نکنید.

نکات قابل توصیه

  • در صورت حساسیت به استیل سیستئین ، داروهای دیگر یا هر یک از اجزاء استیل سیستئین استنشاقی، به پزشک و داروساز خود بگویید. از داروساز خود لیستی از مواد تشکیل دهنده فراورده را بخواهید.
  • به پزشک و داروساز خود بگویید چه داروهای تجویزی و غیر تجویزی، ویتامین ها، مکمل های غذایی و محصولات گیاهی مصرف می کنید و یا می خواهید مصرف کنید.
  • اگر دچار آسم شده اید یا قبلا آسم داشته اید، به پزشک خود اطلاع دهید.
• اگر باردار هستید، قصد بارداری یا شیردهی دارید، به پزشک خود بگویید. اگر در هنگام استفاده از استیل سیستئین باردار شوید، با پزشک خود تماس بگیرید.

مصرف در بارداری

گروه B ( در این گروه از داروها، مطالعات بر روی حیوانات باردار نشانگر این بود که دارو خطری بر روی جنین ندارد، اما مطالعات کافی روی زنان باردار برای میزان خطر روی جنین در سه ماهه اول بارداری انجام نشده است.)


توجه : اطلاعات دارویی موجود در وبسایت صرفا جهت افزایش اطلاعات دارویی شما میباشد و لزوما به معنای موجود بودن دارو در داروخانه نیست .
نظرات
    تاکنون نظری برای این مطلب درج نشده است.

پرسش از دکتر داروساز