Metyrapone
اطلاعات دارویی متی راپون
متی راپون Metyrapone
متی راپون یک مهارکننده آنزیم استروئید 11-بتا-مونواکسیژناز است. برای ارزیابی مکانیسم هیپوفیز-هیپوتالاموسی فیدبکی در تشخیص سندرم کوشینگ استفاده می شود.
مکانیسم اثر
اثر فارماکولوژیکی متی راپون کاهش تولید کورتیزول کورتیکواسترون با مهار واکنش 11-بتا-هیدروکسیلاسیون در قشر آدرنال است. حذف این مکانیسم فیدبکی قوی توسط کورتیزول باعث افزایش تولید هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) توسط هیپوفیز می شود.
با ادامه مهار مراحل آنزیمی که منجر به تولید کورتیزول و کورتیکواسترون می شود، افزایش قابل توجهی در ترشح آدرنوکورتیکال از پیش ساز های فوری آنها، 11-داکسی کورتیزول و دزوکسی کورتیکواسترون، که سرکوب کننده های ضعیف آزادسازی ACTH است، رخ می دهد و این استروئیدها در پلاسما و متابولیت هایشان در ادرار افزایش میابد.
این متابولیت ها با اندازه گیری 17 هیدروکسی کورتیکواستروئید (17-OHCS) یا استروئیدهای 17-کتوژنیک (17-KGS) ادراری به راحتی قابل تشخیص هستند. به دلیل این اثر، متیراپون به عنوان یک آزمایش تشخیصی مورد استفاده قرار می گیرد، و 17-OHCS ادرار ی به عنوان شاخص پاسخ دهی ACTH هیپوفیزی اندازه گیری می شود. متیراپون ممکن است بیوسنتز آلدوسترون را سرکوب کند و موجب دفع سدیم در ادرار شود.فارماکودینامیک
متیراپون مهارکننده سنتز کورتیکواستروئید آدرنال درون زاد است.
فارماکوکینتیک
نیمه عمر حذف : 1.9 ساعت
شروع: در عرض 24 ساعت بعد از مصرف (حداکثر عصاره استروئید)
حداکثر غلظت پلاسمایی: 1.2 میکروگرم در میلی لیتر
متابولیسم: کبد و کلیه؛ به متابولیت کاهش یافته فعال متابولیزه می شود
آنزیم مهار شده: 11 بتا هیدروکسیلاز
دفع: ~ 40٪ در ادرار (37٪ به صورت کنژوگه گلوکورونیده، 3٪ به صورت متابولیت کاهش یافته و 0.5٪ بدون تغییر)موارد مصرف متی راپون
داروی تشخیصی برای ارزیابی عملکرد ACTH هیپوفیز-هیپوتالاموس
گاهی اوقات در سندرم کوشینگ استفاده می شودمقدار مصرف متی راپون
بزرگسالان
آزمون تشخیصی ACTH
تست تک دوز
30 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن خوراکی در نیمه شب؛ بیش از 3 گرم در هر دوز نشود
آزمون چند دوز
750 میلی گرم خوراکی هر 4 ساعت تا 6 دوز
تجویز
سندرم کوشینگ (آف-لیبل)
250 میلی گرم خوراکی هر 4 ساعت؛ بیش از 6 گرم در روز نشود
کودکان
آزمون تشخیصی ACTH
15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن یا 300 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن هر 4 ساعت برای 6دوز؛ تولید کننده حداقل تک دوز 250 میلی گرم را توصیه می کند.عوارض جانبی متی راپون
افت فشارخون شریانی, افزایش ضربان قلب, دوران سر
هشدارها
- ممکن است موجب سرکوب سیستم عصبی مرکزی شود که ممکن است توانایی های جسمی و ذهنی را مختل کند
- قبل و هنگام آزمایش متیراپون، تمام درمان های کورتیکواستروئیدی را قطع کنید
- فنی توئین را حداقل دو هفته قبل از آزمایش متیراپون قطع کنید
- بارداری / شیردهینکات قابل توصیه
از رانندگی و انجام کارهایی که نیاز به هوشیاری دارد تا زمانی که اثر دارو بر شما مشخص نشده است خودداری کنید.
در صورت شیردهی به پزشک خود اطلاع دهید.
دارو را طبق دستور پزشک، با ماست یا شیر بخورید.
پرسش از دکتر داروساز