دروندارون dronedarone
دروندارون یک کنترل کننده ریتم سینوسی برای مدیریت فیبریلاسیون دهلیزی پاروگزیمال یا پایدار است. به عنوان آنتی آریتمی کلاس III طبقه بندی شده اما خواص همه چهار کلاس وان-ویلیامز را نشان می دهد.
مکانیسم اثر
اثر ضد آریتمی دروندارون ممکن است به دلیل حداقل دو عملکرد اصلی باشد. مدت زمان پتانسیل عمل و دوره ی تحریک ناپذیری را در بافت های قلب را از طریق مهار کانال های سدیم و پتاسیم، افزایش می دهد. از طریق مهار کانال های کلسیم و بلاک گیرنده های بتا1-آدرنرژیک، کاهش هدایت AV و عملکرد گره سینوسی میتواند مشاهده شود. دروندارون همچنین می تواند با مهار گیرنده های آلفا1-آدرنرژیک موجب افزایش فشار خون شود.
فارماکودینامیک
دروندارون جریان پتاسیم دهلیزی را به صورت وابسته به دوز مهار می کند. ساختار شیمیایی آن مربوط به آمیودارون، یک آنتی آریتمیک پرمصرف است که استفاده از آن به علت محتوای بالای ید (در فیبروز ریوی، بیماری تیروئید) و همچنین بیماری کبدی محدودیت دارد. دروندارون فاقد ید است و انتظار می رود که سمیت کمتری داشته باشد اما در عین حال اثر آنتی آریتمی کلاس III مانند آمیودارون را در آزمایشگاه و آزمایشات بالینی نشان می دهد. علیرغم این مزیت نسبت به آمیودارون، آزمایشات بالینی دروندارون نشان داده است که ممکن است خطر سکته مغزی و مرگ و میر ناشی از علل قلبی و عروقی و آریتمی را افزایش دهد. علاوه بر این، آمیودارون اثرات قویتری از دروندارون دارد.
فارماکوکینتیک
فراهمی زیستی: 4٪ (بدون غذا)؛ 15٪ (با غذای چرب)
زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 3-6 ساعت (شامل متابولیت اصلی عمده)؛ در حالت پایدار: 2.6-4.5 ساعت
اتصال به پروتئین:بیش از 98٪
حجم توزیع: 1400 لیتر (در حالت پایدار)
متابولیسم: عمدتا CYP3A4
مسیر اولیه متابولیک شامل اِن دبوتیلاسیون برای تشکیل متابولیت های فعال اِن-دبوتیل، دِآمیناسیون اکسیداتیو برای تشکیل متابولیت اسید پروپانوئیک غیر فعال و اکسیداسیون مستقیم است.
متابولیت ها تحت متابولیسم بیشتری قرار می گیرند تا بیش از 30 متابولیت شناخته نشده را تولید کنند؛ متابولیت اِن-دبوتیل فعالیت فارماکودینامیک (10/1 تا 3/1 داروی دیرونیدارون) نشان داده است.
نیمه عمر، حذف: 13-19 ساعت
کلیرانس: 130-150 لیتر در ساعت
دفع: مدفوع (84٪)؛ ادرار (6٪)موارد مصرف دروندارون
فیبریلاسیون دهلیزی غیردریچه ای
مقدار مصرف دروندارون
بزرگسالان
فیبریلاسیون/فلاتر دهلیزی
400 میلی گرم خوراکی دوبار در روز با غذا
کودکان
ایمنی و کارایی دارو تایید نشده است.موارد منع مصرف
حساسیت شدید
فیبریلاسیون دهلیزی دائمی در بیمارانی که ریتم سینوسی طبیعی آنها نمی تواند بازگردانی شود
علائم نارسایی قلبی جبران نشده اخیر که نیازمند بستری شدن است یا نشانه های NYHA کلاس IV نارسایی قلبی به علت خطر دو برابر شدن مرگ
همراه با مهار کننده های قوی CYP3A4 (به عنوان مثال، آب گریپ فروت، ایتروکونازول، کلاریترومایسین، اریترومایسین)
بلوک قلبی درجه 2 یا 3 یا سندرم سینوس بیمار (مگر اینکه با دستگاه ضربان ساز کار کند)
برادی کاردی <50 بار در دقیقه
فاصله QTc بیش از 500 میلی ثانیه یا فاصله PR بیش از 280 میلی ثانیه
تجویز همزمان با داروهایی که فاصله QT را افزایش می دهند، ممکن است موجب تاکیکاردی بطنی torsade de pointes (مثلا فنوتیازین ها، TCAs، آنتی بیوتیک های ماکرولید، داروهای ضد آریتمی کلاس I و III [آمیودارون، فلکائینید، پروپافنون، کینیدین، دیزوپیرامید، دوفلیتید، سوتالول[)
سمیت کبدی مربوط به استفاده قبلی از آمیودارون
نارسایی کبدی شدید (به عنوان مثال، Child-Pughکلاس C)
بارداری (رده X)
زنان شیردهعوارض جانبی دروندارون
طولانی شدن QTc ، افزایش اولیه در سرم کراتینین بیش از 10٪، اسهال، ضعف، تهوع، واکنش های پوستی (مانند راش، خارش، اگزما، درماتیت آلرژیک)، درد شکمی، برادی کاردی، استفراغ، سوهاضمه
تداخلات دارویی
ارگوتامین سی , اندانسترون , کاربامازپین , دورزولامید +تیمولول , رانولازین , نفازودون , افاویرنز , ترفنادین , متازولامید , پروکائین آمید , اسپارفلوکساسین , کینین , دروپریدول , پالونوسترون , دولاسترون , پردنیزولون , نلفیناویر , دانوروبیسین , فنتانیل , تورمیفن , آرسنیک تری اکساید , کلرتالیدون , وازوپرسین , فلیبانسرین , آکسیتینیب , مفلوکین , دوفتیلید , بپریدیل , پازوپانیب , آلفوزوسین , پرومازین , داساتینیب , ومورافنیب , بوتاباربیتال , الیگلوستات , جفیتینیب , ادوکسابان , بتریکسابان , آسناپین , آوانافیل , کریزوتینیب , اتراویرین , پانی تومومب , گرپافلوکساسین , هالوفانترین , داریفناسین , کوبیسیستات , دلاویردین , اکسی کونازول , ریوسیگوآت , لنواتینیب , بداکیلین , گیلتریتینیب , گلاسدگیب , پرفلوترن , انترکتینیب , پیتولیسانت , امبی تاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر , اولیندومایسین , کانابیدیول , تالازوپاریب , توکاتینیب , فیداکسومیسین , هالاونهشدارها
بیماری ریوی بینایی (پنومونیتیس، فیبریلاسیون ریوی)؛ اگر مشکوک به سمیت ریوی باشد، بلافاصله قطع شود
افزایش خطر هایپومنیزمی/هایپوکالمی با دیورتیک های دافع پتاسیم
دروندارون افزایش ملایم فاصله QT را القا می کند.تحت نظر داشته باشید.
در صورت بروز نارسایی قلبی جدید یا تشدید آن مصرف دارو را قطع کنید.
افزایش کمی در سرم کراتینین بعد از شروع ایجاد می شود که شروع سریع دارد و بعد از 7 روز ثابت می شود و با قطع دارو برگشت پذیر است.
هشدار شدید
افزایش خطر ابتلا به مرگ، سکته مغزی و نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی جبران نشده یا فیبریلاسیون دهلیزی دائمی
نارسایی قلبی
- نارسایی قلبی علامت دار با جبران نشدگی اخیر که نیاز به بستری دارد
- NYHA کلاس IV نارسایی قلبی
- ارجاع به کلینیک تخصصی نارسایی قلبی
- مطالعه آندرومدا نشان داد که مرگ و میر در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی شدید که نیاز به بستری دارند، و یا برای بیماران مراجعه کننده به کلینیک نارسایی قلبی برای بدتر شدن علائم 2 برابر می شود
فیبریلاسیون دهلیزی دائمی
- در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی دائمی، خطر مرگ یا سکته مغزی (به ویژه در 2 هفته اول درمان) و بستری شدن برای نارسایی قلبی دو برابر می شود. در موارد فیبریلاسیون دهلیزی دائمی (به عنوان مثال، بیمارانی که نمی توانند به ریتم سینوسی طبیعی برسند) منع مصرف دارد
- بیماران باید حداقل هر سه ماه یکبار تحت نظارت ریتم قلبی قرار گیرند
- بیماران قلبی که در فیبریلاسیون دهلیزی (اگر به صورت بالینی نشان داده شده است) یا قطع دارو باشند
نکات قابل توصیه
از مصرف گریپ فروت و آب گریپ فروت اجتناب کنید.
- این دارو ممکن است بر میزان برخی داروها در بدن تاثیر بگذارد. اگر داروهای دیگری مصرف می کنید، با پزشک خود صحبت کنید. در صورت مصرف دروندارون با داروهای دیگر، ممکن است لازم باشد که عملکرد خونی شما دقیق تر بررسی شود.
این دارو می تواند موجب آسیب به جنین شود.
اگر در هنگام مصرف دروندارون باردار هستید یا باردار شدید، بلافاصله به پزشک خود اطلاع دهید.
- در هنگام مصرف دروندارون، از روش های پیشگیری از بارداری مطمئن استفاده کنید.
- با غذا مصرف شود.
- برای به دست آوردن بیشترین اثر، هیچ دوزی را فراموش نکنید.
- حتی با وجود احساس بهبودی مصرف دارو را طبق دستور پزشک ادامه دهید.
پرسش از دکتر داروساز