اطلاعات دارویی پانوبینوستات

Panobinostat

پانوبینوستات Panobinostat


نام های تجاری دارو :Farydak

پانوبینوستات یک داروی سرطان است که در رشد و گسترش سلولهای سرطانی در بدن اختلال ایجاد می کند.
این دارو در ترکیب با سایر داروها برای درمان مولتیپل میلوما استفاده می شود.
پانوبینوستات معمول هنگامی استفاده میشود که تست سایر دارو های ضد سزطان موفقیت آمیز نبوده باشد.
پانوبینوستات به عنوان یک مهارکننده غیر انتخابی هیستون داستیلاز (مهار کننده pan-HDAC) عمل می کند و آن را به عنوان قوی ترین مهار کننده DAC موجود در بازارمیشناسند.

مکانیسم اثر پانوبینوستات

پانوبینوستات یک مهار کننده دیاستیلاز (DAC) است. DAC ها ، همچنین به عنوان DAC های هیستون (HDAC) شناخته می شوند ، وظیفه تنظیم استیله شدن حدود 1750 پروتئین در بدن را دارند. عملکرد آنها در بسیاری از فرآیندهای بیولوژیکی از جمله تکثیر و ترمیم DNA ، بازسازی کروماتین ، رونویسی ژنها ، پیشرفت چرخه سلولی ، تخریب پروتئین و سازماندهی مجدد اسکلت اسکلتی نقش دارد.
در مولتیپل میلوما ، بیان بیش از حد پروتئین DAC وجود دارد. پانوبینوستات پروتئین های کلاس I (HDACs 1 ، 2 ، 3 ، 8) ، کلاس II (HDACs 4 ، 5 ، 6 ، 7 ، 9 ، 10) و کلاس IV (HDAC 11) را مهار می کند.

اعتقاد بر این است که فعالیت ضد تومور پانوبینوستات به مدولاسیون اپی ژنتیکی بیان ژن و مهار متابولیسم پروتئین نسبت داده می شود. همچنین اثر سیتوتوکسیک پانوبینوستات رابطه ی سینرژیسم دارد با بورتزومیب و یک مهار کننده پروتئازوم که به طور همزمان در درمان میلوماچندگانه استفاده می کند.

فارماکودینامیک

پانوبینوستات یک مهار کننده دیاستیلاز (DAC) است. DAC ها ، همچنین به عنوان DAC های هیستون (HDAC) شناخته می شوند ، وظیفه تنظیم استیله شدن حدود 1750 پروتئین در بدن را دارند. عملکرد آنها در بسیاری از فرآیندهای بیولوژیکی از جمله تکثیر و ترمیم DNA ، بازسازی کروماتین ، رونویسی ژنها ، پیشرفت چرخه سلولی ، تخریب پروتئین و سازماندهی مجدد اسکلت اسکلتی نقش دارد. در مولتیپل میلوما ، بیان بیش از حد پروتئین DAC وجود دارد.
پانوبینوستات پروتئین های کلاس I (HDACs 1 ، 2 ، 3 ، 8) ، کلاس II (HDACs 4 ، 5 ، 6 ، 7 ، 9 ، 10) و کلاس IV (HDAC 11) را مهار می کند. اعتقاد بر این است که فعالیت ضد تومور پانوبینوستات به مدولاسیون اپی ژنتیکی بیان ژن و مهار متابولیسم پروتئین نسبت داده می شود. همچنین اثر سیتوتوکسیک پانوبینوستات رابطه ی سینرژیسم دارد با بورتزومیب و یک مهار کننده پروتئازوم که به طور همزمان در درمان میلوما متعدد استفاده می کند.

فارماکوکینتیک

پانوبینوستات گسترده به 77 متابولیت متابولیزه شد. پانوبینوستات بدون تغییر در ادرار و مدفوع به ترتیب 2٪ و 3٪ بود. مسیرهای متابولیکی اولیه پانوبینوستات عبارتند از روندهای کاهش ، هیدرولیز ، اکسیداسیون و گلوکورونیداسیون. آنزیم های CYP و غیر CYP نقش مهمی در متابولیسم ، CYP2D6 و CYP2C19 در نقش های جزئی بازی کردند.
نیمه عمر:30ساعت
پروتین بایندینک : 90%به پروتین های پلاسما
Tmax:حدودا 2ساعت

موارد مصرف پانوبینوستات

مالتیپل میلوما

برای درمان میلوما چندگانه استفاده می شود.

مقدار مصرف پانوبینوستات

دوز معمول بزرگسالان برای مولتیپل میلوما:
- دوز اولیه: 20 میلی گرم خوراکی روزانه یک بار به مدت 3 دوز در هفته (در روزهای 1 ، 3 ، 5 ، 8 ، 10 ، 12) در هفته 1 و 2 از هر چرخه 21 روزه، تا 8 چرخه.
- مدت زمان درمان: حداکثر 16 دوره (48 هفته)
تنظیمات دوز در صورت اختلال کبدی:
-اختلال خفیف کبد (بیلی روبین 1.0 یا کمتر x ULN و AST بیشتر از 1.0 تا 1.5 x ULN ، هر AST): دوز را به میزان 15 میلی گرم خوراکی کاهش دهید.
-اختلال متوسط کبد (بیلی روبین بیشتر از 1.5 تا 3.0 x ULN ، هرگونه AST): دوز را به 10 میلی گرم خوراکی کاهش دهید.
- نقص جدی کبدی سنگین: از استفاده خودداری کنید.

موارد منع مصرف پانوبینوستات

هیچگونه موارد منع مصرفی در برچسب زدن تولید کننده وجود ندارد.

عوارض جانبی پانوبینوستات

  بیشتر رایج که نیاز به مراقبت پزشکی دارند:
درد شکم یا معده یا حساسیت به لمس-مدفوع سیاه و سفید-نفخ یا تورم صورت ، بازوها ، دستها ، پاهای پایینی یا پاها-مدفوع رنگی سفالی-گیجی-سرفه یا گلو درد-ادرار تیره یا خونین-کاهش اشتها
کاهش تعداد دفعات یا مقدار ادرار-سرگیجه ، غش ، یا سرگیجه مخصوصاً هنگام بلند شدن ناگهانی از حالت دراز کشیدن یا نشستن-ضربان قلب یا نبض سریع ، نامنظم ، تپش و یا مسابقه
تب ، لرز یا تعریق-سردرد-عطش را بیشتر کرد-خارش یا بثورات پوستی-از دست دادن اشتها-کمر یا درد جانبی-اسپاسم عضلات یا پیچ خوردگی-حالت تهوع یا استفراغ-عصبی بودن-ادرار دردناک یا دشوار-لکه های قرمز را روی پوست مشخص کنید-تپش در گوش-تنفس سریع و پی در پی-تشنج
اسهال شدید-ضربان قلب آهسته یا سریع-تورم صورت ، انگشتان دست ، پا یا پایین پاها-سوزن زدن دستها یا پاها-نفس کشیدن-زخم ، زخم یا لکه های سفید در دهان-خونریزی یا کبودی غیرمعمول-خستگی یا ضعف غیرمعمول-افزایش یا از دست دادن وزن غیرمعمول-چشم های زرد یا پوست

بیشتر رایجذکه نیاز به مراقبت پزشکی ندارند:

معده اسیدی یا ترش-گاز گرفتن یا عبور دادن-تغییر یا از دست دادن طعم-حالت افسردگی-دهان خشک
ریزش مو-سوزش سر دل یا سوء هاضمه-صدای احتراق یا شکم-خستگی یا احساس بی حالی
قرمزی پوست

کمتر رایج:
درد قفسه سینه یا ناراحتی-سرفه کردن خون-مشکل در بلع-افزایش جریان قاعدگی یا خونریزی واژن
خون دماغ-درد در شانه ها ، بازوها ، فک یا گردن-فلج

Baricitinib-BCG (Intravesical):-Cladribine-Clofazimine -Coccidioides immitis Skin Test –Conivaptan-CYP3A4 Inducers (Strong)-CYP3A4 Inhibitors (Moderate) -CYP3A4 Inhibitors-Dabrafenib-Deferasirox-Denosumab-Dolasetron-Duvelisib-Echinacea-Erdafitinib-Erdafitinib- Monitor therapy-Fingolimod-osaprepitant-Fosnetupitant-Fusidic Acid (Systemic)-Granisetron-Grapefruit Juice--Haloperidol-delalisib-Inebilizumab-Ivosidenib-Larotrectinib-Leflunomide-MiFEPRIStone -Natalizmab-Netupitant-Nivolumab-Ocrelizumab-Ondansetron-Ozanimod-Palbociclib-Pidotimod-Pimecrolimus-Pomegranate-Roflumilast-Sarilumab-Siltuximab-Simeprevir-Siponimod-Sipuleucel-T-Smallpox and Monkeypox Vaccine (Live)-Stiripentol -Tacrolimus (Topical)Tertomotide-Thioridazine-Tocilizumab-Tofacitinib--rastuzumab-Upadacitinib-Vaccines (Inactivated)-Vaccines (Live)

هشدارها

 سرکوب مغز استخوان: ترومبوسیتوپنی شدید ، نوتروپنی و کم خونی رخ داده است. ممکن است نیاز به قطع درمان ، تغییر دوز ، قطع مصرف ، انتقال یا پشتیبانی از محرک کلونی گرانولوسیت داشته باشد. CBC را با دیفرانسیل در ابتدا و در طول درمان کنترل کنید. بیماران> 65 سال ممکن است نیاز به نظارت مکرر داشته باشند.
حوادث قلبی و عروقی:حوادث شدید و کشنده ایسکمیک قلبی ، آریتمی شدید و تغییرات ECG در بیمارانی که پانوبینوستات دریافت می کنند رخ داده است. آریتمی ممکن است با ناهنجاری های الکترولیت تشدید شود. ECG و الکترولیت ها را در ابتدا و به طور دوره ای در طول درمان چک کنید. ناهنجاری های ECG از جمله افسردگی قطعه ST و ناهنجاری های موج T مشاهده شده است. ناهنجاری های الکترولیت را در صورت لزوم کنترل و اصلاح کنید.
پانوبینوستات ممکن است فاصله QT را طولانی تر کند. در بیمارانی که دارای QTcF> 450 msec یا ناهنجاریهای با سطح پایه بالینی از نظر بالینی قابل توجه هستند ، درمان را شروع نکنید. اگر QTcF به 480 msec افزایش یابد ، درمان را قطع کنید. ناهنجاری های صحیح الکترولیت؛ اگر طولانی شدن QT برطرف نشد ، پانوبینوستات را به طور دائم قطع کنید. مصرف همزمان با داروهای شناخته شده برای طولانی شدن فاصله QT توصیه نمی شود. درمان پانوبینوستات را در بیمارانی که سابقه بیماری MI یا اخیراً آنژین صدری دارید شروع نکنید.

• حوادث دستگاه گوارش: اسهال شدید در یك چهارم بیماران تحت درمان با پانوبینوستات رخ داده است. برای علائم نظارت داشته باشید ، درمان ضد درد را شروع کنید ، پانوبینوستات را قطع کنید و یا دوز پانوبینوستات را کاهش دهید. هر نوع اسهال در بیش از دو سوم بیماران گزارش شده است و ممکن است در هر زمان اتفاق بیفتد. وضعیت هیدراتاسیون و الکترولیت های سرم (از جمله منیزیم ، پتاسیم و فسفات) را کنترل کنید. بیماران باید داروهای ضد درد را برای استفاده در اختیار داشته باشند. داروهای ضد درد را در اولین علامت اسهال ، مدفوع شل یا گرفتگی شکم شروع می کنید. درمان پانوبینوستات را برای اسهال متوسط ​​قطع کنید (4 تا 6 مدفوع در روز).

پانوبینوستات با تهوع و استفراغ (پتانسیل حساسیت متوسط) همراه است. برای جلوگیری از حالت تهوع و استفراغ ، داروهای ضد حساسیت را در نظر بگیرید. برخی از داروهای ضد حساسیت شناخته شده به طولانی کردن فاصله QT (به عنوان مثال ، dolasetron یا ონدانسترون) ممکن است با نظارت مکرر ECG استفاده شود.
• خونریزی: خونریزی جدی و کشنده ، از جمله خونریزی درجه 3 و 4 رخ داده است. تمام بیماران مبتلا به خونریزی نیز در زمان خونریزی ، ترومبوسیتوپنی را تجربه کردند.
• سمیت کبدی: اختلال عملکرد کبدی (ترانس آمیناز و افزایش بیلی روبین کل) گزارش شده است. عملکرد کبد را قبل و در طول درمان کنترل کنید. اگر آزمایش عملکرد کبد غیر طبیعی است ، باید تنظیمات دوز را در نظر بگیرید و تا زمانی که عملکرد کبد به حالت عادی یا حالت اولیه برگردد ، نظارت کنید. دوز اولیه باید در بیماران مبتلا به نقص خفیف تا متوسط ​​کاهش یابد. از مصرف در بیماران دارای نقص شدید خودداری کنید.
• عفونت: عفونت های موضعی و سیستمیک (از جمله ذات الریه ، عفونت های باکتریایی ، عفونت های قارچی تهاجمی و عفونت های ویروسی) مشاهده شده است. عفونت ممکن است شدید (یا کشنده) باشد. در بیمارانی که عفونت فعال دارند ، شروع به درمان نکنید. نظارت بر آوازها / علائم عفونت در طول درمان. در صورت بروز عفونت ، مدیریت مناسب را شروع کرده و پانوبینواستات را قطع کنید.

نکات قابل توصیه

مانیتورینگ های زیر در طول درمان بهتر است انجام شود:
CBC- و پلاکت (قبل از شروع درمان و سپس هفتگی یا بیشتر اگر در طول درمان از نظر بالینی بررسی شود).

-الکترولیتهای سرم ، از جمله پتاسیم و منیزیم قبل از شروع درمان و در طول درمان؛ آزمایش عملکرد کبد در ابتدا و به طور مرتب در طول درمان.
-آزمایش بارداری (در زنان با تولید مثل پتانسیل تولید مثل ، حاملگی را قبل از درمان و به طور متناوب در طول درمان باید رد کنیم).
-ECG(قبل از شروع درمان و بطور دوره ای که در طول درمان از نظر بالینی نبررسی شود.)
-وضعیت هیدراتاسیون.
-نظارت بر سمیت دستگاه گوارش (به عنوان مثال ، اسهال ، حالت تهوع ، استفراغ) ، علائم / علائم خونریزی و / یا عفونت باید بررسی شود.

مصرف در بارداری

ممنوع است

مطالعات حیوانی شواهدی مبنی بر زردی و سمیت مادر از جمله مرگ را نشان داده است. اطلاعات حیوانات همچنین نشان می دهد که این دارو ممکن است قدرت باروری زن و مرد را مختل کند. هیچ داده کنترل شده ای در بارداری بشر وجود ندارد.
باید از مصرف در بارداری خودداری کرد زیرا این دارو می تواند باعث آسیب جنین شود. همچنین قبل ازشروع درمان با این دارو باید احتمتال حاملگی رد شود.

مصرف در شیردهی

با توجه به اهمیت دارو برای مادر ، شیردهی را قطع کنید یا دارو را قطع کنید.

دارو های مشابه پانوبینوستات

بلینوستات


برچسب ها

پرسش از دکتر داروساز


سوالات کاربران
    تاکنون نظری برای این مطلب درج نشده است.
دارو های مشابه