اطلاعات دارویی پانوبینوستات

پانوبینوستات یک مهار کننده دیاستیلاز (DAC) است. DAC ها ، همچنین به عنوان DAC های هیستون (HDAC) شناخته می شوند ، وظیفه تنظیم استیله شدن حدود 1750 پروتئین در بدن را دارند. عملکرد آنها در بسیاری از فرآیندهای بیولوژیکی از جمله تکثیر و ترمیم DNA ، بازسازی کروماتین ، رونویسی ژنها ، پیشرفت چرخه سلولی ، تخریب پروتئین و سازماندهی مجدد اسکلت اسکلتی نقش دارد.
در مولتیپل میلوما ، بیان بیش از حد پروتئین DAC وجود دارد. پانوبینوستات پروتئین های کلاس I (HDACs 1 ، 2 ، 3 ، 8) ، کلاس II (HDACs 4 ، 5 ، 6 ، 7 ، 9 ، 10) و کلاس IV (HDAC 11) را مهار می کند.

اعتقاد بر این است که فعالیت ضد تومور پانوبینوستات به مدولاسیون اپی ژنتیکی بیان ژن و مهار متابولیسم پروتئین نسبت داده می شود. همچنین اثر سیتوتوکسیک پانوبینوستات رابطه ی سینرژیسم دارد با بورتزومیب و یک مهار کننده پروتئازوم که به طور همزمان در درمان میلوماچندگانه استفاده می کند.

پانوبینوستات یک مهار کننده دیاستیلاز (DAC) است. DAC ها ، همچنین به عنوان DAC های هیستون (HDAC) شناخته می شوند ، وظیفه تنظیم استیله شدن حدود 1750 پروتئین در بدن را دارند. عملکرد آنها در بسیاری از فرآیندهای بیولوژیکی از جمله تکثیر و ترمیم DNA ، بازسازی کروماتین ، رونویسی ژنها ، پیشرفت چرخه سلولی ، تخریب پروتئین و سازماندهی مجدد اسکلت اسکلتی نقش دارد. در مولتیپل میلوما ، بیان بیش از حد پروتئین DAC وجود دارد.
پانوبینوستات پروتئین های کلاس I (HDACs 1 ، 2 ، 3 ، 8) ، کلاس II (HDACs 4 ، 5 ، 6 ، 7 ، 9 ، 10) و کلاس IV (HDAC 11) را مهار می کند. اعتقاد بر این است که فعالیت ضد تومور پانوبینوستات به مدولاسیون اپی ژنتیکی بیان ژن و مهار متابولیسم پروتئین نسبت داده می شود. همچنین اثر سیتوتوکسیک پانوبینوستات رابطه ی سینرژیسم دارد با بورتزومیب و یک مهار کننده پروتئازوم که به طور همزمان در درمان میلوما متعدد استفاده می کند.

پانوبینوستات گسترده به 77 متابولیت متابولیزه شد. پانوبینوستات بدون تغییر در ادرار و مدفوع به ترتیب 2٪ و 3٪ بود. مسیرهای متابولیکی اولیه پانوبینوستات عبارتند از روندهای کاهش ، هیدرولیز ، اکسیداسیون و گلوکورونیداسیون. آنزیم های CYP و غیر CYP نقش مهمی در متابولیسم ، CYP2D6 و CYP2C19 در نقش های جزئی بازی کردند.
نیمه عمر:30ساعت
پروتین بایندینک : 90%به پروتین های پلاسما
Tmax:حدودا 2ساعت

مالتیپل میلوما

برای درمان میلوما چندگانه استفاده می شود.

دوز معمول بزرگسالان برای مولتیپل میلوما:
- دوز اولیه: 20 میلی گرم خوراکی روزانه یک بار به مدت 3 دوز در هفته (در روزهای 1 ، 3 ، 5 ، 8 ، 10 ، 12) در هفته 1 و 2 از هر چرخه 21 روزه، تا 8 چرخه.
- مدت زمان درمان: حداکثر 16 دوره (48 هفته)
تنظیمات دوز در صورت اختلال کبدی:
-اختلال خفیف کبد (بیلی روبین 1.0 یا کمتر x ULN و AST بیشتر از 1.0 تا 1.5 x ULN ، هر AST): دوز را به میزان 15 میلی گرم خوراکی کاهش دهید.
-اختلال متوسط کبد (بیلی روبین بیشتر از 1.5 تا 3.0 x ULN ، هرگونه AST): دوز را به 10 میلی گرم خوراکی کاهش دهید.
- نقص جدی کبدی سنگین: از استفاده خودداری کنید.

هیچگونه موارد منع مصرفی در برچسب زدن تولید کننده وجود ندارد.

بیشتر رایجذکه نیاز به مراقبت پزشکی ندارند:
معده اسیدی یا ترش-گاز گرفتن یا عبور دادن-تغییر یا از دست دادن طعم-حالت افسردگی-دهان خشک
ریزش مو-سوزش سر دل یا سوء هاضمه-صدای احتراق یا شکم-خستگی یا احساس بی حالی
قرمزی پوست

کمتر رایج:
درد قفسه سینه یا ناراحتی-سرفه کردن خون-مشکل در بلع-افزایش جریان قاعدگی یا خونریزی واژن
خون دماغ-درد در شانه ها ، بازوها ، فک یا گردن-فلج

کاربامازپین , رانولازین , افاویرنز , ترفنادین , اسپارفلوکساسین , کلروکین , وندتانیب , پالونوسترون , دولاسترون , دسیرودین , دوفتیلید , بپریدیل , پازوپانیب , پرومازین , داساتینیب , پالیپریدون , ومورافنیب , الیگلوستات , جمتوزومب , اکساپروزین , کریزوتینیب , دابرافنیب , اتراویرین , دکس فن فلورامین , وازوپرسین , گرپافلوکساسین , هالوفانترین , میبفرادیل , کوبیسیستات , دلاویردین , اوروکیناز | یوروکیناز , گیلتریتینیب , گلاسدگیب , پرفلوترن , بینیمتینیب , واکسن مننگوکوک کنژوگه , راموسیروماب , انترکتینیب , پیتولیسانت , کانگرلور , دفیبروتاید

Baricitinib-BCG (Intravesical):-Cladribine-Clofazimine -Coccidioides immitis Skin Test –Conivaptan-CYP3A4 Inducers (Strong)-CYP3A4 Inhibitors (Moderate) -CYP3A4 Inhibitors-Dabrafenib-Deferasirox-Denosumab-Dolasetron-Duvelisib-Echinacea-Erdafitinib-Erdafitinib- Monitor therapy-Fingolimod-osaprepitant-Fosnetupitant-Fusidic Acid (Systemic)-Granisetron-Grapefruit Juice--Haloperidol-delalisib-Inebilizumab-Ivosidenib-Larotrectinib-Leflunomide-MiFEPRIStone -Natalizmab-Netupitant-Nivolumab-Ocrelizumab-Ondansetron-Ozanimod-Palbociclib-Pidotimod-Pimecrolimus-Pomegranate-Roflumilast-Sarilumab-Siltuximab-Simeprevir-Siponimod-Sipuleucel-T-Smallpox and Monkeypox Vaccine (Live)-Stiripentol -Tacrolimus (Topical)Tertomotide-Thioridazine-Tocilizumab-Tofacitinib--rastuzumab-Upadacitinib-Vaccines (Inactivated)-Vaccines (Live)

مانیتورینگ های زیر در طول درمان بهتر است انجام شود:
CBC- و پلاکت (قبل از شروع درمان و سپس هفتگی یا بیشتر اگر در طول درمان از نظر بالینی بررسی شود).
-الکترولیتهای سرم ، از جمله پتاسیم و منیزیم قبل از شروع درمان و در طول درمان؛ آزمایش عملکرد کبد در ابتدا و به طور مرتب در طول درمان.
-آزمایش بارداری (در زنان با تولید مثل پتانسیل تولید مثل ، حاملگی را قبل از درمان و به طور متناوب در طول درمان باید رد کنیم).
-ECG(قبل از شروع درمان و بطور دوره ای که در طول درمان از نظر بالینی نبررسی شود.)
-وضعیت هیدراتاسیون.
-نظارت بر سمیت دستگاه گوارش (به عنوان مثال ، اسهال ، حالت تهوع ، استفراغ) ، علائم / علائم خونریزی و / یا عفونت باید بررسی شود.

ممنوع است

مطالعات حیوانی شواهدی مبنی بر زردی و سمیت مادر از جمله مرگ را نشان داده است. اطلاعات حیوانات همچنین نشان می دهد که این دارو ممکن است قدرت باروری زن و مرد را مختل کند. هیچ داده کنترل شده ای در بارداری بشر وجود ندارد.
باید از مصرف در بارداری خودداری کرد زیرا این دارو می تواند باعث آسیب جنین شود. همچنین قبل ازشروع درمان با این دارو باید احتمتال حاملگی رد شود.

با توجه به اهمیت دارو برای مادر ، شیردهی را قطع کنید یا دارو را قطع کنید.

بلینوستات

مالتیپل میلوما