اطلاعات دارویی تولواپتان

تولواپتان یک آنتاگونیست انتخابی و رقابتی گیرنده آرژنین وازوپرسین 2 است. وازوپرسین روی گیرنده های V2 موجود در دیواره عروق و غشاهای لومنی مجاری جمع آوری کلیه عمل می کند.تولواپون با مسدود کردن گیرنده v2 مانع از جذب آب می شود.
این عمل در نهایت منجر به افزایش حجم ادرار ، کاهش اسمولالیته ادرار و افزایش ترشح آب بدون الکترولیت برای کاهش حجم داخل عروقی و افزایش سطح سدیم سرم می شود. تولواپون در بیماران با نارسایی قلبی که سطح سرمی وازوپرسین آنها بالا است بیشتر مورد استفاده قرار می گیرد.

حجم ادرار و میزان مصرف مایعات به صورت وابسته به دوز افزایش می یابد که منجر به تعادل کلی مایعات در بیمارانی که تولواپتان مصرف می کنند می شود. افزایش سدیم و اسمولالیته سرم می تواند 4-8 ساعت پس از تجویز مشاهده شود و به مدت 24 ساعت حفظ می شود.
میزان تغییر سدیم و اسمولالیت سرم با دوزهای مکرر افزایش می یابد. علاوه بر این ، کاهش اسمولالیته ادرار و افزایش میزان ترشح آب می تواند 4 ساعت پس از تجویز تولواپتان مشاهده شود.تمایل دارو به گیرنده v2 بیست و نه برابر بیشتر از گیرنده v1 است.

جذب: 
فراهمی زیستی: حداقل 40 درصد دوز به صورت تولواپتان یا متابولیت آن جذب می شود.
زمان حداکثر غلظت پلاسمایی: 2تا 4 ساعت
توزیع:
پروتئین باندینگ: 99 درصد
حجم توزیع: 3L/kg
متابولیسم:
به طور کامل از طریق مسیر های غیر کلیوی حذف می شود . عمدتا توسط CP3A متابولیزه می شود.
حذف:
نیمه عمر: 12 ساعت
کلیرنس: 4ml/min/kg
دفع: غیر کلیوی

هایپوناترمی

بیماری کلیه پلی کیستیک

هایپوناترمی:
فقط Samsca
دوز اولیه: 15 میلیگرم یک بار در روز خوراکی
دوز نگهدارنده: افزایش دوز به 30 میلیگرم و در صورت نیاز پس از 24 ساعت افزایش به 60 میلیگرم یک بار در روز
به مدت حداکثر 30 روز
بیماری کلیه پلی کیستیک:
فقط Jynarco
دوز اولیه: 45 میلیگرو هنگام بیدار شدن و 15 میلیگرم 8 ساعت بعد.
در صورت تحمل بیمار می توان دوز را به 60+30 و تا 90+30 افزایش داد. تیتراسیون باید هفته ای صورت گیرد. 
برای پیشگیری از دهیدراتاسیون به بیمار توصیه کنید آب زیاد بنوشد.

ازدیاد حساسیت , بی ادراری , مصرف همزمان با ایتراکونازول و کتوکونازول , مصرف همزمان با القاکننده های قوی CYP3A , هيپوتانسيون ناشی از كم بودن حجم خون

اسهال , یبوست , تکرر ادرار , تهوع , خشکی دهان , گیجی , تپش قلب , تب1 , بی اشتهایی , خونریزی مقعدی , افزایش قند خون , خشکی پوست , تشنگی , خستگی , راش , سوئ هاضمه , هایپراورسمی

دروسپیرنون , زفیرلوکاست , افاویرنز , پردنیزولون , نلفیناویر , پریمیدون , ریفامپین , کاربامازپین , کلاریترومایسین , نفازودون , میتوتان , ریتوناویر , ترولیندومایسین , بوتاباربیتال , رامیپریل , اتراویرین , میبفرادیل , داریفناسین , کوبیسیستات , دلاویردین , سدیم کلراید تزریقی , نیترن دیپین , سارسایکلین , توکاتینیب

به دلیل احتمال هایپرناترمی و هایپوولمی و کم آبی بدن به بیمار توصیه شود آب زیاد بنوشد.
ریسک هایپرکالمی وجود دارد.
اصلاح سریع هایپوناترمی خطر سندرم دمیلیناسیون اسمزی را افزایش می دهد.
می تواند باعث آسیب جدی و بالقوه کشنده کبد شود. نارسایی حاد کبد با نیاز به پیوند کبد گزارش شده است. اگر ناهنجاری های آزمایشگاهی یا علائم و نشانه های آسیب کبدی مشهود شد ، دارو را قطع کنید.

مصرف دارو همراه یا بدون غذا بلامانع است.
برای به حداقل رسیدن عوارض کبدی بیش از 30 روز تجویز نشود.
در حین شروع و تیتراسیون ، غالباً تغییرات الکتریکی و حجم سرم را کنترل کنید.
در طی 24 ساعت اول درمان از محدودیت مایعات خودداری کنید.
به بیمارانی که تولوپتان دریافت می کنند توصیه می شود که در پاسخ به تشنگی می توانند مصرف مایعات را ادامه دهند.
پس از قطع مصرف به بیمار توصیه شود مصرف مایعات را محدود کند و میزان سدیم سرمی وحجم سرم را مانیتور کنید.
اگر یک دوز را فراموش کردید دوز بعدی را در زمان مقرر مصرف کنید.
در دمای 15 تا 30 درجه نگهداری شود.

تاکنون به اثبات نرسیده است.

اطلاعات در مورد وجود تولواپتان در شیر انسان ، تأثیرات روی شیر مادر یا اثرات آن بر تولید شیر در دسترس نیست.
تولواپتان در شیر موش وجود دارد.
از آنجا که احتمال بروز عوارض جانبی جدی از جمله سمیت کبد ، ناهنجاری های الکترولیت (به عنوان مثال هایپرناترمیا) ، افت فشار خون و کاهش حجم در شیرخواران وجود دارد ، به خانمها توصیه کنید که در طول درمان از شیردهی خودداری کنند.

کونیواپتان

هایپوناترمی