اطلاعات دارویی نیوولوماب

مکانیسم اثر

لیگاند PD-L1 و PD-L2 به گیرنده PD-1 بر روی سلولهای T متصل می شوند و عملکرد این سلول ها را مهار می کنند. سلولهای تومور، PD-L1 و PD-L2 را بیان می کنند. نیوولوماب به PD-1 متصل می شود و PD-L1 و PD-L2 از مهار عملکرد سلول های T جلوگیری می کند و پاسخ سلول های T اختصاصی تومور بیمار را ترمیم می کند.

فارماکودینامیک

Nivolumab سیگنالینگ مهاری PD-1 را به سلولهای T مسدود می کند. عملکرد طولانی مدت دارد بنابراین هر 2-4 هفته یکبار مصرف می شود. در مورد خطر عوارض جانبی با واسطه ایمنی ، عوارض جانبی ناشی از تزریق ، عوارض پیوند سلول های بنیادی خون ساز آلوژنیک ، سمیت جنین باید به بیماران توصیه شود.

فارماکوکینتیک

جذب
مطالعات فارماکوکینتیک نشان داده اند که نیوولوماب فارماکوکینتیک خطی با افزایش نسبی دوز در پیک غلظت و AUC دارد. زمان رسیدن اوج غلظت پلاسما بین 1-4 ساعت است. خواص فارماکوکینتیکی جذب با توجه به تجویز دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم به ترتیب Cmax ، Tmax و AUC 242 میکروگرم بر کیلوگرم ، 2.99 ساعت و 68100 میکروگرم بر ساعت / میلی لیتر گزارش شده است.
حجم توزیع
میزان توزیع در حالت پایدار هنگام دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم نیولولوماب گزارش شده است که 91.1 میلی لیتر در کیلوگرم است. در دوزهای مختلف از 0.1 تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم حجم توزیع 8L گزارش شده است.
اتصال پروتئین
اطلاعی در مورد اتصال پروتئین پلاسما نیوولوماب در دست نیست
متابولیسم
مطالعات رسمی در مورد متابولیسم خاص این دارو صورت نگرفته است ، اما به عنوان یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی پیشنهاد شده است که به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه فردی تخریب شود.
مسیر حذف
هیچ مطالعه ای در مورد مسیر خاص از بین بردن نیوولوماب نشده است.
نیمه عمر
نیمه عمر سرمی دارو تقریباً 20 روز 1 با نیمه عمر حذف 26.7 روز است

موارد مصرف نیوولوماب

سرطان ریه , سرطان مری , ملانوما , لنفوم های هوچکینی , سرطان سر و گردن , سرطان کلیه , سرطان کبد

درمان کمکی ملانوم
ملانوم متاستاتیک
سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC)
سرطان ریه سلول کوچک متاستاتیک (SCLC)
سرطان پیشرفته سلول کلیوی
لنفوم هوچکین
کارسینوم سر و گردن سنگفرشی متاستاتیک عود کننده (SCCHN)
کارسینوم اروتلیال پیشرفته یا متاستاتیک
کارسینوم سلولهای کبد
کارسینوم سلول سنگفرشی مری

Adjuvant Treatment of Melanoma

Unresectable or Metastatic Melanoma

Non-Small Cell Lung Cancer 

Malignant Pleural Mesothelioma

Renal Cell Carcinoma

Hodgkin Lymphoma

سایر موارد مصرف:

Recurrent of Metastatic Squamous Head & Neck Carcinoma

Metastatic Colorectal Cancer

Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma

Hepatocellular Carcinoma

Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Gastric Cancer, and Esophageal Adenocarcinoma

مقدار مصرف نیوولوماب

موارد منع مصرف

ندارد.

ندارد

عوارض جانبی نیوولوماب

درد , ادم , پنومونی

بیشتر از 10%:
ملانوم
افزایش AST (28٪)
هیپوناترمیا (25٪)
افزایش آلکالن فسفاتاز(22٪)
راش (21٪)
خارش (19٪)
سرفه (17٪)
افزایش ALT (16٪)
هایپرکالمی (15٪)
URTI (11%)

NSCLC
خستگی (50٪)
لنفوپنی (47٪)
سوء هاضمه ، هیپوناترمی (38٪)
درد عضلانی و اسکلتی (36٪)
سرفه (32٪)
حالت تهوع (29٪)
کراتینین را افزایش می دهد (22٪)
هایپرکلسمی ، هیپوکالمی ، هیپومنیزیمی (20٪)
استفراغ ، آستنیا (19٪)
هيپوكلسمي ، هيپركالمي ، اسهال (18٪)
ادم ، پیرکسیا (17٪)
درد شکم ، راش ، افزایش AST (16٪)
افزایش آلکالن فسفاتاز ، ترومبوسیتوپنی (14٪)
درد قفسه سینه ، آرتروالژی ، کاهش اشتها و وزن (13٪)
افزایش ALT (12٪)

1-10%(همه گریدها)

ملانوما
ادم محیطی (10٪)

NSCLC
ذات الریه (10٪)
درد (10٪)

1 تا 10% (گرید 3 و 4):
ملانوما
هیپوناترمیا (5٪)
افزایش AST (2.4٪)
افزایش قلیایی فسفاتاز (2.4٪)
هایپرکالمی (2٪)
افزایش ALT (1.6))

NSCLC
سوء هاضمه (9٪)
خستگی (7٪)
درد عضلانی و اسکلتی (6٪)
پنومونی (5٪)
کاهش اشتها (2.6٪)
درد (2.6٪)
حالت تهوع (1.7٪)
درد شکم (1.7))
استنیا (1.7٪)
ادم (1.7٪)
سرفه (1.7٪)

1-10٪ (سایر عوارض جانبی مهم بالینی):
ملانوما
اختلالات قلبی: آریتمی بطنی
اختلالات چشم: Iridocyclitis
اختلالات عمومی و شرایط سایت تجویز: واکنشهای مرتبط با تزریق
اختلالات واسطه ایمنی: پنومونییت شدید یا بیماری ریه بینابینی ، از جمله موارد کشنده. کولیت هپاتیت؛ نفریت اختلالات تیروئید؛ سایر اختلالات ایمنی (پانکراتیت ، یووئیت ، دیمیلیناسیون ، نوروپاتی خود ایمنی ، نارسایی آدرنال ، پلی مایعکتواسیدوز دیابتی ، کم کاری هیستوپیوتاریسم ، سندرم گیلین باره ، سندرم میاستنی)
تحقیقات: افزایش آمیلاز ، افزایش لیپاز
اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه ، نوروپاتی محیطی و حسی
اختلالات پوستی و پوستی زیر پوستی: درماتیت لایه برداری ، اریتما مولتیفره ، ویتیلیگو ، پسوریازیس

NSCLC
اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: استوماتیت
اختلالات سیستم عصبی: نوروپاتی محیطی
عفونت ها و عفونت ها: برونشیت ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی

عوارض جانبی شایع:

افزایش آنزیم های کبدی

هایپو ناترمی (کاهش سدیم خون)، هایپر کالمی (افزایش پتاسیم خون)

عوارض گوارشی (تهوع، اسهال، یبوست)

عوارض پوستی (راش، خارش)

خستگی
سرفه
درد عمومی

تداخلات دارویی

دفراسیروکس , لوموستین , ایفوسفامید , پروکاربازین , تالیدومید , پالیفرمین , سلینکسور , کارموستین , فلوکسوریدین , تمسیرولیموس , اوستکینومب , سیلتوکسی مب , سیروکوماب , آلیروکوماب

لمستین ، متکلورامین ، ملفان

هشدارها

 کولیت با واسطه ایمنی گزارش شده است ؛ خودداری از قطع در موارد متوسط یا شدید و قطع دائمی برای کولیت تهدید کننده زندگی
هپاتیت با واسطه ایمنی در آزمایشات بالینی مشاهده شده است. نظارت بر تغییرات عملکرد کبد. جلوگیری از قطع در موارد متوسط و قطع دائمی در صورت افزایش شدید ترانس آمیناز یا افزایش بیلی روبین کل تهدید کننده زندگی
نفریت و اختلال عملکرد کلیوی با واسطه ایمنی ممکن است رخ دهد. نظارت بر تغییرات عملکرد کلیه؛ ادامه درمان در صورت افزایش کراتینین متوسط و قطع درمان در صورت افزایش کراتینین سرم شدید (گرید 4)
سایر عوارض جانبی ناشی از ایمنی از نظر بالینی قابل توجه و بالقوه کشنده (به عنوان مثال ، میوکاردیت ، رابدولیولیز ، میوزیت ، یووئیت ، اریتیت ، پانکراتیت) می توانند پس از قطع درمان ایجاد شوند.

مصرف در بارداری

گروه N ( طبقه بندی نشده )

براساس مکانیسم عمل و داده های حاصل از مطالعات حیوانی ، در صورت تجویز در خانم باردار ، ممکن است آسیب جنین رخ دهد
هیچ اطلاعات انسانی در مورد خطر مرتبط با دارو در دسترس نیست

مصرف در شیردهی

 توزیع در شیر مادر ، ناشناخته است. به خانمها توصیه شود كه در طول درمان ، شیر مادر را قطع كنند