اطلاعات دارویی ایپیلی موماب

ایپیلی موماب یک آنتی بادی مونوکلونال ایمونوگلوبولین IgG1 نوترکیب انسانی  می باشد که به آنتی ژن 4 مرتبط با لنفوسیت های T سیتوتوکسیک

( CTLA-4 ) متصل می شود (CTLA-4. تنظیم کننده مسیرهای فعال سازی سلول T است. مسدود کردن CTLA-4 امکان فعال شدن سلول T و تکثیر انها  را فراهم می سازد. در ملانوما ، این دارو  ممکن است به طور غیر مستقیم واسطه پاسخ ایمنی سلول T در برابر تومورها باشد. ترکیب ایپیلی موماب (ضد CTLA-4) با nivolumab (ضد PD-1) عملکرد سلول T افزایش داده که تاثیر آن بیشتر از آنتی بادی های آن به تنهایی است و منجر به پاسخ های ضد توموری در ملانوم متاستاتیک و سرطان سلول پیشرفته کلیوی میشود.

حجم توزیع : 21/7 لیتر

متابولیسم:این دارو آنزیم های cpy450را درگیر نکرده و از انجا که دارای ساختمان پروتئینی می باشد انتظار می رود توسط آنزیم های پروتئولیتیک به پپتیدها وآمینواسید ها تجزیه شود.

دفع: ادراری

کلیرانس:3/15ml/h

نیمه عمر: 7/14روز

دوز معمول بزرگسالان برای ملانومای متاستاتیک

3 میلی گرم به ازای هر  کیلوگرم  به صورت وریدی  در طی 90 دقیقه در هر 3 هفته برای حداکثر 4 دوز. در صورت مسمومیت ، تجویز  دوزها ممکن است به تأخیر بیفتند ، اما تمام مراحل درمان باید در طی 16 هفته از اولین دوز انجام شود.

درمان کمکی ملانوما:

10 میلی گرم  به ازای هر کیلوگرم به صورت وریدی ودر طی  90 دقیقه هر 3 هفته به مدت 4 دوز و به دنبال آن 10 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم به صورت هر 12 هفته تا 3 سال.

دوز معمول بزرگسالان برای سرطان سلول کلیوی:

Nivolumab 3 mg / kg در طی 30 دقیقه و پس از آن   ipilimumab   بادوزg mg / k1  به صورت iv   در طی بیش از 30 دقیقه در همان روز .تجویز دارو هر 3 هفته و به مدت 4 دوز تکرار می شود. بعد از اتمام 4 دوز ترکیب ، nivolumab را به عنوان یک عامل منفرد ، 240 میلی گرم IV در طول 30 دقیقه هر 2 هفته یا 480 میلی گرم IV بیش از 30 دقیقه هر 4 هفته یکبار تجویز می گردد.

دوز معمول بزرگسالان برای سرطان کولورکتال :

به صورت ترکیب درمانی باNIVOLUMAB: Nivolumab با دوز   3 mg / kg   به صورت  وریدی و طی مدت زمان بیش از 30 دقیقه و پس از آن ipilimumab   با دوز 1 mg / kg  IV  در طی مدت زمان بیش از 30 دقیقه در همان روز ، هر 3 هفته تکرار دارو  تا 4 دوز .

برخی از عوارض جانبی ممکن است  درحین مصرف دارورخ دهد که معمولاً نیازی به مراقبت پزشکی ندارندو با تنظیم بدن شما به دارو ، این عوارض جانبی در طول درمان از بین می رود. همچنین ، ممکن است متخصص مراقبت های بهداشتی شما بتواند در مورد راه های جلوگیری یا کاهش برخی از این عوارض جانبی شما را راهنمایی نمایند. اگر هر یک از عوارض جانبی زیر ادامه دار و یا آزار دهنده شد یا در مورد آنها سؤال دارید ، با پزشک متخصص مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید:

شایع ترین عوارض جانبی:

 اسهال ، بثورات ، خارش ، خستگی ، حالت تهوع ، استفراغ ، کاهش اشتها ، درد شکم و کولیت

عوارض شایع تر:

    سردرد ,   مشکل خواب ,   کاهش وزن

همراه با تأثیرات لازم ، ipilimumab ممکن است اثرات ناخواسته ای ایجاد شود. اگرچه همه این عوارض جانبی ممکن است درهمه افراد رخ ندهند ، ولی صورت بروز آنها ممکن است نیاز به مراقبت پزشکی باشد.
در صورت بروز هر یک از عوارض جانبی زیر بلافاصله با پزشک یا پرستار خود تماس بگیرید:

  مدفوع خونین ، سیاه یا قیری , اسهال , تب ,  سوزش قلب  ,  سوء هاضمه ,  خارش ، بثورات پوستی ,  حالت تهوع,   درد شدید معده ,    خستگی یا ضعف غیرمعمول,  استفراغ ,  استفراغ از مواد که مانند قهوه به نظر می رسد و شدید و مداوم است ,  اسهال آبکی یا خونین

عوارض جانبی کمتر رایج

    تاول زدگی ، پوسته پوسته شدن ، سوزش ، خارش یا قرمزی پوست

ادرار خونین یا کدر

    تاری دید یا تغییرات دیگر در بینایی

    سوزش ، خشکی یا خارش چشم ها

 سوزش ، سوزن سوزن شدن ، بی حسی یا درد در دست ، بازو و پاها

    درد قفسه سینه

    لرز

    مدفوع به رنگ خاک رس

    سرفه کردن

    پوست ترک خورده ، خشک یا پوسته پوسته شده

    ادرار تیره

    تیرگی پوست

    کاهش اشتها

    کاهش تعداد دفعات یا مقدار ادرار

    سختی در تنفس ، جویدن ، بلع یا صحبت کردن

    سرگیجه

   دو بینی

    افتادگی پلک ها

    خواب آلودگی

    ترشحات چشم

    درد چشم یا حساسیت به نور

    غش

    سردرد شدید

    کهیر یا جوش

    از دست دادن اشتها

    افسردگی روانی

    ضعف عضلانی

  درد ، خارش ، سوزش ، تورم ، خونریزی یا توده ای در زیر پوست

    ادرار دردناک

    قرمزی ، درد ، و یا تورم چشم ، پلک یا لبه داخلی پلک

   سوزن شدن  احساس  سوزن

    خستگی شدید

    گلو درد

    زخم ها یا لکه های سفید روی لب یا دهان

    درد گزنده

    تورم صورت و پاها

    تورم غدد

    خونریزی یا کبودی غیرمعمول

    افزایش وزن غیرمعمول

زردی چشم و پوست

در حین درمان با ایپیلی موماب یا ماهها پس از قطع مصرف آن  ممکن است واکنش های مهلک و کشنده ای رخ دهد. در صورت بروز علائمی مانند: درد معده ، اسهال ، مدفوع خونی یا تاری ، ادرار تیره ، زرد شدن پوست یا چشم ، سفتی گردن ، سردرد ، سردرگمی ، خلق و خو یا تغییر رفتار ، مشکلات بینایی ، ضعف عضلانی بی حسی یا سوزن شدن ، مشکل در فعالیت های روزانه ، درد قفسه سینه ، سرفه یا تنگی نفس ، فوراً با پزشک تماس بگیرید.

دسیرودین , فنین دیون | فنیندیون , انوکساپارین , هپارین , دابیگاتران , دیکومارول , بیوالی رودین , لپی رودین , ادوکسابان , لومیتاپید , میپومرسن , دالتپارین , فونداپارینوکس , تینزاپارین , داناپاروئید

مسیر داخل وریدی

 ایپیلی موماب می تواند منجر به عوارض جانبی شدید و کشنده ناشی از سیستم ایمنی بدن شود. واكنش ها ممكن است  هر ارگاني در بدن را درگیر کند. ودر طول درمان يا هفته ها تا ماهها پس از قطع آن بروز کند. شایع ترین واکنش های شدید شامل آنتروکولیت ، هپاتیت ، درماتیت (از جمله نکرولیز سمی اپیدرمال) ، نوروپاتی و آندوکرینوپاتی است. بیماران را از نظر علائم و نشانه های واکنش شدید ارزیابی کنید و  بررسی های بالینی (مثلاً تست عملکرد کبد ، سطح هورمون آدرنرژیک ، و عملکرد تیروئید) را در ابتدا و قبل از هر دوز ارزیابی کنید.
دائماً ایپیلی موماب را قطع کرده و درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا سیستمیک را برای واکنشهای شدید واسطه ایمنی شروع کنید.

-         اگر به دارو حساسیت دارید نباید آن را دریافت کنید.

-         در صورت داشتن هر کدام از موارد زیر به حتما به پزشک خود اطلاع دهید:

·         آسیب کبدی ناشی از بیماری یا استفاده از داروهای خاص.

·         یک اختلال خود ایمنی مانند لوپوس یا سارکوئیدوز.

·         بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو

·         پیوند عضو

-         ایپیلی موماب ممکن است به نوزاد متولد نشده آسیب برساند. برای جلوگیری از بارداری در حالی که از این دارو استفاده می کنید و حداقل به مدت 3 ماه بعد از آخرین دوز خود ، از یک روش جلوگیری از بارداری مؤثر استفاده کنید. در صورت بروز بارداری به پزشک خود اطلاع دهید.

-         در مطالعات حیوانی مشاهده گردیده است که ایپیلی موماب  باعث سقط جنین ، زایمان زودرس ، وزن کم هنگام تولد ، مرده  زایی و مرگ نوزاد میشود. با این حال ، مشخص نیست که آیا این تأثیرات در انسان رخ می دهد یا خیر. از پزشک خود در مورد خطر مصرف آن سوال نمایید.

-         در حین مصرف ایپیلی موماب  و حداقل 3 ماه پس از آخرین دوزدارو  نباید به نوزاد شیر بدهید.

-         مصرف این دارو برای استفاده توسط افراد جوانتر از 12 سال مورد تأیید نیست.

شرایط نگهداری

 ویالهای بازنشده را در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) ودر یخچال نگهداری کنید.از فریز کردن آن اجتناب کنید.  از نور محافظت کنید. قبل از آماده سازی ، اجازه دهیدویالها به مدت 5 دقیقه در دمای اتاق قرار بگیرند. محلول های رقیق شده برای تزریق در NS یا D5W تا 24 ساعت در یخچال یا در دمای اتاق پایدار هستند.

 استفاده از آن دردوران بارداری توصیه نمی شود.
دسته بارداری طبق AU TGA :رده C
دسته بارداری طبق  FDA : هنوز مشخص نشده است
 در مطالعات حیوانی ، این دارو باعث افزایش احتمال سقط جنین ، زایمان زودرس (با وزن تولد پایین تر ) و مرگ و میر نوزادان به روش وابسته به دوز شده است. اثرات احتمالیً در سه ماهه دوم و سوم بارداری بیشتر خواهد بود.

ایپیلی موماب ممکن است به نوزاد متولد نشده آسیب برساند. برای جلوگیری از بارداری در حالی که از این دارو استفاده می کنید و حداقل به مدت 3 ماه بعد از آخرین دوز خود ، از یک روش جلوگیری از بارداری مؤثر استفاده کنید. در صورت بروز بارداری به پزشک خود اطلاع دهید.

در حین مصرف ایپیلی موماب  و حداقل 3 ماه پس از آخرین دوزدارو  نباید به نوزاد شیر بدهید.

باید با توجه به اهمیت دارو برای مادر ، تصمیم به قطع شیر مادر یا قطع مصرف دارو گرفته شود.

آلدوسترون , آلدسلوکین , پمبرولیزومب