اطلاعات دارویی آکالابروتینیب

مکانیسم اثر

مهارکننده بروتون تیروزین کیناز (BTK) است؛آکالابروتینیب و متابولیت فعال آن،ACP-5862، یک پیوند کووالانسی با سیستئین در جایگاه فعالBTK تشکیل می دهد و موجب مهار فعالیت آنزیمیBTK می شوند.

BTKیک مولکول سیگنالینگ گیرنده آنتی ژن سلولB (BCR)و مسیرهای گیرنده سایتوکین است؛ درسلول هایB، سیگنالینگBTK موجب فعال شدن مسیرهای لازم برای تکثیر سلول هایB،حرکت ،کموتاکسی و چسبندگی میشود.

فارماکودینامیک

نشان داده شده است که دوز تکی آکالابروتینیب که چهار برابر حداکثر دوز تکی توصیه شده است (یعنی 100 میلی گرم) موجب طولانی شدن فاصله QTcبه میزان قابل توجه بالینی نمی شود (یعنی≥ 10 میلی ثانیه).

فارماکوکینتیک

فراهمی زیستی: 25٪

زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی : 0.75 ساعت ؛تحت شرایط ناشتا 1-2 ساعت به تاخیر می افتد.

حداکثر غلظت پلاسمایی: 323 نانوگرم درمیلی لیتر؛ درشرایط ناشتا73 ٪ افزایش میابد.

AUC: 1111 نانوگرم ساعت در میلی لیتر1

غذا با چربی بالا وکالری زیاد ،AUC راتحت تاثیر قرار نمی دهد.

اتصال به پروتئین: 97.5٪

حجم توزیع :  34لیتر

متابولیسم

عمدتا توسط آنزیم های CYP3Aو بر اساس مطالعات برون تن، کمی توسط کنژوگاسیون گلوتاتیون و هیدرولیز آمیدی متابولیزه شده است.

متابولیت فعال:  ACP-5862با میانگین مواجهه (AUC ) 2 تا 3 برابر بیشتر از مواجهه با آکالابروتینیب ؛ ACP-5862با توجه به مهار BTKحدود 50٪کمتراز آکالابروتینیب قدرت دارد.

نیمه عمر: 0.9 ساعت؛ 6.9 ساعت (متابولیت فعال)

کلیرانس: 159 لیتر ساعت

دفع: 84٪مدفوع ؛ 12٪ادرار

موارد مصرف آکالابروتینیب

لنفوم سلول مانتل (MCL)

مقدار مصرف آکالابروتینیب

بزرگسالان

لنفوم سلول مانتل

100 میلی گرم خوراکی هر 12 ساعت

کودکان

ایمنی و کارایی تایید نشده است

موارد منع مصرف

ندارد

عوارض جانبی آکالابروتینیب

اسهال , یبوست , خون دماغ , سردرد , تهوع , دردشکمی , استفراغ , درد عضلانی , افزایش کراتینین , خونریزی , هماتوم , خستگی , کاهش هموگلوبین , راش , کبودی , کاهش پلاکت ها , کاهش میزان نوتروفیل

افزایش 1.5-3 برابری ULN

تداخلات دارویی

دانوروبیسین , فلودارابین فسفات , تیروفیبان , دسیرودین , نلفیناویر , داساتینیب , ایبریتومومب تیوکستان , توسیتومومب , تیپراناویر , دسیتابین , بتریکسابان , جمتوزومب , اکساپروزین , دیفلونیسال , فنوپروفن , نیکاردیپین , اس امپرازول , اکس کاربازپین , ایتراکونازول , ایزونیازید , ایماتنیب , پریمیدون , آپالوتامید , کوبیسیستات , دلاویردین , کونیواپتان , فوسامپرناویر , فوس فنی توئین , بوتالبیتال و استامینوفن , بوتاباربیتال , لوماکافتور , لانسوپرازول | لانزوپرازول , ریتوناویر , پالیفرمین , لوپیناویر , گریپ فروت , آموباربیتال , پنتوباربیتال , نفازودون , ساکویی ناویر | ساکیناویر , ایدلالیزیب , نویراپین , میتوتان , ایندیناویر , کلاریترومایسین , علف چای , انزالوتامید , ریفابوتین , ریفاپنتین , داروناویر , ریفامپین , فنوباربیتال , فنی توئین , وریکونازول , کاربامازپین , کتوکونازول , پنتوپرازول , پوساکونازول , تنوفوویر , دفریپرون , دگزامتازون , رابپرازول , دابرافنیب , آنتی ترومبین 3 , میبفرادیل , لترموویر , دکس لانسوپرازول , اوروکیناز | یوروکیناز , لوماکافتور / ایواکافتور , آنیسیندیون , بینیمتینیب , واکسن مننگوکوک کنژوگه , راموسیروماب , برمفناک , لوپیناویر + ریتوناویر , اولیندومایسین , تالازوپاریب , کانگرلور , دفیبروتاید , توکاتینیب , آبامتاپیر

دکسلنزوپرازول،الویتگراویر/ کوبیسیستات/ امتریسیتابین/ تنوفوویرDF، ایووزیدنیب ،لوماکافتور/ ایواکافتور، تالازوپاریب

هشدارها

حوادث خونريزي جدی ،از جمله حوادث مرگبار ،گزارش شده است. مکانیسم حوادث خونریزی به خوبی درک نشده است؛ آکالابروتینیب ممکن است خطر خونریزی را در بیماران دریافت کننده داروی ضد پلاکت یا ضد انعقاد افزایش دهد، و بیماران باید برای علائم خونریزی نظارت شود؛ مزایا و معایب توقف آکالابروتینیب را برای 3-7 روز پیش و پس از جراحی بسته به نوع جراحی و خطرخونریزی ارزیابی کنید.

عفونت های جدی (باکتری ، ویروسی یا قارچی)،از جمله وقایع کشنده و عفونت های فرصت طلب،گزارش شده است. برای عفونت نظارت کنید و پیشگیری را در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به عفونت های فرصت طلب هستند لحاظ کنید .

سایتوپنی ها گزارش شده اند ، از جمله نوتروپنی، کم خونی و ترومبوسایتوپنی؛ هرماه در طول درمان، تعداد سلول های خونی را کامل ارزیابی کنید.

دومین بدخیمی اولیه ،از جمله سرطان های غیر پوستی، در بیماران مبتلا به بدخیمی های خونی تحت درمان با آکالابروتینیب رخ داده است؛ شایع ترین نوع، سرطان پوست بود. توصیه به بیماران در مورد نیاز به حفاظت در برابر آفتاب انجام شود.

فیبریلاسیون دهلیزی و فلاتر در مطالعات بالینی اتفاق افتاده است (نادر)؛ نظارت بر بیماران و مدیریت مناسب انجام شود .

مرور کلی تداخلات دارویی

• تجویز همزمان با مهارکننده های االقا کننده هایCYP3A

آکالابروتینیب عمدتا توسط آنزیم های CYP3A متابولیزه می شود.

انتظار میرود مهارکننده های CYP3A مواجهه سیستمیک آکالابروتینیب را افزایش دهند.

انتظارمیرود القاءکننده های CYP3A مواجهه سیستمیک آکالابروتینیب را کاهش دهند.

Oمشاهده تغييرات دارويي

• تجویز همزمان با عوامل کاهش دهنده اسید معده

oتجویز هم زمان با PPI، آنتاگونیست هایH2 یا آنتی اسید ها ممکن است باعث کاهش غلظت پلاسمایی آکالابروتینیب شود.

نکات قابل توصیه

از تمام دستورالعمل ها در برچسب تجویزی خود پیروی کنید. از این دارو در مقادیر بزرگتر یا کوچکتر و یا طولانی تر از مدت تجویز شده استفاده نکنید.

این دارو را همراه با یک لیوان پر از آب مصرف کنید.

شما ممکن است آکالابروتینیب را با یا بدون غذا مصرف کنید.

به کپسول دارو آسیب نزنید و آن را به طور کامل ببلعید.

اگر به جراحی نیاز دارید،مصرف این دارو را به جراح اطلاع دهید. شاید لازم باشد برای مدت کوتاهی مصرف این دارو را قطع کنید.

در حین استفاده از آکالابروتینیب ، ممکن است نیاز به آزمایش های خون مکرر داشته باشید.

در دمای اتاق به دور از گرما و رطوبت ، نگهداری شود.

دوز فراموش شده را به محض به یاد آوردن مصرف کنید.اگر بیش از 3 ساعت گذشته است از آن صرف نظر کنید. از افزایش دوز برای جبران خودداری کنید.

مصرف در بارداری

نامشخص

دارو های مشابه

سانی تینیب , سورافنیب , وندتانیب , آلکتینیب , آکسیتینیب , سریتینیب , نینتدانیب , کابوزانتینیب , ایبروتینیب , کوبیمتینیب , ومورافنیب , بریگاتینیب , روکسولیتینیب , کریزوتینیب , پوناتینیب , رگورافنیب , دابرافنیب , بینیمتینیب

میدوستارین، ترامتنیب، آفاتینیب ، ، انکورافنیب، گیلتریتینیب، لاروترکتینیب ، بینیمتینیب ، لورلاتینیب