اطلاعات دارویی کلوفارابین

- کلوفارابین داخل سلول به متابولیت 5'-مونوفسفات فعال توسط داکسی سیتیدین کیناز و متابولیت 5'-تری فسفات با مونو و دی فسفوکیناز متابولیزه می شود. این متابولیت از طریق اثر مهاری بر ریبونوکلئوتید ردوکتاز و پایان دادن به طویل سازی زنجیره DNA و مهار ترمیم از طریق مهار رقابتی DNA پلیمراز، مهار کننده سنتز DNA است.

 - این منجر به تخلیه داکسی نوکلئوتید تری فسفات داخل سلولی و خود تقویتی ورود کلوفارابین تری فسفات به DNA می شود، در نتیجه مهار سنتز DNA تقویت می شود.

- تمایل کلوفارابین تری فسفات به این آنزیم ها مشابه یا بیشتر از دئوکسی آدنوزین تری فسفات است. در مدل های پیش بالینی کلوفارابین توانایی مهار ترمیم DNA را با ورود به زنجیره DNA در طی فرآیند ترمیم نشان داده است.

کلوفارابین 5'-تری فسفات همچنین یکپارچگی غشاء میتوکندری را مختل می کند، که منجر به انتشار پروتئین های میتوکندریایی پروآپوپتوتیک ، سیتوکروم C و فاکتور القا کننده آپوپتوز می شود و منجر به مرگ برنامه ریزی شده سلول ها  می شود.

به نظر می رسد کلوفارابین با رشد سلول های سرطانی تداخل می کند که در نهایت نابود می شوند. از آنجا که رشد سلول های طبیعی بدن نیز ممکن است تحت تاثیر داروی کلوفارابین قرار گیرند، اثرات دیگری نیز رخ می دهد. کلوفارابین از سنتز DNA و RNA با ایجاد تداخل در سنتز اسیدهای نوکلئیک جلوگیری می کند و بنابراین رشد سلول های سرطانی را متوقف می کند.

نیمه عمر: 5.2 ساعت

اتصال به پروتئین: 47٪

حجم توزیع: 172 لیتر / متر مربع

متابولیسم: متابولیسم داخل سلولی به مشتقات تری فسفات فعال با استفاده از کیناز و فسفوکیناز

کلیرانس: 28.8 لیتر بر ساعت بر مترمربع

دفع ادرار: 49-60٪ ادرار

لوسمی لنفوبلاستیک حاد

بزرگسالان

لوسمی لنفوبلاستیک حاد مقاوم یا عودکننده

<21 سال: 52 میلی گرم بر مترمربع وریدی درعرض 2 ساعت یک بار در روز برای 5 روز متوالی

سیکل درمانی هر 2-6 هفته بعد از بهبودی یا بازگشت به عملکرد پایه اندام تکرار می شود.

> 21 سال: برای این گروه سنی استفاده نمی شود.

کودکان

لوسمی لنفوبلاستیک حاد مقاوم یا عودکننده

52 میلی گرم در متر مربع وریدی درعرض 2 ساعت یک بار در روز برای 5 روز متوالی

سیکل درمانی هر 2-6 هفته بعد از بهبودی یا بازگشت به عملکرد پایه اندام تکرار می شود.

حساسیت شدید

اضطراب , درد , فشار خون بالا , اسهال , سردرد , ادم , عفونت باکتریایی , سرفه , تهوع , استفراغ , گرگرفتگی , تب1 , درد عضلانی , واکنش های محل تزریق , بی اشتهایی , خارش , خواب آلودگی , ترومبوسیتوپنی , خستگی , تنگی نفس , عفونت های قارچی , درد شکمی , آنمی , لکوپنی , هماچوری , موکوزیت , افت فشارخون , تحریک پذیری , خونریزی لثه , درد در محل تزریق , کمردرد , لنفوپنی , کاندیدیازیس دهانی , درماتیت , لتارژی , عفونت ویروسی , پتشی , اختلال کبدی , افیوژن پلورال , اریتم , هرپس سیمپلکس , باکتریمیا , نوتروپنی تب دار , سپسیس , درد در اندام ها , سلولیت , اختلال کبدی-صفراوی , کوفتگی

واکسن واریسلا زوستر , مگلومین کامپاند , جفیتینیب , آیوپامیدول , آیوپروماید , آیودیکسانول , تالیدومید , دفریپرون , کلوزاپین , واکسن سرخجه , گولیمومب , دیاتریزوات (آمیدوتریزوئیک اسید) , یوتالامات , اینوترسن , متریزامید , سیدوفوویر , لومیتاپید , میپومرسن , سرتولیزوماب , واکسن اوریون , واکسن مننگوکوک کنژوگه , تافنوکین , آیوکساگلات , ادتات دی سدیم (EDTA)

واکسن ب ث ژ، بیکتگراویر/امتری سیتابین/تنوفوویر آلافنامید ، کوبیسیستات/داروناویر/امتری سیتابین/تنوفوویر آلافنامید، ، دوراویرین/لامیوودین/تنوفوویر، افاویرنز/امتری سیتابین/تنوفوویر، افاویرنز/لامیوودین/تنوفوویر، امتری سیتابین/لوپیناویر/ریتوناویر/تنوفوویر، امتری سیتابین/نلفیناویر/تنوفوویر،واکسن ویروس انفولانزا زنده h1n1 و سه ظرفیتی ، لامیوودین/تنوفوویر ، واکسن فلج اطفال زنده سه ظرفیتی، واکسن روتا ویروس ، ساماریوم اس ام 153 لکسی درونام ، تالیموژن لاهرپارپوک ، واکسن ویروس واریسلا، واکسن تب زرد، واکسن زوستر زنده

- عوارض جانبی رایج داروهای شیمی درمانی را انتظار داشته باشید (اسهال، تهوع / استفراغ، سرکوب مغز استخوان، خطر سندرم لیز تومور).

- بلافاصله اگر سندرم واکنش التهابی سیستمیک یا سندرم نشت مویرگی ایجاد شد درمان را قطع کنید (ممکن است از طریق استروئیدهای پروفیلاکتیک جلوگیری شود).

- سرکوب مغز استخوان ممکن است شدید و طولانی باشد برخون و تعداد پلاکت نظارت کامل کنید.

- خونریزی مغزی، گوارشی و ریوی جدی و کشنده؛ بر پلاکت ها و پارامترهای انعقادی نظارت و آن را به طور مناسب درمان کنید.

- برای علائم و نشانه های عفونت نظارت کنید؛ سپسیس شدید و کشنده به دنبال سرکوب مغز استخوان؛ در صورت بروز عفونت، درمان را بلافاصله قطع کنید.

- برای واکنش سیستماتیک التهابی یا سندرم نشت مویرگی نظارت کنیدو اگر مشکوک است بلافاصله درمان را متوقف کنید.

- پیش بینی و نظارت بر علائم و نشانه های سندرم لیز توموری و درمان فوری انجام شود.

- نظارت بیماری انسداد وریدی کبدی و در صورت مشکوک بودن درمان را قطع کنید.

- نظارت بر آنزیم های کبدی و قطع درمان در اولین نشانه های سمیت شدید کبدی؛ بلافاصله درمان را قطع کنید، برای افزایش درجه 3 و یا بیشتر آنزیم های کبدی و / یا بیلی روبین، قطع شود ممکن است سمیت کبدی کشنده رخ دهد

- نظارت بر عملکرد کلیه و تعلیق و یا قطع اگر سطح کراتینین افزایش می یابد و یا نارسایی حاد کلیه رخ می دهد

- نظارت برای نشانه ها و علایم انتروکولیت و درمان فوری

- اگر راش بولوس یا اکسفولیاتیو یا سندرم استیونز جانسون یا نکرولیز اپیدرمی سمی مشکوک است درمان را قطع کنید.

- بیماران مبتلا به عفونت، سپسیس یا سندرم لیز تومور ممکن است در هنگام دریافت درمان در معرض خطر ابتلا به سمیت کلیوی باشند؛ نظارت بر بیماران برای سمیت کلیوی و تعلیق و در صورت لزوم یا قطع درمان

- اجتناب از بارداری

- هپاتیت و نارسایی کبدی گزارش شده است

- اختلال کلیوی

- دوری از افرادی که بیمار هستند یا عفونت دارند. در صورت ایجاد علائم عفونت، فورا به پزشک خود بگویید.

- کولوفارابین می تواند به مایعات بدن (ادرار، مدفوع، استفراغ) دفع شود. حداقل 48 ساعت بعد از دریافت دوز، نباید بگذارید که مایعات بدن شما با دستان یا سطوح دیگر تماس یابند.

- در هنگام تمیز کردن مایعات بدن بیمار، دست زدن به سطل زباله های آلوده یا لباس های شسته شده یا پوشک، مراقبین باید دستکش لاستیکی پوشیده باشند.

- قبل و بعد از دورانداختن دستکش ها دست ها را بشویید. لباس های کثیف و کتانی را جدا از لباس های دیگر بشویید.

D ( در این گروه از داروها، مطالعات و نتایج حاصل از آن بیانگر وجود خطر برای جنین انسان است. زمانی که استفاده از دارو برای زنان باردار اجتناب ناپذیر است و خطرات احتمالی پذیرفته شده است، پزشک دارو را تجویز می کند. )

فلودارابین فسفات , تیوگوانین , سیتارابین , متوترکسات , هیدروکسی اوره (هیدروکسی کربامید) , کاپسیتابین , مرکاپتوپورین , فلورواوراسیل , دسیتابین , فلوکسوریدین , پرالاترکسات , نلارابین , پمترکسد | پمترکسید