اطلاعات دارویی تاسیملتئون

آگونیست گیرنده های ملاتونین MT1 و MT2 (وابستگی بیشتر به گیرنده MT2 نسبت به گیرنده MT1)
- تصور بر این است که آگونیسم MT1 ترجیحاً خواب آلودگی را القا می کند ، در حالی که فعال شدن گیرنده MT2 ترجیحا بر تنظیم ریتم های شبانه روزی تأثیر می گذارد.

جذب:

پیک غلظت پلاسما: 0.5-3 ساعت

هنگامی که با یک وعده غذایی پرچرب تجویز شد ، پیک غلظت پلاسما 44٪ کمتر از زمان تجویز در حالت ناشتا بود و میانگین زمان پیک غلظتی حدود 1.75 ساعت به تاخیر افتاد

فراهمی زیستی: 38.3%

توزیع:

پروتئین بایندینگ: 96٪

 حجم توزیع :  59-126L

متابولیسم:
در درجه اول توسط اکسیداسیون در سایت های متعدد و دآلکیلاسیون اکسیداتیو متابولیزه می شود که منجر به باز شدن حلقه دی هیدروفوران و به دنبال آن اکسیداسیون بیشتر برای تولیداسید کربوکسیلیک می شود.

CYP1A2 و CYP3A4 ایزوآنزیمهای اصلی درگیر هستند

گلوکورونیداسیون فنلی مسیر متابولیکی فازدوم است

متابولیت های عمده، فعالیت 13 برابر یا کمتر در گیرنده های ملاتونین نسبت به tasimelteon داشتند.

حذف:

نیمه عمر: 1.3 ساعت؛ 1.3تا3.7 ساعت (متابولیت ها)

دفع

دفع: 80٪ ادرار (<1٪ به عنوان ترکیب بدون تغییر)؛ 4٪ مدفوع

-بیماران دارای نقص شدید کلیوی (GFR <15 mL/minute/1.73 m²) در مقایسه با بیماران سالم 30٪ کلیرانس کمتری داشتند

- در بیماران مبتلا به نقص متوسط کبدی و در افراد مسن ،قرار گرفتن در معرض Tasimelteon نزدیک به 2 برابر افزایش یافته است

- قرار گرفتن در معرض دارو در افراد سیگاری %40 ~ کاهش یافته است

درمان اختلال خواب ( بیداریغیر 24 ساعته) 
توجه: در بیماران کاملاً نابینا با اختلال خواب بیدار غیر 24 ساعته اثربخشی ایجاد شده است.

20 میلی گرم قبل از خواب ، هر شب در یک زمان مشخص

به دلیل تفاوت های فردی در ریتم های شبانه روزی ، اثر دارویی ممکن است برای هفته ها یا ماه ها رخ ندهد.

>10%

سیستم عصبی مرکزی: سردرد (17٪)

10%-1%

سیستم عصبی مرکزی: رویاهای غیر طبیعی (10٪)

عفونت ادراری (7٪)

کبدی: افزایش ALT سرم (10٪)

تنفسی: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (7٪)

تاپنتادول , بوسنتان , پریمیدون , ریفامپین , سیپروفلوکساسین , فلووکسامین , مگزیلتین , لاسمیدیتان , انکورافنیب , ایووزیدنیب , فدراتینیب , ایسترادیفیلین , برکسانولون , کانابیدیول , دابرافنیب , اتراویرین , دلاویردین , فلیبانسرین , کونیواپتان , استری پنتول , پریماکین , اسلی کاربازپین استات , فوس فنی توئین , دیو تترابنازین , تیپراناویر , نیکاردیپین , ریتوناویر , سوفنتانیل , لوپیناویر , پنتوباربیتال , نلفیناویر , فوسامپرناویر , نفازودون , ساکویی ناویر | ساکیناویر , نویراپین , میتوتان , بوپرنورفین , ایندیناویر , کاربامازپین , کلاریترومایسین , انزالوتامید , ریفابوتین , ریفاپنتین , داروناویر , اکسی مورفون , بنزهیدروکدون/استامینوفن

شدید-نیاز به جایگزینی دارو

Apalutamide, benzhydrocodone/acetaminophen, fentanyl, fentanyl intranasal, fentanyl iontophoretic transdermal system, fentanyl transdermal, fentanyl transmucosal, hydrocodone, idelalisib, ivosidenib, oxycodone, sufentanil SL, valerian

نیاز به مانیتور دقیق

Atazanavir, bosentan, brexanolone, buprenorphine, long-acting injection, cannabidiol, carbamazepine, cigarette smoking, ciprofloxacin, clarithromycin, conivaptan, dabrafenib, darunavir, delavirdine, deutetrabenazine, dexamethasone, efavirenz, elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir DF, encorafenib, enzalutamide, esketamine intranasal, eslicarbazepine acetate, ethanol, etravirine, fedratinib, flibanserin, fluvoxamine, fosamprenavir, fosphenytoin, imatinib, indinavir, isoniazid, istradefylline, itraconazole, ketoconazole, lasmiditan, lopinavir, methoxsalen, mexiletine, midazolam intranasal, mitotane, nefazodone, nelfinavir, nevirapine, nicardipine, ofloxacin, oxcarbazepine, pentobarbital, phenobarbital, phenytoin, posaconazole, primaquine, primidone, quinidine, rifabutin, rifampin, rifapentine, ritonavir, saquinavir, stiripentol, tecovirimat, tipranavir, voriconazole

 - این دارومی تواند عملکرد را درفعالیت هایی که به هوشیاری کامل نیاز دارند مختل نماید.

- تاسیملتئون یک سوبسترا CYP1A2 است. از تجویز همزمان با مهار کننده های قوی CYP1A2 به دلیل افزایش بالقوه درغلظت تاسیملتئون و خطر بیشتر عوارض جانبی خودداری کنید.

-استعمال دخانیات باعث القای CYP1A2 می شود. قرار گرفتن در معرض تاسیملتئون در افراد سیگاری 40% پایین تر از افراد غیر سیگاری بود و بنابراین اثر آن ممکن است کاهش یابد.

-تاسیملتئون یک سوبسترا CYP3A4 است: از تجویز همزمان با القا کننده های CYP3A4 به دلیل کاهش کارآیی تاسیملتئون اجتناب کنید.

-خطر بروز عوارض جانبی ممکن است در بیماران مسن (> 65 سال) نسبت به بیماران جوان بیشتر باشد زیرا قرار گرفتن در معرض تاسیملتئون تقریباً 2 برابر افزایش می یابد.

-در کارآزمایی های بالینی ، مصرف همزمان با الکل ، اثرات سداتیو افزایش یافت.

تاکنون به اثبات نرسیده است.

اطلاعاتی در مورد وجود دارو یا متابولیت های آن در شیر انسان یا حیوان ، تأثیرات روی شیر مادر و یا بر روی تولید شیر وجود ندارد. مزایای رشد و سلامتی شیر مادر را باید همراه با نیاز بالینی مادر به درمان و هرگونه عوارض جانبی احتمالی را بایستی در نظر گرفت.