اطلاعات دارویی ایبروتینیب

مکانیسم اثر

ایبروتینیب با مهار برگشت ناپذیر بروتون تیروزین کیناز (BTK)، مانع عملکرد گیرنده های آنتی ژنی B-Cell ها و سایتوکاین ها می شود و در نتیجه می تواند بدخیمی های ناشی از تکثیر غیر طبیعی سلول های B خون را مهار نماید.

فارماکوکینتیک

متابولیسم :  از راه کبد و توسط آنزیم های CYP2D6, CYP3A4
‎ دفع : از طریق مدفوع و بخشی از آن از راه ادرار
‎نیمه عمر : حدود ۴ تا ۶ ساعت

پیک اثر: ۱ تا ۲ ساعت پس از مصرف
‎ پروتئین بایندینگ: بسیار بالا (در حدود ۹۷%)

موارد مصرف ایبروتینیب

Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma

Mantle Cell Lymphoma

Waldenström Macroglobulinemia

Marginal Zone Lymphoma   

این دارو دارای اثار آنتی نئوپلاسم بوده و در برخی اختلالات خونی مانند Mouttle cell lymphoma, CLL, SLL, Waldenstrom Macroglobulinemia, Marginal zene lymphoma و GVHD مزمن تجویز می گردد.

مقدار مصرف ایبروتینیب

بزرگسالان

   cGVHD برگشتی :

 خوراکی: 420 میلی گرم یک بار در روز؛ ادامه دهید تا پیشرفت بیماری cGVHD ، عود بدخیمی زمینه ای یا سمیت غیرقابل قبول باشد وقتی دیگر نیازی به درمان cGVHD نیست ، بر اساس ارزیابی پزشکی بیمار ، ibrutinib را قطع کنید.

لوسمی لنفوسیتی مزمن / لنفوم لنفوسیتیک کوچک (CLL / SLL) :

خوراکی: 420 میلی گرم یک بار در روز (یا به صورت مونوتراپی یا همراه با بانداموستین و ریتوکسیماب یا همراه با انسینوتوزوماب). تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول ادامه دهید.

MCL( Mantle cell lymphoma):

 که قبلاً تحت درمان قرار گرفت: خوراکی: 560 میلی گرم یک بار در روز. تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول ادامه دهید.

(MZL) Marginal zone lymphoma:

 خوراکی: 560 میلی گرم یک بار در روز. تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول ادامه دهید .

(WM) Waldenström macroglobulinemia :

خوراکی: 420 میلی گرم یک بار در روز (یا به صورت مونوتراپی یا همراه با ریتوکسیماب). تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول ادامه دهید.

دوزهای از دست رفته: به محض یادآوری دوز از دست رفته در همان روز ، تجویز کنید. روز بعد به برنامه ریزی عادی برگردید. برای جبران دوزهای اضافی مصرف نکنید.

شرایط نگهداری

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد نگهداری کنید. تا زمان مصرف در ظرف اصلی نگهداری کنید.

عوارض جانبی ایبروتینیب

عوارض جانبی شایع:

- افزایش کراتینین سرم

- عوارض گوارشی(اسهال، یبوست، تهوع)

- کاهش پلاکتها، نوتروفیل ها و هموگلوبین

- خستگی

- درد عضلانی- اسکلتی

 عوارض شایع تر:
‎اسهال، ترمبوسیتوپنی، درد اسکلتی عضلانی، آنمی، راش، پتشی، عفونت تنفسی، تهوع، استفراغ، تب، خستگی و بی حالی، استوماتیت، ادم محیطی، پنومونی، آرترالژی، سردرد، یبوست، اسپاسم عضلانی، سینوزیت، سرفه، سرگیجه، عفونت پوستی، درد شکمی، بی اشتهایی، عفونت مجاری ادراری، مشکلات بینایی، فشار خون بالا، سؤهاضمه، خونریزی، هایپراوریسمی، احساس کوفتگی، دیس پنه، افزایش اشک چشم، خارش، دهیدراتاسیون، بدخیمی ثانویه
‎- عوارض جدی:
‎حساسیت شدید دارویی و آنافیلاکسی، سرکوب مغز استخوان، عفونت شدید، PML, PCP, عود HBV، بدخیمی ثانویه، خونریزی شدید، هماتوم سابدورال، خونریزی گوارشی، خون در ادرار، فیبریلاسیون دهلیزی، هایپوکالمی، اسهال شدید، استیونس جانسون

تداخلات دارویی

کاربامازپین , دسیرودین , واکسن واریسلا زوستر , نلفیناویر , داساتینیب , ایبریتومومب تیوکستان , توسیتومومب , تیپراناویر , ترپروستینیل , ادوکسابان , بتریکسابان , اکساپروزین , فنوپروفن , نیکاردیپین , دابرافنیب , اتراویرین , آنتی ترومبین 3 , میبفرادیل , کوبیسیستات , دلاویردین , تلاپرویر , اوروکیناز | یوروکیناز , واکسن حصبه (تیفوئید) , بینیمتینیب , واکسن مننگوکوک کنژوگه , واکسن هاری , آدنوویروس نوع 4 و 7 زنده خوراکی , راموسیروماب , واکسن کلرا , اولیندومایسین , تالازوپاریب , کانگرلور , دفیبروتاید , توکاتینیب , فیداکسومیسین

ایبروتینیب با داروهای سوبسترای CYP3A4، مهار کنندگان P-gp، داروهای با اثر ضد پلاکت، افزاینده فشار خون، سرکوب کننده ی سیستم ایمنی و سرکوب کننده ی مغز استخوان می تواند تداخل داشته باشد.
‎منع مصرف همزمان:
‎واکسن های زنده مانند آدنوویروس، BCG, کلرا، واکسن آنفولانزا، سه گانه، روتاویروس، آبله مرغان، تیونوئید، واریسلا، تب زرد و زوستر
‎مصرف با احتیاط و ترجیحا استفاده از داروی جایگزین:
‎آتازاناویر، بوسنتان، باربیتورات ها، ضد تشنج ها (کاربامازپین، پریمیدون، فنی توئین، والپروئیک اسید)، کلرامفنیکل، کلاریترومایسین، افاویرنز، جنیکو، ایندیناویر، ایتروکونازول، کتوکونازول، لومفاکتور، میتوتان، میفپریستون، مدافینیل، نفی سیلین، ناتالی زومب، نفازودون، نلفیناویر، پسوکونازول، پریماکین، رادیوم Ra223، ریفابوتین، ریفامپین، ریتوناویر
مصرف همزمان با تنظیم دوز مجدد:
Abciximab, afatinib, alemtuizumab, آلپرازولام، آلتپلاز، آمیودارون، آملودیپین، آنتی ترومبین، اپرپیتانت، آرگاتروبان ‎آسپرین، آتورواستاتین، آزاتیوپرین، bivalirudin، سیدوفوویر، سیلوستازول، سایمیتیدین، سیپروفلاکساسین، کلوپیدگرل، کلوزاپین، سیکلوسپورین، دانازول، دابی گاتران، داروناویر، دگزامتازون، دیگوکسین، دیلیتازم، دی پیریدامول، انوکساپارین، افدرین، اریترومایسین، کنتراسپتیو ها، فلوکونازول، فلووکسامین، ضد ویروس ها مانند گان سیکلوویر، هپارین، ایماتینیب، نیکاردپین، پگ اینترفرون ها، پردنیزولون، رتپلاز، وراپامیل، وریکونازول، وارفارین و...

نکات قابل توصیه

‎  -  به بیمار توصیه شود در مدت درمان با این نوع دارو رژیم غذایی ثابتی داشته باشد و از مصرف روزمره ی گریپ فروت و مرکبات خودداری نماید.
‎-  به علت تداخل این دارو با واکسن های زنده لازم است بیمار در صورت نیاز به هرگونه واکسیناسیون پزشک یا درمانگر خود را در جریان مصرف این دارو قرار دهد.
‎ - پیش از شروع درمان در خانم ها انجام تست بارداری و اطمینان از عدم بارداری ضروری می باشد.
‎- آزمایشات خونی مانند CBC بصورت ماهانه انجام شود.
‎- لازم است بیمار فشار خون خود را بطور منظم اندازه گیری نماید و تغییرات آن را به پزشک خود اطلاع دهند.
‎-  بیمار باید در صورت مصرف هرگونه ویتامین، داروی مکمل و فرآورده های گیاهی حتما به پزشک اطلاع دهد. (بطور مثال مصرف ویتامین E اثر ضد پلاکت این دارو را افزایش می دهد.)
‎-  وضعیت کبدی و کلیوی بیمار، سطح اوریک اسید خون بصورت منظم بررسی شود.
‎-  بیمار از نظر بروز علائم خونریزی، عفونت پیش رونده، انسفالوپاتی و فیبریلاسیون دهلیزی تحت نظر قرار بگیرد و در صورت نیاز اقدامات لازم انجام شود.

مصرف در بارداری

استفاده توصیه نمی شود.
AU TGA   :ردهD
FDA:  هنوز مشخص نشده است

مصرف در شیردهی

اطلاعاتی  درزمینه مصرف داروی ایبروتینیب در دوران شیردهی در دست نیست. از آنجا که بیش از 97٪ به پروتئین پلاسما متصل میشود ،  میزان ان در شیراحتمالا کم است.  با این وجود تولیدکننده توصیه می کند که در طول درمان از شیردهی قطع شود.

دارو های مشابه

وندتانیب , آکالابروتینیب , رگورافنیب , دابرافنیب , نینتدانیب , بینیمتینیب , توکاتینیب