اطلاعات دارویی لوکوورین

اسید فولیک ویتامین B ضروری برای بدن برای سنتز پورین ها، پیریمیدین ها و متیونین قبل از وارد شدن به DNA یا پروتئین است. با این حال، برای عملکرد در این نقش، ابتدا باید توسط آنزیم دی هیدروفولات ردوکتاز (DHFR) به کوفاکتور دی هیدرو فولات (DHF) و تتراهیدروفولات (THF) کاهش یابد.
این مسیر مهم که برای سنتز de novo اسیدهای نوکلئیک و اسیدهای آمینه لازم است، هنگامی که دوزهای بالای متوترکسات برای درمان سرطان استفاده می شود، مختل می شود. همانطور که متوترکسات به عنوان مهارکننده DHFR برای جلوگیری از سنتز DNA در سلول های به سرعت در حال تقسیم عمل می کند، مانع تشکیل DHF و THF هم می شود. این منجر به کمبود کوآنزیم ها و افزایش تولید مواد سمی می شود که مسئول عوارض جانبی مرتبط با درمان متوترکسات می باشد.
همانطور که لوولوکوورین و لوکوورین آنالوگ تتراهیدروفولات(THF) هستند، آنها قادر به رد مرحله کاهش DHFR هستند و به عنوان جایگزین سلولی برای کوفاکتور THF عمل می کنند، در نتیجه از این عوارض جانبی جلوگیری می کند.

لوکوورین فعاليت فلوئورواوراسیل را با تثبيت اتصال متابوليت فعال (5-FdUMP) به آنزيم تيميديلات سنتتاز افزايش ميدهد.

لوکوورین نياز به کاهش آنزيم دي هيدرو فولات ردوکتاز ندارد، زيرا در واکنش ها از فولات به عنوان منبع يک کربنی استفاده می کند. تجویز لوکوورین می تواند با اثرات درمانی و سمی آنتاگونیست های اسید فولیک مانند متوترکسات که با مهار دی هیدروفولات ردوکتاز عمل می کند، مقابله کند.داروی لوکوورین به منظور افزايش فعاليت فلوئورواروسيل نیز مورد استفاده قرار گرفته است.

جذب: پس از مصرف خوراکی، به سرعت جذب می شود. فراهمی زیستی ظاهری لوکوورین 97٪ برای 25 میلی گرم، 75٪ برای 50 میلی گرم و 37٪ برای 100 میلی گرم بود.

توزیع: تمام بافت های بدن، عمدتا در کبد

متابولیسم: به سرعت به مشتقات THF تبدیل می شود

اتصال به پروتئین: ~ 15٪

دفع: ادرار (عمدتا)؛ مدفوع

نیمه عمر حذف: 4-8 ساعت

زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 2 ساعت (خوراکی)؛ 10 دقیقه (به صورت فولات)؛ 1 ساعت (به صورت تتراهیدروفولات)

سرطان کولورکتال پیشرفته , مصرف بیش از حد آنتاگونیست اسید فولیک , سرطان پانکراس متاستاتیک , سمیت متوترکسات , سمیت هماتولوژیک پیریمتامین

-سرطان کولورکتال ، پیشرفته

-کم خونی مگالوبلاستیک

- سمیت متوترکسات

- مصرف بیش از حد آنتاگونیست اسید فولیک (به عنوان مثال ، trimethoprim، pyrimethamin)

بزرگسالان

مصرف بیش از حد متوترکسات

نسبت 1: 1 برای لوکورورین به متوترکسات، ظرف 1 ساعت

ابتدا وریدی، سپس ممکن است به عضلانی هر 6 ساعت تغییر کند و همچنان ادامه یابد تا سطح متوترکسات به کمتر از 0.05 میکرومولار کاهش یابد و نارسایی کلیه حل شود

محافظت در دوز بالای متوتروکسات

10 میلی گرم در مترمربع وریدی هر 6 ساعت24 ساعت بعد از متوترکسات شروع می شود

ممکن است پس از دوز اول وریدی خوراکی مصرف کند

سرطان کولورکتال پیشرفته (با 5FU)

20 میلی گرم در متر مربع وریدی و به دنبال آن 425 میلی گرم در متر مربع فلوروآورواسیل توصیه می شود

مسمومیت با متانول

1 میلی گرم در کیلوگرم (50-70 میلی گرم در بزرگسالان) وریدی هر  4-6 ساعت

سمیت تری متوپریم

10 میلی گرم / متر مربع خوراکی هر 6 ساعت

کودکان

مصرف بیش از حد متوترکسات

نسبت 1: 1 لوکورورین به متوترکسات، ظرف 1 ساعت

ابتدا وریدی، سپس ممکن است به عضلانی هر 6 ساعت تغییر کند و همچنان ادامه یابد تا سطح متوترکسات به کمتر از 0.05 میکرومولار کاهش یابد و نارسایی کلیه حل شود

مخافظت در دوز بالای متوترکسات

10 میلی گرم در متر مربع وریدی هر 6 ساعت24 ساعت بعد از متوترکسات شروع می شود.

ممکن است پس از دوز اول وریدی خوراکی مصرف کند

سمیت تری متوپریم

10 میلی گرم / متر مربع خوراکی هر 6 ساعت

کم خونی کمبود ویتامین B12 , کم خونی پرنیشیوز

کم خونی ناشی از کمبود ویتامین B12 و کم خونی های شدید ومهلک

- حساسیت به لوکووورین یا هر یک از اجزای فرمولاسیون

اسهال , تهوع , استفراغ , خس خس سینه , کهیر , واکنش شبه آنافیلاکسی , استوماتیت

خستگی ، بی حالی ، بی قراری ، آلوپسی ، درماتیت ، استوماتیت ، تهوع ، اسهال ، استفراغ ، بی اشتهایی ، مسمومیت دارویی ، یبوست ، عفونت ، سمیت دستگاه گوارش ، شوک آنافیلاکسی ، واکنش حساسیتی ، تشنج ، کهیر

سولفامتوکسازول , فلوکسوریدین , پریمیدون , تری متوپریم , فلورواوراسیل , فوس فنی توئین , گلوکارپیداز , رالتی ترکسید

-واکنشهای حساسیت از جمله واکنش های آنافیلاکتوئیدی و کهیر

- خطر عوارض شدید عصبی در بیماران مبتلا به کم خونی تشخیص داده نشده

-احتیاط دربیماران مسن و ضعیف با مصرف همزمان فلوئوروراسیل

-ممکن است باعث افزایش سمیت فلورواوراسیل شود

-ممکن است  درمورد داروهای سولفامتوکسازول-تری متوپریم شکست درمانی را افزایش دهد

- فرمول های حاوی بنزیل الکل نباید در نوزادان مورد استفاده قرار گیرد

-ترومبوسیتوز گزارش شده در طی تزریق داخل شریانی متوترکسات

- در بیمارانی که لکوووین دریافت می کنند ، معمولاً همراه با تجویز فلوئوروپیریمیدین و بیشتر در بیماران مبتلا به متاستازهای CNS یا سایر عوامل مستعدکننده ، علائم تشنج یا سنکوپ گزارش شده است (به ندرت).

-لوکووورین به صورت کلیوی دفع می شود. خطر سمیت ممکن است در بیماران مبتلا به نقص کلیوی افزایش یابد.

• اگر این دارو با فلوئورواوراسیل استفاده شود، عوارض جانبی فلوروآورواسیل بیشتر اتفاق می افتد. مرگ و میر ناشی از مشکلات بسیار بد روده، اسهال و کم آبی بدن در افراد مسن در حال مصرف این دارو با فلوئورواوراسیل رخ داده است. با دکتر صحبت کنید.
• اگر باردار هستید یا قصد بارداری دارید، به پزشک خود بگویید. در حین بارداری شما باید درباره مزایا و خطرات استفاده از این دارو صحبت کنید.

اگر شیردهی دارید، به پزشک خود بگویید. شما باید درباره هر گونه خطری برای کودک خود صحبت کنید.

• با غذا یا بدون غذا مصرف کنید. اگر باعث ناراحتی معده می شود، با غذا مصرف کنید.
• برای به دست آوردن بیشترین سود، هیچ دوزی را از دست ندهید.
• حتی در صورت احساس بهبود مصرف داروی لوکوورین را طبق دستور پزشک ادامه دهید.

• اگر دوزی را فراموش کردید یا بعد از مصرف دوز استفراغ کردید با پزشک خود فورا تماس بگیرید.

C ( داروهای گروه C فقط باید با تجویز پزشک مورد مصرف قرار بگیرد. خطرات ناشی از مصرف این گروه از داروها هنوز رد نشده است و یا اینکه مطالعات انسانی انجام نشده است و پزشک زمانی که احساس کند فواید مصرف این گروه از داروها از مضرات احتمالی آن بسیار بیشتر است و مصرف آن برای بیمار ضروری است تجویز انجام می‌دهد. )

C

مشخص نیست که آیا در شیر مادر توزیع شده است یا نه. احتیاط لازم است.

گلوکارپیداز

لوولوکوورین