اطلاعات دارویی انکورافنیب

انکورافنیب یک مهارکننده رقابتی ATP پروتئین کیناز (B-raf (BRAF است که مسیر MAPK را سرکوب می کند. این دارو BRAF های V600E، V600 D و V600 K را هدف قرار می دهد و نسبت به سایر مهار کننده های BRAF نیمه عمر طولانی تر دارد و امکان مهار طولانی اثر را فراهم می کند. جهش BRAF V600 منجر به فعال شدن سازنده مسیر BRAF (که ممکن است رشد تومور را تحریک کند) می شود.
مهار BRAF رشد سلول تومور را مهار می کند. ترکیبی از این دارو و بیمتینیب امکان فعالیت ضد توموری بیشتر در رده های سلولی جهش یافته BRAF V600 را فراهم می آورد. در مطالعات حیوانی، ترکیب این دو دارو همچنین ظهور مقاومت در سلول های جهش یافته BRAF V600E را در مقایسه با هر دو دارو به تنهایی، به تأخیر انداخت.
در سرطان کولورکتال جهش یافته BRAF، فعال شدن مسیر MAPK با واسطه EGFR یک مکانیسم مقاومتی در برابر مهارکننده های BRAF است. نشان داده شده است که ترکیبی از یک مهارکننده BRAF و ضد EGFR برای غلبه بر این مکانیسم مقاومت لازم است (در مدل های غیر کلینیکی). ترکیبی از انکورافنیب و ستوکسیماب دارای اثر ضد توموری بیشتر از هر یک از عوامل به تنهایی (در یک مدل حیوانی) بود.

جذب
حداقل 86٪ دوز جذب می شود.
متابولیسم
در درجه اول از طریق CYP3A4 و به میزان کمتری توسط CYP2C19 و CYP2D6
زمان رسیدن به پیک اثر
2 ساعت
نیمه عمر حذف
3.5 ساعت
دفع
مدفوع (47٪؛ 5٪ به عنوان داروی بدون تغییر)، ادرار (47٪؛ 2٪ به عنوان داروی بدون تغییر)

1-سرطان کولورکتال، متاستاتیک: درمان سرطان کولورکتال متاستاتیک در بزرگسالان با جهش BRAF V600E (در ترکیب با ستوکسیماب) که توسط یک آزمایش تایید شده تشخیص داده می شود، پس از درمان قبلی.
2-ملانوما ، غیرقابل جراحی یا متاستاتیک: درمان ملانوم غیرقابل جراحی یا متاستاتیک با یک جهش BRAF V600E یا V600K (در ترکیب با بینیمتینیب) که توسط یک آزمایش تایید شده تشخیص داده می شود.

دوز معمول بزرگسالان برای ملانوما - متاستاتیک
450 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به همراه بینیمتینیب تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول
دوز معمول بزرگسالان برای سرطان کولورکتال
300 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به همراه ستوکسیماب تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول

-وجود ندارد.
-این دارو برای استفاده در کودکان توصیه نمی شود

> 10٪:
سیستم عصبی مرکزی: خستگی، سردرد، گیجی، نوروپاتی محیطی
پوستی: هایپرکراتوز، آلوپسی، palmar-plantar erythrodysesthesia، راش پوستی، خشکی پوست، خارش، واکنش پوستی، اریتما
غدد درون ریز و متابولیک: افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز، افزایش قند خون، هیپوناترمی
دستگاه گوارش: حالت تهوع، استفراغ، درد شکم، یبوست، تغییر در حس چشایی
هماتولوژیک و انکولوژیک: آنمی، خونریزی، لکوپنی، لنفوسیتوپنی، نوتروپنی
کبدی: افزایش آلانین آمینوترانسفراز سرم، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز سرم و افزایش آلکالین فسفاتاز سرم
عصبی عضلانی و اسکلتی: آرترالژی، میوپاتی، کمردرد، درد اندام
کلیه: افزایش کراتینین سرم
متفرقه: تب
1٪ تا 10٪:
سیستم عصبی مرکزی: فلج صورت
پوستی: فوران آکنه
غدد درون ریز و متابولیک: افزایش منیزیم خون
دستگاه گوارش: پانکراتیت، خونریزی در مقعد، خونریزی هموروئید
ازدیاد حساسیت به حساس: ازدیاد حساسیت
هماتولوژیک و انکولوژیک: سرطان سلول سنگفرشی پوست، ملانوم بدخیم، خونریزی رکتوم، سرطان سلول پایه،keratoacanthoma
عصبی عضلانی و اسکلتی: پانیکولیت
چشم: التهاب لایه پیگمنت دار چشم
<1 درصد، postmarketing و / یا گزارش موردی: فاصله QT طولانی در ECG

کاربامازپین , اسپارفلوکساسین , کینین , وندتانیب , دولاسترون , دوفتیلید , بپریدیل , کنتراسپتیو تری فازیک , پالیپریدون , پیماوانسرین , ومورافنیب , ایکسازومیب , کریزوتینیب , گرپافلوکساسین , هالوفانترین , میبفرادیل , کوبیسیستات , دلاویردین , تاسیملتئون , ابماسیکلیب , لنواتینیب , پالبوسیکلیب , ایساووکونازونیوم , ترامتینیب , راموسیروماب , انترکتینیب , وکسلوتور , آواپریتینیب , نتوپیتانت

1-اگرچه این دارو برای درمان ملانوما استفاده می شود، اما استفاده از این دارو احتمال ابتلا به سایر انواع سرطان پوست را افزایش می دهد. در مورد خطرات خاص خود از پزشک سوال کنید. در صورت مشاهده هرگونه علائم جدید پوستی به پزشک خود اطلاع دهید.
2-گریپ فروت ممکن است با این دارو تداخل داشته باشد و منجر به عوارض جانبی ناخواسته شود. از استفاده از محصولات گریپ فروت خودداری کنید.

1-این دارو می تواند به یک نوزاد متولد نشده آسیب برساند. اگر باردار هستید، از این دارو استفاده نکنید. برای جلوگیری از بارداری در حین استفاده از این دارو و به مدت حداقل 2 هفته پس از آخرین دوز خود، از یک روش غیر هورمونی استفاده کنید.
2-اگر تا به حال موارد زیر را داشته اید، به پزشک خود اطلاع دهید:
مشکلات قلبی
سندرم QT طولانی مدت (در شما یا یکی از اعضای خانواده)
بیماری ریوی
بیماری کبدی یا کلیوی
مشکلات چشمی (خصوصاً مشکل در شبکیه شما)
مشکلات خون ریزی یا لخته شدن خون
3-این دارو می تواند اثر روش های جلوگیری از بارداری هورمونی از جمله قرص های ضد بارداری، تزریقات، ایمپلنت ها، پچ های پوستی و حلقه های واژینال را کمتر کند. برای جلوگیری از بارداری هنگام استفاده از این دارو، از روشهای جلوگیری از بارداری غیر هورمونی استفاده كنید: كاندوم، دیافراگم، درپوش گردن رحم یا اسفنج ضد بارداری.
4-این دارو ممکن است بر قدرت باروری (توانایی فرزند آوری) در مردان تأثیر بگذارد.
5-در حین استفاده از این دارو و حداقل 2 هفته بعد از آخرین دوز، از شیر دهی خودداری کنید .
6-ممکن است نیاز به مصرف 4 تا 6 کپسول در یک زمان برای یک دوز کامل داشته باشید. دستورالعمل های دوز پزشک را با دقت دنبال کنید.
7-اگر اندکی پس از مصرف این دارو استفراغ کردید، دوز دیگری مصرف نکنید. صبر کنید تا زمان دوز تعیین شده بعدی برسد و سپس دوز بعدی را مصرف کنید.
8-پزشک شما باید هنگام استفاده از این دارو و 6 ماه پس از آخرین دوز مصرفی، هر 2 ماه یکبار پوست شما را معاینه کند
شرایط نگه داری
در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد نگهداری کنید. گشت و گذار مجاز از 15 تا 30 درجه سانتیگراد می باشد. در بطری اصلی نگهداری شود. از رطوبت محافظت کنید.

D ( در این گروه از داروها، مطالعات و نتایج حاصل از آن بیانگر وجود خطر برای جنین انسان است. زمانی که استفاده از دارو برای زنان باردار اجتناب ناپذیر است و خطرات احتمالی پذیرفته شده است، پزشک دارو را تجویز می کند. )

براساس مکانیسم عمل آن، در صورت تجویز برای زنان باردار، ممکن است باعث آسیب جنین شود.
هیچ اطلاعات بالینی در مورد استفاده از این دارو در دوران بارداری وجود ندارد.

پیشرفت و مزایای سلامتی شیردهی را باید در کنار نیاز بالینی مادر به دارو و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار یا شرایط زیربنایی مادر در نظر گرفت.

وندتانیب , بینیمتینیب