اطلاعات دارویی گیلتریتینیب

گیلتریتینیب یک مهار کننده تیروزین کیناز است که تیروزین کینازهای متعدد ، مانند تیروزین کیناز 3-FMS  (FLT3) را مهار می کند. این دارو سیگنالینگ و تکثیر گیرنده FLT3 را در سلول های بیان کننده FLT3 (از جمله FLT3-ITD) ، جهش تیروزین کیناز (TKD) FLT3-D835Y و FLT3-ITD-D835Y را مهار می کند.این دارو آپوپتوز(مرگ سلولی) را در سلولهای لوسمی بیان کننده FLT3-ITD القا می کند.

حجم توزیع :

مرکزی: 1092لیتر

جانبی: 1100 لیتر

متابولیسم  :

ابتدا کبدی و از طریق CYP3A4

دفع:

مدفوع: 64.5٪؛ ادرار: 16.4٪ به صورت داروی بدون تغییر و متابولیتها

شروع عمل:

مهار فسفوریلاسیون FLT3: سریع (طی 24 ساعت پس ازمصرف دوز اولیه دارو)

زمان  رسیدن به پیک اثر :

4 تا 6 ساعت

 نیمه عمر حذف:

113 ساعت

اتصال پروتئینی:

~ 94٪ به پروتئین های پلاسما انسان

لوسمی میلوئید حاد ، عودکننده یا مقاوم

بزرگسالان:

لوسمی میلوئید حاد ، عود کننده یا مقاوم ، FLT3 مثبت: خوراکی: 120 میلی گرم یک بار در روز به مدت حداقل 6 ماه (برای رسیدن به پاسخ بالینی مناسب) یا تا زمانی که پیشرفت بیماری متوقف شود یا سمیت غیرقابل قبول رخ دهد.

دوزهای فراموش شده: اگرمصرف یک دوز ازدارو فراموش شده است ، در اسرع وقت در همان روز (و یا حداقل 12 ساعت قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی ، دوز از دست رفته) را تجویز کنید. روز بعد به برنامه دوز نرمال برگردید. در طی 12 ساعت 2 دوز مصرف نکنید.

حساسیت به گیلتریتینیب یا هرترکیب دیگر در فرمولاسیون.

همراه با تأثیرات لازم دارو ، ممکن است عوارض ناخواسته ای ایجاد شود. اگرچه همه این عوارض جانبی ممکن است رخ ندهند ،  ولی در صورت بروز آنها ممکن است به مراقبت پزشکی احتیاج  باشد.

در صورت بروز عوارض جانبی زیر در هنگام مصرف گیلتریتینیب فوراً با پزشک خود مشورت کنید:

بیشتر رایج :

• خون در ادرار
• تاری دید
• درد قفسه سینه
• لرز
• گیجی
• سرفه
• کاهش دفعات یا مقدار ادرار
• سرگیجه
• سرگیجه ، غش یا سبکی سرهنگام بلند شدن ناگهانی از حالت دراز کشیدن یا نشستن
• غش
• ضربان قلب سریع یا نامنظم
• تب
• سردرد
• افزایش تشنگی
• سبکی سر
• از دست دادن اشتها
• درد کمر یا پهلو
• حالت تهوع
• عصبی بودن
• ضربان در گوش
• تنفس سریع و کم عمق
• غش مکرر
• ضربان قلب آهسته
• عطسه
• گلو درد
• معده درد
• تعریق
• تورم صورت ، انگشتان دست یا قسمت های پایینی پاها
• احساس سفتی در قفسه سینه
• نفس کشیدن دشوار
• خستگی یا ضعف غیرمعمول
• استفراغ
• افزایش وزن

کمتر رایج

-اضطراب

-پوست آبی یا رنگ پریده

-ناراحتی در قفسه سینه

-درد قفسه سینه ، احتمالاًبه سمت بازو ، گردن یا شانه کشیده می شود.

- مشکل در بلع

-  گشادی رگهای گردن

- خستگی و ضعف شدید

- کهیر ، خارش ، بثورات پوستی

- تنفس نامنظم

- پف و یا تورم پلک ها یا اطراف چشم ، صورت ، لب و زبان

- تشنج

- خواب آلودگی غیرمعمول

- مشکلات بینایی

برخی از عوارض جانبی این دارو ممکن است رخ دهد که معمولاً نیازی به مراقبت پزشکی ندارند. با تنظیم بدن شما به دارو ، این عوارض جانبی در طول درمان از بین می رود. همچنین ، ممکن است متخصص مراقبت های بهداشتی شما بتواند در مورد راه های جلوگیری یا کاهش برخی از این عوارض جانبی شما را راهنمایی کند.. اگر هر یک از عوارض جانبی زیر ادامه دار یا آزار دهنده است یا در مورد آنها سؤال دارید ، با پزشک معالج خود مشورت کنید:

 عوارض بیشتر شایع :

- تغییر در ذائقه

-یبوست

- کاهش اشتها

- اسهال

-از بین رفتن طعم و مزه

- درد عضلانی یا مفاصل

-تورم یا التهاب دهان

-مشکل در خواب

وندتانیب , بپریدیل , گرپافلوکساسین , هالوفانترین , میبفرادیل , کوبیسیستات , دلاویردین , لنواتینیب , پاپاورین , پیموزاید , تیوریدازین , دیزوپیرامید | دیسوپیرامید , ریفامپین , سوتالول , لفامولین , کابوزانتینیب , ایووزیدنیب , لوومتادیل استات , ترولیندومایسین , سیپونیمود , پکسیدارتینیب , ایلوپریدون , ومورافنیب , کریزوتینیب , گاتی فلوکساسین , تلاپرویر , کونیواپتان , ریبوسیکلیب , ایبوتیلاید , دوفتیلید , سریتینیب , پاسیروتاید , فوس فنی توئین , لومیتاپید , میپومرسن , ایوابرادین , نلفیناویر , دروندارون , پانوبینوستات , اسپارفلوکساسین , تورمیفن , بوسپرویر , تلیترومایسین , دولاسترون , میفه پریستون , نفازودون , ساکویی ناویر | ساکیناویر , افاویرنز , مزوریدازین , ایندیناویر , ریتوناویر , کلاریترومایسین , کلوزاپین , گل راعی , اس سیتالوپرام , ریفاپنتین , بکساروتن | داروی ضد سرطان , سیزاپراید , متادون , موکسی فلوکساسین , نیلوتینیب , هالوپریدول , کاربامازپین

نگرانی های مربوط به عوارض جانبی:

 سندرم تمایز: بیمارانی که تحت درمان با این دارو قرار گرفته اند علائم سندرم تمایز (تکثیر سریع و تمایز سلولهای میلوئیدی) را تجربه کرده اند که در صورت عدم درمان می تواند کشنده یا تهدید کننده زندگی باشد. علائم این بیماری ها شامل تب ، تنگی نفس ، هیپوکسی ، نفوذ ریوی ، پلورال یا سوزش های پریکارد ، افزایش سریع وزن یا ادم محیطی ، افت فشار خون یا عملکرد کلیه است. اگر به سندرم افتراق مشکوک هستید ، درمان کورتیکواستروئیدی و نظارت همودینامیک را تا زمان رفع علائم آغاز کنید. درماتوز نوتروفیل,  تب همزمان ، در برخی موارد مشاهده شده است.
شروع سندرم تمایز (با یا بدون لکوسیتوز همزمان) از 2 تا 75 روز پس از شروع  این دارومتغیر می باشد.
اکثر بیمارانی که این سندرم را تجربه کرده اند پس از مداوا یا قطع درمان بهبود یافتند.
اگر به سندرم افتراق مشکوک هستید ، دگزامتازون 10 میلی گرم IV را در هر 12 ساعت (یا معادل کورتیکواستروئید خوراکی / IV) انجام دهید و همودینامیک را تا بهبود کنترل کنید. کورتیکواستروئیدها را به مدت حداقل 3 روز ادامه دهید. هنگامی که علائم برطرف شود ، کورتیکواستروئید را کاهش دهید. در صورت قطع زودرس كورتيكواستروئيدها علايم سندرم تمايز ممكن است عود كند. اگر علائم و نشانه های شدید سندرم تمایز بیش از 48 ساعت پس از شروع کورتیکواستروئید ادامه یابد ، درمان با این دارو را قطع کنید تا علائم دیگر شدید نباشد.

• - گیلتریتینیب می تواند یک بیماری به نام سندرم تمایز ایجاد کند ، که بر روی سلول های خونی تأثیر می گذارد و در صورت عدم درمان ممکن است کشنده باشد. این وضعیت ممکن است در طی 2 روز تا 3 ماه پس از شروع مصرف این دارو بروز کند.
• - اگر علائم سندرم افتراق دارید ، فوراً به پزشک مراجعه کنید:این علائم شامل تب ، سرفه ، مشکل تنفس ، درد استخوان ، افزایش سریع وزن یا تورم در بازوها ، پاها ، زیر بغل ، کشاله ران یا گردن می باشد.

• قبل از مصرف این دارو در صورت وجود هر یک از علائم زیر حتما با پزشک خود مشورت نمایید:

                - در صورت حساسیت به این دارو

                -مشکلات قلبی

                 -سندرم QT طولانی (در بیمار یا یکی از اعضای خانواده)

                -عدم تعادل الکترولیتی (مانند سطح پایین پتاسیم یا منیزیم در خون )

• - قبل از مصرف ، ممکن است عملکرد قلب شما با استفاده از الکتروکاردیوگرافی یا نوار قلب (که گاهی اوقات EKG خوانده می شود) بررسی شود.
• - اگر مادر یا پدر از این دارو استفاده می كنند ، می تواند به نوزاد متولد نشده آسیب برساند و یا باعث نقص هنگام تولد شود.
• - اگر مرد هستید ، در صورتی که همسر شما قادر به باردار شدن است ، ازیک روش کنترل موثر استفاده کنید. حداقل 4 ماه پس از آخرین دوز مصرف خود ، از کنترل بارداری استفاده کنید.
• - در حین استفاده از این دارو ،وحداقل 2 ماه پس از آخرین دوز داروبه نوزاد خود شیر ندهید.
• - این دارو معمولاً یک بار در روز تجویز می شود.
• - دوز از دست رفته را به محض یادآوری مصرف کنید. اگر دوز بعدی شما در کمتر از 12 ساعت به علت کاهش مقدار دوز از دست رفته است ، از دوز خود صرف نظر کنید. در طی یک دوره 12 ساعته از دو دوز استفاده نکنید.

  نگهداری

  در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتیگراد مجاز است. از نور و رطوبت  محافظت کنید.

تاکنون به اثبات نرسیده است.

باید از استفاده خودداری کرد.

دسته بارداری FDA: هنوز اختصاص داده نشده است.

هشدارهای مربوط به شیردهی:

باید از استفاده خودداری کرد.

دفع شده در شیر انسان: ناشناخته است.

دفع شده در شیر حیوانات: اطلاعات در دسترس نیست.

نظرات:

-به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده ،نوزادان نباید در طول درمان و به مدت 2 ماه از شیر مادر تغذیه کنند.

براساس مکانیسم عمل و اطلاعات حاصل از مطالعات تولید مثل حیوانات ، گیلتریتینیب ممکن است به دنبال مصرف مادر در دوران بارداری باعث آسیب جنین شود.

وندتانیب , بینیمتینیب , توکاتینیب