اطلاعات دارویی گلاسدگیب

گلاسدگیب یک مولکول کوچک مهارکننده مسیر Hedgehog است. این دارو به SMO که یک پروتئین transmembrane درگیر در انتقال سیگنال Hedgehog است متصل می شود. این دارو جا به جایی SMO به داخل سیلیا را را مسدود می کند و از فعال شدن اعمال بعدی ایجاد شده به واسطه ملکول SMO در مسیر Hedgehog جلوگیری می کند .

حجم توزیع: 188 لیتر
متابولیسم:
عمدتا از طریق CYP3A4 کبدی، با کمک های جزئی توسط CYP2C8 و UGT1A9
دفع :
ادرار: 49٪ (17٪ به صورت داروی بدون تغییر)؛ مدفوع: 42٪ (20٪ به صورت داروی بدون تغییر)
زمان رسیدن به پیک اثر: 1.3 تا 1.8 ساعت
نیمه عمر حذف: 17.4+-3.7
اتصال پروتئینی:
91٪ به پروتئین های پلاسمای انسانی

لوسمی میلوئید حاد: درمان لوسمی میلوئید حاد تازه تشخیص داده شده (در ترکیب با سیتارابین با دوز کم) در بیماران بالغ باسن 75 سال و بیشتر که بنا به دلایلی نمی توانند از شیمی درمانی استاندارد استفاده کنند.

100 میلی گرم خوراکی یک بار در روز در روزهای 1 تا  28ام به همراه 20 میلی گرم  سیتارابین به صورت زیر جلدی 2 بار در روز در روزهای 1 تا 10 هر چرخه 28 روزه  در صورتی که سمیت غیرقابل قبول رخ ندهد و یا بیماری کنترل شود.. برای بیماران در صورتی که سمیت غیرقابل قبول رخ نداد ، حداقل 6 چرخه بیمار را درمان کنید تا  پاسخ بالینی مناسب برای بیمار ایجاد شود.

این دارو همراه با تأثیرات مورد نیاز ، ممکن است اثرات ناخواسته ای ایجاد کند. اگرچه همه این عوارض جانبی ممکن است رخ ندهند ،اما در صورت بروز آنها ممکن است به مراقبت پزشکی احتیاج باشد.
در صورت بروز عوارض جانبی زیر در هنگام مصرف این دارو فوراً با پزشک خود مشورت کنید:
بیشتر رایج:
• مدفوع سیاه قیری شکل
• خونریزی از لثه
• خون در ادرار یا مدفوع
•درد قفسه سینه
• لرز
•گیجی
•سرفه
• سرفه خون آلود
• کاهش دفعات یا مقدار ادرار
• تنفس دشوار
• مشکل در بلع
• خواب آلودگی
•خشکی دهان
• غش کردن یا سرگیجه
• ضربان قلب سریع ، آهسته یا نامنظم
•تب
• سردرد
• افزایش فشار خون
• افزایش زمان دوران قاعدگی یا خونریزی واژن
• افزایش تشنگی
• سبکی سر
•از دست دادن اشتها
• از دست دادن هوشیاری
• درد کمر یا پهلو
•تغییراتروحی و روانی
• درد یا گرفتگی عضلات
• اسپاسم عضلانی (تتانی) یا تشنج
•حالت تهوع
• عصبی بودن
• خونریزی از بینی
• بی حسی یا سوزن سوزن شدن در دست ، پا یا لب
• ادرار دردناک یا دشوار
•پوست رنگ پریده
• فلج
• لکه های قرمز روی پوست
• ضربان قلب کوبنده
• طولانی شدن مدت زمان خونریزی از بریدگی
• تنفس سریع و کم عمق
• مدفوع سیاه قیری شکلیا قرمز
• ادرار قهوه ای تیره و یا قرمز رنگ
• تشنج
• عطسه
•گلو درد
•دل درد
• تورم در صورت ، دست ها ، مچ پا یا پایین پاها
• سفتی در قفسه سینه
لرزش
• نفس کشیدن با فشار
• زخم یا لکه های سفید در دهان
• خونریزی یا کبودی غیرمعمول
• خستگی یا ضعف غیرمعمول
•استفراغ
• ضعف یا سنگینی پاها
• افزایش وزن
برخی از عوارض جانبی که نیازی به مراقبت فوری پزشکی ندارند:
ممکن است برخی از عوارض این دارو رخ دهد که معمولاً نیازی به مراقبت پزشکی ندارند. با تنظیم بدن شما به دارو ، این عوارض جانبی در طول درمان از بین می رود. همچنین ، ممکن است متخصص مراقبت های بهداشتی بتواند در مورد راه های جلوگیری یا کاهش برخی از این عوارض جانبی شما را راهنمایی کند.
اگر هر یک از عوارض جانبی زیر ادامه دار یا آزار دهنده است یا در مورد آنها سؤال دارید ، با پزشک معالج خود بررسی کنید:
بیشتر رایج:
• درد استخوان ها یا عضلات
• تغییر در ذائقه
•یبوست
• لب های ترک خورده
• کاهش اشتها
• اسهال
• شل شدن دندان ها
• از بین رفتن حس چشایی
• بثورات پوستی
• نازک شدن یا ریزش مو
• دندان درد

رانولازین , کینین , وندتانیب , بپریدیل , پازوپانیب , پالیپریدون , پیماوانسرین , ومورافنیب , بوتاباربیتال , جمتوزومب , کریزوتینیب , گرپافلوکساسین , هالوفانترین , میبفرادیل , کوبیسیستات , دلاویردین , بوسنتان , پاپاورین , پریمیدون , پیموزاید , تیوریدازین , دیزوپیرامید | دیسوپیرامید , سیپونیمود , لورلاتینیب , اوزانیمود , لفامولین , سنوبامات , تلوتریستات , تلاپرویر , کونیواپتان , کابوزانتینیب , ایووزیدنیب , لوومتادیل استات , ترولیندومایسین , اسلی کاربازپین استات , فوس فنی توئین , ایلوپریدون , دابرافنیب , اتراویرین , گاتی فلوکساسین , پانوبینوستات , ریبوسیکلیب , ایبوتیلاید , دوفتیلید , سریتینیب , پاسیروتاید , تلیترومایسین , دولاسترون , میفه پریستون , ایوابرادین , نلفیناویر , دروندارون , ریتوناویر , اسپارفلوکساسین , کلروکین , تورمیفن , مورافنیب , بوسپرویر , ساکویی ناویر | ساکیناویر , افاویرنز , نویراپین , میتوتان , مزوریدازین , ایندیناویر , گل راعی , اس سیتالوپرام , انزالوتامید , ریفابوتین , ریفاپنتین , نفازودون , نیلوتینیب , هالوپریدول , هیدروکسی کلروکین , کاربامازپین , کلاریترومایسین , کلوزاپین , ریفامپین , سوتالول , سیزاپراید , متادون , مدافینیل , موکسی فلوکساسین , انترکتینیب , هالاون

هشدار مصرف در زنان باردار: مصرف این دارو در زنان باردار می تواند باعث مسمومیت یا مرگ جنین یا نقص شدید هنگام تولد نوزاد شود.مصرف این دارو در حیوانات باعث سمیت یا کشندگی ویا تراتوژنسیته گشته است. قبل از شروع درمان با این دارو تست حاملگی در زنان حتما انجام شود. به زنانی که پتانسیل تولید مثل دارند توصیه نمایید که در دوران درمان با این دارو و حداقل 30 روز پس از مصرف آخرین دوز ، از داروهای ضد بارداری موثر استفاده کنند.
به مردان نیز توصیه شود که در حین درمان با این دارو و یا حداقل 30 روز پس از مصرف آخرین دوز آن به علت اثر دارو روی منی, از یک جلوگیری موثر مانند کاندوم در کنار شریک جنسی با پتاسیل باروری استفاده نمایند.

نگرانی های مربوط به عوارض جانبی:
طولانی شدن QTc: طولانی شدن بازه زمانی موج QTc و بروزآریتمی بطنی ، فیبریلاسیون بطنی و تاکی کاردی بطنی ممکن است با این دارو رخ دهد.در یک کارآزمایی بالینی درصد کمی از بیماران دارای فاصله QTc> 500 msec بودند. برخی از بیماران این افزایش بیش از> 60 میلی ثانیه بود. بیمارانی که دارای QTc> 470 (یا با سابقه سندرم QT طولانی یا بیماری قلبی عروقی کنترل نشده)بودند, از کارآزمایی بالینی خارج شدند. مصرف همزمان داروهای شناخته شده ای که موجب طولانی شدن بازه QTc می شوند وهمچنین مصرف همزمان مهار کننده های CYP3A4  ,ممکن است خطر طولانی شدن بازه QTc را افزایش دهد.
نظارت بر الکتروکاردیوگرام (ECG) و الکترولیت های بیمار باید انجام شود؛ بیماران مبتلا به سندرم QT مادرزادی طولانی ، نارسایی قلبی ، ناهنجاری های الکترولیت یا کسانی که به طور همزمان از داروهای شناخته شده ای که باعث طولانی تر شدن فاصله QTc می شوند استفاده می کنند, ممکن است نیاز به کنترل مکرر ECG داشته باشد.با طولانی شدن فاصله QTc ممکن است نیاز به قطع درمان ، کاهش دوز و یا قطع دائمی دارو باشد.
نگرانی های مربوط به بیماری:
• نقص در کلیه: بیماران مبتلا به اختلال شدید در عملکرد کلیه ممکن است در اثر افزایش غلظت این دارو در معرض بروز خطر واکنشهای جانبی (از جمله طولانی شدن فاصله QTc) قرار گیرند.

در صورت وجود هر یک از موارد زیر حتما به پزشک خود اطلاع دهید:
- مشکلات قلبی
- سندرم QT طولانی (در شما یا یکی از اعضای خانواده). یا
- عدم تعادل الکترولیت (مانند سطح پایین پتاسیم یا منیزیم در خون ).

علائم مصرف بیش از حد ممکن است شامل خستگی ، حالت تهوع ، استفراغ ، سرگیجه ، احساس بیهوش شدن ، عطش و کمبود یا عدم ادرار کردن ممکن است با این دارو رخ دهد.

دارو را هر روز در یک زمان مشخص همراه با غذا یا بدون غذا مصرف کنید. قرص ها را تکه ویا خرد نکنید.

مردان ، هنگام رابطه جنسی با زنی که قادر به باردار میباشد ،باید از کاندوم استفاده کنند ، حتی اگر وازکتومی هم داشته باشند. حداقل 30 روز پس از آخرین مصرف دارو از کاندوم استفاده شود.

ین دارو ممکن است بر باروری (توانایی فرزندآوری) مردان تأثیر بگذارد. با این حال ، استفاده از کنترل تولد برای جلوگیری از بارداری بسیار مهم است ، زیرا این دارو می تواند به نوزاد متولد نشده آسیب برساند.

در حین استفاده از این دارو وحداقل 30 روز پس از آخرین دوز دریافتی به فرزند خود شیرندهید.

شرایط نگهداری
در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری نمایید. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتیگراد مجاز است.

تاکنون به اثبات نرسیده است.

خلاصه خطر: براساس مکانیسم عمل و یافته ها در مطالعات حیوانی ، این دارو هنگام تجویز در زنان باردار می تواند باعث آسیب به جنین شود. این دارو در حیوانات باعث مرگ یا سمیت و یا تراتوژنسیته در حین اندام زایی در جنین مادرانی شد که درمعرض مصرف دوز کمتر از میزان توصیه شده برای انسان بودند.

باید از استفاده خودداری کرد.
دفع شده در شیر انسان: ناشناخته است
دفع شده در شیر حیوانات: داده ها در دسترس نیست
نظرات:
- از وجود این دارو یا متابولیتهای فعال آن در شیر انسان ، تأثیر این دارو بر روی شیر مادر یا تأثیر آن بر تولید شیر اطلاعاتی در دست نیست.
-به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده ، خانمهایی که از این دارو استفاده می کنند نباید در طول درمان و حداقل 30 روز پس از آخرین دوز به نوزاد خود شیر دهند.