اطلاعات دارویی لاروترکتینیب

Larotrectinib

لاروترکتینیب Larotrectinib


نام های تجاری دارو :Vitrakvi

لاروترکتینیب برای درمان برخی از تومورهای ایجاد شده از ژن غیر طبیعی "NTRK" استفاده می شود. لاروتراکتینیب هنگامی استفاده می شود که سرطان به سایر قسمت های بدن سرایت کرده یا با جراحی یا سایر درمان های سرطانی قابل برداشتن نیست.
مصرف این دارو توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تأیید شده است. در مطالعات بالینی ، برخی از افراد به این دارو پاسخ دادند ،اما مطالعات بیشتری لازم است.

مکانیسم اثر لاروترکتینیب

لاروترکتینیب یک مولکول مهارکننده کوچک , قدرتمند و بسیار انتخابی 3 پروتئین گیرنده تروپومیوزین کینازTRK)  TRKA ، TRKB و TRKC) می باشد. TRKA ، TRKB و TRKC توسط ژنهای تیروزین کیناز گیرنده نوروتروفیک ،( NTRK1 ، NTRK2 و NTRK3 )رمزگذاری می شوند. این دارو دارای فعالیت ضد توموری در سلولهایی است که دارای فعال سازی پروتئین های TRK ناشی از فیوژن ژن ، حذف دومین تنظیم کننده پروتئین یا سلولهایی با بیان پروتئین TRK همراه است.

فارماکوکینتیک

حجم توزیع: 48 لیتر
متابولیسم: کبدی؛ در درجه اول از طریق CYP3A4؛ یک متابولیت گلوکورونیده را تشکیل می دهد
دفع: مدفوع (58٪ ؛ 5٪ بدون تغییر)؛ ادرار (39٪ ؛ 20٪ بدون تغییر)
زمان رسیدن به اوج اثر: ~1 ساعت
نیمه عمر حذف: 2.9 ساعت
اتصال پروتئینی: 70٪؛ به پروتئین های پلاسما

موارد مصرف لاروترکتینیب

تومورهای جامد: درمان تومورهای جامدی (در بزرگسالان و کودکان) که دارای یک ژن گیرنده نوروتروفیک تیروزین کیناز (NTRK) بدون یک جهش مقاوم به دست آمده شناخته شده هستند. تومور هایی که متاستاتیک هستند یا احتمال دارد برداشتن با جراحی منجر به عوارض شدید شود و هیچ درمان جایگزین مطلوبی وجود ندارند و یا بعد از درمان پیشرفت کرده اند.

مقدار مصرف لاروترکتینیب

دوز معمولی بزرگسالان برای تومورهای جامد :
100 میلی گرم خوراکی 2 بار در روز تا زمان پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابل قبول
نظرات:
-این دارو را می توان همراه باغذا یا بدون غذا میل کرد.
- بیماران را برای معالجه با این دارو بر اساس وجود آمیختگی ژن NTRK( NTRK
gene fusion ) در نمونه های تومور انتخاب کنید. آزمایش تایید شده توسط FDA برای تشخیص این امر در حال حاضر موجود نمی باشد.
دوز معمولی کودکان برای تومورهای جامد:
28 روز و بالاتر:
سطح بدن حداقل 1 متر مربع: 100 میلی گرم به صورت خوراکی 2 بار در روز تا زمان پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابل قبول
سطح بدن کمتر از 1 متر مربع: 100 میلی گرم به ازای هر متر مربع( 100 mg/m2 ) به صورت خوراکی 2 بار در روز تا پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابل قبول.

عوارض جانبی لاروترکتینیب

همراه با اثرات مورد نیاز این دارو ، ممکن است اثرات ناخواسته ای ایجاد شود. اگرچه همه این عوارض جانبی ممکن است رخ ندهند ، اما در صورت بروز آنها ممکن است به مراقبت پزشکی احتیاج باشد.
در صورت مصرف این دارو وبروز هر یک از عوارض جانبی زیر فورا با پزشک خود مشورت کنید:
بیشتر رایج
• مدفوع سیاه و قیری شکل
• نفخ یا تورم در صورت ، بازوها ، دستها ، قسمت های تحتانی پاها
•تاری دید
• لرز
•سرفه
•تب
• سردرد
• درد کمر یا پهلو
• عصبی بودن
• ادرار دردناک یا دشوار
•پوست رنگ پریده
• ضربان در گوش
• افزایش سریع وزن
• ضربان قلب آهسته یا سریع
•گلو درد
• سفتی در قفسه سینه
• سوزن شدن دستها یا پاها
• نفس مشکل
• گیجی
• زخم یا لکه های سفید در دهان
• خونریزی یا کبودی غیرمعمول
• خستگی یا ضعف غیرمعمول
• افزایش یا کاهش وزن غیرمعمول
کمتر رایج:
• درد یا ناراحتی در قفسه سینه
• لرز
•گیجی
• کاهش ادرار
• اسهال
• خشکی دهان
• غش کردن
•سوزش سردل
• افزایش ضربان قلب
• افزایش تشنگی
⦁ سوء هاضمه
•ضربان قلب نامنظم
• خارش ، درد ، قرمزی ، تورم ، حساسیت یا گرمی بر روی پوست
• سبکی سر
• از دست دادن هوشیاری
• درد، گرفتگی یا ضعف عضلانی
•حالت تهوع
• مشکل در حرکت ، یا هنگام پیاده روی یا تکلم
• تنفس سریع و کم عمق
• تشنج
• کرامپ یا سوزش یا درد شدید شکم
•دل درد
•گودی چشم
• تورم در صورت ، مچ پا یا دست ها
•استفراغ
• استفراغ مواد قهوه مانند ، شدید و مداوم
• چروکیدگی پوست
• زردی پوست یا چشم
برخی از عوارض جانبی این دارو ممکن است رخ دهد که معمولاً نیازی به مراقبت پزشکی ندارند. با تنظیم بدن به دارو ، این عوارض جانبی در طول درمان از بین می رود. همچنین ، ممکن است متخصص مراقبت های بهداشتی بتواند در مورد راه های جلوگیری یا کاهش برخی از این عوارض جانبی شما را راهنمایی کند . اگر هر یک از عوارض جانبی زیر ادامه دار یا آزار دهنده است یا در مورد آنها سؤال دارید ، با پزشک معالج خود مشورت کنید:
بیشتر رایج:
• کمردرد
•یبوست
• کاهش اشتها
• مشکل در حرکت
• افزایش وزن
• دردیا تورم در مفاصل
• سفتی عضلات
• درد در بازوها یا پاها
•گرفتگی بینی
کمتر رایج:
کمبود یا از بین رفتن قدرت عضلانی

هشدارها

نگرانی های مربوط به عوارض جانبی:
سرکوب مغز استخوان: کم خونی و نوتروپنی مشاهده شده است (معمولاً درجه 1 یا 2).
سمیت دستگاه گوارش: حالت تهوع ، استفراغ ، یبوست و اسهال ممکن است رخ دهد (معمولاً خفیف).
سمیت کبدی: افزایش ترانس آمینازاز (از هر درجه) که معمولاً با لاروتراکتینیب اتفاق می افتد. درجه 3 AST یا ALT گزارش شد. درجه 4 ALT به ندرت رخ داده است. متوسط زمان شروع افزایش AST و ALT , 2 ماه بود (دامنه: 1 ماه تا 2.6 سال برای افزایش AST و 1 ماه تا 1.1 سال برای افزاشALT). افزایش AST و ALT منجر به تغییر دوز و یا قطع دائمی دارو شده است. آزمایشات بررسی عملکرد کبدی (از جمله ALT و AST) را درطول ماهاول هر 2 هفته و سپس ماهانه پس از آن انجام دهید. ممکن است نیاز به قطع درمان ، کاهش دوز و یا قطع دائمی (بر اساس شدت) داشته باشد. در بیماران مبتلا به نقص متوسط ​​و شدید کبدی دوز های اولیه کاهش یافته توصیه می شود
سمیت عصبی: عوارض جانبی عصبی (از هر درجه) از جمله سمیت عصبی درجه 3 و 4 معمولا با این دارو رخ می دهد. بیشترین عوارض جانبی عصبی در 3 ماه اول درمان رخ داده است (دامنه: 1 روز تا 2.2 سال). عوارض جانبی عصبی درجه 3 شامل هذیان ، سرگیجه ، اختلال در راه رفتن و پاراستزی بود. انسفالوپاتی درجه 4 (نادر) گزارش شده است. عوارض جانبی عصبی که منجر به تغییر دوز می شوند شامل سرگیجه ، اختلال راه رفتن ، هذیان ، اختلال در حافظه و لرزش است. به بیماران و مراقبان در مورد پتانسیل وقوع سمیت عصبی توصیه کنید.

بیمارانی که دچار سمیت عصبی می شوند ، در صورت بروز واکنش های جانبی عصبی ، نباید وظایفی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند (به عنوان مثال ، رانندگی یا کار با ماشین آلات سنگین) انجام دهند. ممکن است نیاز به قطع درمان ، کاهش دوز و یا قطع دائمی (بر اساس شدت) داشته باشد.

نکات قابل توصیه

- قبل از مصرف این دارو در صورت وجود هریک از موارد زیر با پزشک خود صحبت کنید:
- بیماری کبد
- مشکلات عصبی
- ممکن است قبل از شروع درمان با این دارو نیاز به آزمایش بارداری منفی باشد.
- هم مردان و هم خانمهایی که از این دارو استفاده می کنند برای جلوگیری از بارداری باید از کنترل موثر استفاده کنند. اگر مادر یا پدر از این دارو استفاده می كنند ، این دارو می تواند به نوزاد متولد نشده آسیب برساند و یا باعث نقص هنگام تولد شود. حداقل از 1 هفته پس از آخرین مقدار مصرف ، ازیک روش کنترل بارداری استفاده کنید.
- در حین استفاده از این دارو و به مدت حداقل یک هفته پس از مصرف آخرین دوز دارو ، به فرزند خود شیر ندهید.
- پزشک آزمایشاتی را برای اطمینان از مناسب بودن لاروتراکتینیب برای نوع تومور بیمارانجام میدهد.
-فرم مایع دارو را با دقت اندازه گیری کنید. از سرنگ یا دستگاه اندازه گیری دوز دارو (نه یک قاشق آشپزخانه) استفاده کنید.
- برای بررسی عملکرد کبد به آزمایشات مکرر پزشکی نیاز خواهید داشت.
- کپسول ها را در دمای اتاق و به دور از رطوبت و گرما ذخیره کنید. داروی مایع را در یخچال نگهداری کنید ، فریز نکنید. داروی مایع استفاده نشده را بعد از 90 روز دور بریزید.

مصرف در بارداری

تاکنون به اثبات نرسیده است.

استفاده  از این داروتوصیه نمی شود.

مصرف در شیردهی

استفاده توصیه نمی شود.
دفع شده در شیر انسان: ناشناخته است
دفع شده در شیر حیوانات: داده ها در دسترس نیست

نظرات:
- به زنان توصیه كنید كه در طول درمان و یا به مدت حداقل 1 هفته از آخرین دوز مصرفی به فرزند خود شیر ندهند.

دارو های مشابه لاروترکتینیب

وندتانیب , رگورافنیب , نینتدانیب , بینیمتینیب


پرسش از دکتر داروساز


سوالات کاربران
    تاکنون نظری برای این مطلب درج نشده است.