اطلاعات دارویی اپاداسیتینیب

upadacitinib

اپاداسیتینیب upadacitinib


در صورت عدم موفقیت سایر داروهای مورد استفاده در درمان آرتریت روماتوئید ، اپاداسیتینیب برای درمان آرتریت روماتوئید متوسط تا شدید در بزرگسالان استفاده می شود.

برای بیمارانی که به خوبی به درمان پاسخ نداده اند یا به یک یا چند داروی ضد روماتیسمی اصلاح کننده بیماری (DMARDs) تحمل ندارند ، ممکن است از آپاداسیتینیب بعنوان مونوتراپی یا در ترکیب با متوترکسات (MTX) استفاده شود.

اپاداسیتینیب بر سیستم ایمنی بدن تأثیر می گذارد. ممکن است بیمار به راحتی به عفونت، حتی عفونت های جدی مبتلا شود. در صورت بروز تب ، لرز ، درد ، خستگی ، سرفه ، زخم های پوستی ، اسهال ، کاهش وزن یا سوزش ادرار با پزشک خود مشورت کنید.. در صورت ابتلا به هر نوع عفونت ، نباید مصرف اپاداسیتینیب شروع شود. پزشک ممکن است آزمایشاتی را انجام دهد تا مطمئن شود بیمار به سل یا سایر عفونت ها مبتلا نباشد.
این دارو از دسته ی DMARDs است و از طریق مهار آنزیم های JAK عمل می کند که در بخش مکانیسم اثر به تفصیل توضیح داده شده است.
در هنگام مصرف دارو نیاز به بررسی سلول های خونی ، لیپیدها، کلسترول و آنزیم های کبدی می باشد.

مکانیسم اثر

اپاداسیتینیب آنزیم های (Janus kinase (JAK، که آنزیم های داخل سلولی دخیل در تحریک خون سازی و عملکرد سلول های ایمنی از طریق یک مسیر سیگنالینگ هستند، را مهار می کند. JAK ها مبدل های سیگنال و فعال کننده های رونویسی (STAT) را فعال می کنند، که بیان ژن و فعالیت داخل سلولی را تنظیم می کنند. مهار JAK ها از فعال شدن STAT ها جلوگیری می کند.

فارماکودینامیک

این دارو یک DMARD است که با مهار Janus Kinases (JAKs) ، که واسطه های سیگنالینگ سلول پایین دست سیتوکین های پیش التهابی هستند ، کار می کند. اعتقاد بر این است که این سیتوکین های پیش التهابی در بسیاری از شرایط التهابی خود ایمنی مانند آرتریت روماتوئید نقش دارند.
در آزمایشات بالینی ، اپاداسیتینیب فعالیت اینترلوکین های پیش التهابی را کاهش می دهد ، به طور گذرا سطح لنفوسیت ها را افزایش می دهد و سطح ایمونوگلوبولین ها را از سطح پایه به میزان ناچیزی کاهش می دهد.

فارماکوکینتیک

جذب:
اپاداسیتینیب
فارماکوکینتیک متناسب با دوز را در محدوده دوز درمانی نشان می دهد. به دنبال تجویز خوراکی ، زمان متوسط رسیدن به Cmax (Tmax) از 2 تا 4 ساعت است. غلظت پلاسمایی اپاداسیتینیب در حالت ثابت پس از چند بار تجویز یک بار در روز ، با حداقل تجمع طی 4 روز به دست می آید. مصرف غذا هیچ تاثیری از نظر بالینی بر روی AUC ، Cmax و Cmin آپاداسیتینیب با فرمولاسیون آهش رهش ندارد.

حجم توزیع:
حجم توزیع اپاداسیتینیب در بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید و وزن بدن 74 کیلوگرم پس از مصرف خوراکی فرمول با انتشار طولانی مدت 224 لیتر تخمین زده می شود. در یک مطالعه فارماکوکینتیک متشکل از داوطلبان سالم که داروی با فرمولاسیون آهسته رهش را دریافت می کنند ، حجم توزیع حالت پایدار 294 لیتر بود.
اپاداسیتینیب به طور مشابه بین پلاسما و اجزای سلولی خون با نسبت خون به پلاسما 1.0 تقسیم می شود.

اتصال به پروتئین:
این دارو 52٪ به پروتئین های پلاسمای انسان متصل است
.

متابولیسم:
اپاداکتینیب عمدتا تحت تاثیر متابولیسم توسط CYP3A4 قرار می گیرد. متابولیسم کبدی است.
هیچ متابولیت فعالی از اپاداسیتینیب شناخته نشده است.

زمان رسیدن به پیک اثر:
2 تا 4 ساعت

نیمه عمر حذف:
 8 تا 14 ساعت

دفع:
ادرار (24٪ به صورت داروی بدون تغییر)، مدفوع (38٪ به صورت داروی بدون تغییر)

موارد مصرف اپاداسیتینیب

آرتریت روماتوئید:
درمان آرتریت روماتوئید متوسط تا شدید فعال در بزرگسالانی که پاسخ ناکافی یا عدم تحمل نسبت به متوترکسات داشته اند.
ممکن است به عنوان مونوتراپی یا در ترکیب با متوترکسات یا سایر DMARD های غیر بیولوژیکی استفاده شود.

محدودیت مصرف:
استفاده از اپاداسیتینیب در ترکیب با سایر مهارکننده های JAK ، داروهای ضد رماتیسم اصلاح کننده بیماری (DMARDs) بیولوژیک یا داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی قوی مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین توصیه نمی شود.

مقدار مصرف اپاداسیتینیب

دوز معمول بزرگسالان برای درمان آرتریت روماتوئید
15 میلی گرم خوراکی یک بار در روز

موارد منع مصرف

1-وجود ندارد.
2-ایمنی و کارآیی در بیماران کمتر از 18 سال اثبات نشده است.

عوارض جانبی اپاداسیتینیب

عوارض جانبی شایع (بالای 10%):
دستگاه تنفسی: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی

عوارض جانبی با شیوع کمتر (1% تا 10%):
دستگاه گوارش: حالت تهوع
خون شناسی و انکولوژیک: نوتروپنی
کبدی: افزایش آمینوترانسفراز آسپارتات سرم
عصبی عضلانی و اسکلتی: افزایش کراتین فسفوکیناز (CPK) در نمونه خون
تنفسی: سرفه
متفرقه: تب

عوارض جانبی ناشایع (کمتر از 1%):
عفونت هرپس سیمپلکس، عفونت هرپس زوستر، کانديديازيس دهانی، پنومونی

عوارض با شیوع نامشخص:
قلبی عروقی: ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریوی، ترومبوز
پوستی: سلولیت
غدد درون ریز و متابولیک: افزایش کلسترول HDL، افزایش کلسترول LDL، افزایش کلسترول سرم، افزایش تری گلیسیرید سرم
دستگاه گوارش: سوراخ شدن دستگاه گوارش
هماتولوژیک و انکولوژیک: نئوپلاسم بدخیم، سرطان پوست
عفونت: عفونت باکتریایی، کریپتوکوکوس، عفونت قارچی، عفونت، عفونت فرصت طلب، فعال سازی مجدد HBV، عفونت ویروسی
تنفسی: سل

BCG (داخل مثانه): سرکوب کننده های سیستم ایمنی ممکن است اثر درمانی BCG (داخل مثانه) را کاهش دهند: تداخل رده X: منع مصرف همزمان

مشتقات آمینوسالسیلیک اسید: ممکن است اثر سرکوب کنندگی مغز استخوان را افزایش دهد. تداخل رده C: نظارت بر درمان

BCG (داخل مثانه): عوامل سرکوب کننده مغز استخوان ممکن است اثر درمانی BCG (داخل مثانه) را کاهش دهند: تداخل رده X: منع مصرف همزمان

بلیمومب:
ممکن است اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی داروهای ضد روماتیسم اصلاح کننده بیماری (DMARDs) را افزایش دهد: تداخل رده X: منع مصرف همزمان

داروهای ضد روماتیسمی اصلاح کننده بیماری (DMARDs) بیولوژیک: ممکن است اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی سایر داروهای ضد روماتیسم اصلاح کننده بیماری بیولوژیک (DMARDs) را افزایش دهد: تداخل رده X: منع مصرف همزمان

کلرامفنیکل (چشمی): ممکن است اثر نامطلوب یا سمی عوامل سرکوب کننده مغز استخوان را افزایش دهد: تداخل رده C: نظارت بر درمان

کلادریبین: ممکن است اثر سرکوب سیستم ایمنی سرکوب کننده های سیستم ایمنی را افزایش دهد. تداخل رده X: منع مصرف همزمان

کلادریبین: ممکن است اثر سرکوب کننده مغز استخوان را افزایش دهد: تداخل رده X: منع مصرف همزمان

کلوزاپین: داروهای سرکوب کننده مغز استخوان ممکن است اثر نامظلوب یا سمی کلوزاپین را افزایش دهند. به طور خاص ، خطر نوتروپنی ممکن است افزایش یابد: تداخل رده C: نظارت بر درمان

تست پوستی Coccidioides immitis: داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی ممکن است اثر تشخیصی تست پوستی Coccidioides immitis را کاهش دهند: تداخل رده C: نظارت بر درمان

کورتیکواستروئیدها (سیستمیک): ممکن است اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی اپاداسیتینیب را افزایش دهد: تداخل رده C: نظارت بر درمان

واکسن COVID-19 (حامل آدنوویروس): سرکوب کننده های سیستم ایمنی ممکن است اثر درمانی واکسن COVID-19 (حامل آدنوویروس) را کاهش دهند. تداخل رده C: نظارت بر درمان

واکسن COVID-19 (mRNA): سرکوب کننده های سیستم ایمنی ممکن است اثر درمانی واکسن COVID-19 (mRNA) را کاهش دهند. تداخل رده C: نظارت بر درمان

القاکننده های CYP3A4 (متوسط): ممکن است غلظت سرمی اپاداسیتینیب را کاهش دهد. تداخل رده C: نظارت بر درمان

القا کننده های CYP3A4 (قوی): ممکن است غلظت سرمی اپاداسیتینیب را کاهش دهد. تداخل رده X: منع مصرف همزمان

مهارکننده های CYP3A4 (قوی): ممکن است غلظت سرمی اپاداسیتینیب را افزایش دهد. تداخل رده C: نظارت بر درمان

دابرافنیب: ممکن است غلظت سرمی سوبستراهای CYP3A4
را کاهش دهد (با خطر زیاد همراه با القاکننده ها). مدیریت: در صورت امکان به دنبال گزینه های درمانی دیگر باشید. اگر نمی توان از درمان همزمان جلوگیری کرد ، اثرات بالینی سوبسترا CYP3A4 را کاهش دهید. تداخل رده D: اصلاح درمان

دفراسیروکس: ممکن است غلظت سرمی سوبسترای CYP3A4 (خطر زیاد همراه با القاکننده ها) را کاهش دهد. خطر C: نظارت بر درمان

دفريپرون: عوامل سرکوب کننده مغز استخوان ممکن است اثر نوتروپنيك دفريپرون را افزايش دهند. مدیریت: تا حد امکان از مصرف همزمان داروهای دپریپرون و سرکوب کننده های مغز استخوان خودداری کنید. اگر نمی توان از این ترکیب جلوگیری کرد ، تعداد مطلق نوتروفیل ها را با دقت بیشتری کنترل کنید. تداخل رده D: اصلاح درمان

دنوزومب: ممکن است اثر نامطلوب یا سمی داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی را افزایش دهد. به طور خاص ، خطر ابتلا به عفونت های جدی ممکن است افزایش یابد. تداخل رده C: نظارت بر درمان

دیپیرون: ممکن است اثر نامطلوب و سمی عوامل سرکوب کننده مغز استخوان را افزایش دهد. به طور خاص ، خطر آگرانولوسیتوز و پان سیتوپنی ممکن است افزایش یابد . تداخل رده X: منع مصرف همزمان

اکیناسه: ممکن است اثر درمانی داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی را کاهش دهد. مدیریت: اجتناب از مصرف اکیناسه در بیمارانی که از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند. تداخل رده D: اصلاح درمان

اردافیتینیب: ممکن است غلظت سرمی سوبسترای CYP3A4  را کاهش دهد (خطر زیاد همزمان با القاکننده ها). تداخل رده C: نظارت بر درمان

سرکوب کننده های سیستم ایمنی: ممکن است اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی اپاداسیتینیب را افزایش دهد. مدیریت: مصرف همزمان آپاداسیتینیب با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی قوی توصیه نمی شود. تداخل رده X: منع مصرف همزمان

ایووسیدنیب: ممکن است غلظت سرمی سوبستراهای CYP3A4  را کاهش دهد (خطر بالا همزمان با القا کننده ها). تداخل رده C: نظارت بر درمان

لفلونومید: داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی ممکن است اثر نامطلوب یا سمی لفلونومید را افزایش دهند. به طور خاص ، خطر سمیت هماتولوژیک مانند پان سیتوپنی ، آگرانولوسیتوز و یا ترومبوسیتوپنی ممکن است افزایش یابد. مدیریت: عدم استفاده از دوز بارگیری لفلونومید در بیمارانی که از دیگر داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند. بیمارانی که هم لفلونوماید و هم یک سرکوبگر سیستم ایمنی دیگر دریافت می کنند باید حداقل ماهانه از نظر سرکوب مغز استخوان کنترل شوند. تداخل رده D: اصلاح درمان

متوترکسات: ممکن است اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی اپاداسیتینیب را افزایش دهد. تداخل رده C: نظارت بر درمان

ناتالیزوماب: سرکوب کننده های سیستم ایمنی ممکن است اثر نامطلوب یا سمی سمی ناتالیزوماب را افزایش دهند. به طور خاص ، خطر عفونت همزمان ممکن است افزایش یابد. تداخل رده X: منع مصرف همزمان

پیدوتیمود: سرکوب کننده های سیستم ایمنی ممکن است اثر درمانی پیدوتیمود را کاهش دهند. تداخل رده C: نظارت بر درمان

پیمکرولیموس: ممکن است اثر نامطلوب و سمی داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی را افزایش دهد. تداخل رده X: منع مصرف همزمان

پرومازین: ممکن است اثر سرکوب کننده مغزاستخوان را در داروهای سرکوب کننده مغز استخوان افزایش دهد. تداخل رده C: نظارت بر درمان

روفلومیلاست: ممکن است اثر سرکوب سیستم ایمنی سرکوب کننده های سیستم ایمنی را افزایش دهد. مدیریت: اجتناب از مصرف همزمان روفلومیلاست و سرکوب کننده های سیستم ایمنی که توسط مونوگراف محصول کانادا توصیه می شود. کورتیکواستروئیدهای استنشاقی یا کوتاه مدت بعید است مشکل ساز شوند. تداخل رده D: اصلاح درمان

Sipuleucel-T: سرکوب کننده های سیستم ایمنی ممکن است اثر درمانی Sipuleucel-T را کاهش دهند. مدیریت: بیماران را ارزیابی کنید تا ببینید آیا از نظر پزشکی کاهش یا قطع درمان با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی قبل از شروع درمان با sipuleucel-T مناسب است یا خیر. تداخل رده D: اصلاح درمان

واکسن آبله(زنده): سرکوب کننده های سیستم ایمنی ممکن است اثر درمانی واکسن آبله(زنده) را کاهش دهند. تداخل رده C: نظارت بر درمان

تاکرولیموس (موضعی): ممکن است اثر نامطلوب یا سمی داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی را افزایش دهد. تداخل رده X: منع مصرف همزمان

ترتوموتید: داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی ممکن است اثر درمانی ترتوموتید را کاهش دهند. تداخل رده C: نظارت بر درمان

واکسن (غیرفعال): سرکوب کننده های سیستم ایمنی ممکن است اثر درمانی واکسن (غیرفعال) را کاهش دهند. مدیریت: حداقل 2 هفته قبل از شروع درمان با سرکوبگر سیستم ایمنی ، همه واکسیناسیون های مناسب سن را انجام دهید. در صورت واکسینه شدن کمتر از 2 هفته قبل از شروع یا در طی درمان با داروهای  سرکوبگر سیستم ایمنی ، حداقل 3 ماه پس از دارو واکسیناسیون را مجدد انجام دهید. تداخل رده D: اصلاح درمان

واکسن ها (زنده): سرکوب کننده های سیستم ایمنی ممکن است اثر نامطلوب و سمی واکسن های زنده را افزایش دهند. سرکوب کننده های سیستم ایمنی ممکن است اثر درمانی واکسن ها (زنده) را کاهش دهند. مدیریت: از استفاده از واکسن ارگانیسم های زنده با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی خودداری کنید. واکسن های ضعیف شده زنده نباید حداقل به مدت 3 ماه پس از داروهای سرکوبگر سیستم ایمنی تزریق شوند. تداخل رده X: منع مصرف همزمان

هشدارها


1-این دارو ممکن است به جنین آسیب برساند. برای جلوگیری از بارداری در حالی که از این دارو استفاده می کنید و حداقل 4 هفته پس از آخرین دوزدارو، از یک روش جلوگیری از بارداری مؤثر استفاده کنید.
2-شما نباید هنگام استفاده از این دارو و حداقل 6 روز پس از آخرین دوز دارو، به کودک خود شیر بدهید.
3-اپاداسیتینیب برای استفاده توسط افراد زیر 18 سال مورد تأیید نیست.
4-در هنگام استفاده از این دارو واکسن "زنده" دریافت نکنید. واکسنهای زنده شامل واکسن سرخک، اوریون، سرخچه (MMR)، روتاویروس، حصبه، تب زرد، واریسلا (آبله مرغان)، زوستر (زونا) و واکسن آنفولانزای بینی (آنفلوانزا) است.
5-لنفوم و سایر بدخیمی ها در بیماران تحت درمان با این دارو مشاهده شده است.
6-ترومبوز، از جمله ترومبوز وریدی عمقی، آمبولی ریوی و ترومبوز شریانی در بیماران تحت درمان با مهار کننده های Janus kinase که برای درمان شرایط التهابی استفاده شده است، رخ داده است. بسیاری از این اتفاقات ناگوار جدی بودند و برخی منجر به مرگ شدند. قبل از درمان، در مورد بیمارانی که ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند، خطرات و مزایای آن را در نظر بگیرید. بیماران مبتلا به علائم ترومبوز باید فوراً مورد ارزیابی و درمان مناسب قرار گیرند.

نکات قابل توصیه

اگر تا به حال موارد زیر را داشته اید، به پزشک خود اطلاع دهید:
-یک عفونت مزمن
-بیماری کبد یا کلیه
-هپاتیت B یا C
-مشکل معده یا روده مانند التهاب دیورتیکولوم یا زخم
سوراخ شدن (سوراخ یا پارگی) در مری، معده یا روده
-لخته خون
-سرطان
-کاهش تعداد گلبولهای قرمز یا سفید خون
-سیستم ایمنی ضعیف (ناشی از بیماری یا استفاده از داروی خاص)
-هرپس زوستر (که به آن زونا نیز گفته می شود)
-کلسترول بالا
-بیماری ریه
-دیابت
-اگر قرار است واکسن دریافت کنید
اگر تا به حال سل داشته اید یا در صورتی که کسی در خانواده شما سل داشته است، به پزشک خود اطلاع دهید. همچنین اگر اخیراً مسافرت کرده اید، به پزشک خود اطلاع دهید. سل و برخی عفونت های قارچی در مناطق خاصی از جهان شایع تر است و ممکن است در طول سفر در معرض آن قرار گرفته باشید.
استفاده از این دارو ممکن است خطر ابتلا به برخی سرطانها مانند لنفوم یا سرطان پوست را افزایش دهد. از پزشک خود در مورد این خطر سؤال کنید.
ممکن است لازم باشد قبل از شروع این درمان آزمایش بارداری منفی انجام دهید.
این دارو را با یک لیوان آب کامل مصرف کنید.
قرص را به طور کامل ببلعید و آن را خرد نکنید و نجوید.
این دارو در بیماران با تعداد لنفوسیتهای مطلق (ALC) کمتر از 500 سلول بر میلی متر مکعب، تعداد نوتروفیل مطلق (ANC) کمتر از 1000 سلول بر میلی متر مکعب یا سطح هموگلوبین کمتر از 8 گرم بر دسی لیتر توصیه نمی شود.

شرایط نگه داری
در دمای 2 تا 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود. برای محافظت در برابر رطوبت در بطری اصلی نگهداری شود.

مصرف در بارداری

تاکنون به اثبات نرسیده است.

داده های انسانی در مورد استفاده در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص عمده هنگام تولد یا سقط جنین کافی نیست .
قبل از شروع درمان، باید وضعیت بارداری زنان از نظر توانایی تولید مثل مورد بررسی قرار گیرد.

مصرف در شیردهی

اطلاعاتی در مورد وجود این دارو در شیر انسان، تأثیرات روی شیر مادر یا اثرات آن بر تولید شیر در دسترس نیست.
داده های موجود در حیوانات نشان داده اند که این دارو در شیر دفع می شود.
اگر دارویی در شیر حیوانات وجود داشته باشد، احتمالاً این دارو در شیر انسان نیز وجود دارد
به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در شیرخوار، به بیماران توصیه كنید كه در طول درمان با این دارو و به مدت 6 روز پس از آخرین دوز، شیردهی صورت نگیرد.

دارو های مشابه

توفاسیتینیب , باریسیتینیب

فیلگوتینیب

اشکال دارو اپاداسیتینیب

قرص 15mg آهسته رهش 24 ساعته با نام تجاری Rinvoq

اخبار روز دارویی و سلامت را دنبال کنید
**به اطلاع میرسانیم که واکسن آنفلوآنزا در داروخانه مرکزی امام (ع) موجود می باشد . 
متقاضیان میتوانند با ارائه ی کارت ملی و با مراجعه به داروخانه مرکزی امام یا استفاده از خدمات غیر حضوری ، اقدام به تهیه واکسن نمایند .**

**پاسخگویی به سوالات دارویی ، روزهای دوشنبه و چهارشنبه در پیج اینستاگرام موسسه انجام می شود .

پرسش از دکتر داروساز


سوالات کاربران
    تاکنون نظری برای این مطلب درج نشده است.