اطلاعات دارویی اپاداسیتینیب

مکانیسم اثر

● آپاداسیتینیب یک مهارکننده ژانوس کیناز (JAK) است.
● این دارو با مسدود کردن فعالیت آنزیم‌های JAK که در مسیرهای سیگنال دهی چندین سیتوکین از جمله اینترلوکین‌ها (IL-2، IL-4، IL-6، IL-7، IL-9، IL-15، و IL) درگیر هستند، عمل می‌کند.-21) و اینترفرون ها (IFN-α، IFN-β، و IFN-γ).
● آپاداسیتینیب با مهار آنزیم های JAK، فعالیت این سیتوکین ها را که در پاسخ ایمنی و التهاب نقش دارند، کاهش می دهد.
● این منجر به کاهش التهاب و علائم مرتبط با بیماری های التهابی می شود.

فارماکودینامیک

● آپاداسیتینیب میل ترکیبی بالایی با JAK1 دارد و تقریباً 74 برابر قدرت بیشتری برای مهار JAK1 در مقایسه با JAK2 یا JAK3 دارد.
● کمترین فعالیت را در برابر TYK2 دارد. با مهار JAK1، آپاداسیتینیب سیگنال دهی توسط چندین سایتوکین درگیر در پاسخ ایمنی و التهاب را مسدود می کند و در نتیجه باعث کاهش التهاب و علائم مرتبط با بیماری های التهابی می شود.

فارماکوکینتیک

● آپاداسیتینیب پس از مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود و حداکثر غلظت پلاسمایی آن در عرض 2-1 ساعت می رسد.
● به طور گسترده ای در کبد، عمدتاً توسط آنزیم های CYP3A4 و CYP2C19 متابولیزه می شود و متابولیت های آن عمدتاً از طریق مدفوع دفع می شود.
● نیمه عمر آپاداسیتینیب تقریباً 8-6 ساعت است و غلظت آن در حالت پایدار طی 14-7 روز پس از مصرف یک بار در روز به دست می آید.
● غذا به طور قابل توجهی بر فارماکوکینتیک آپاداسیتینیب تأثیر نمی گذارد و هیچ تنظیم دوز بر اساس سن، جنس یا نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​لازم نیست.
● با این حال، آپاداسیتینیب در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی منع مصرف دارد.

موارد مصرف اپاداسیتینیب

● آپاداسیتینیب برای درمان آرتریت روماتوئید متوسط ​​تا شدید در بیماران بزرگسالی که پاسخ ناکافی یا عدم تحمل به متوترکسات داشته اند اندیکاسیون دارد.

مقدار مصرف اپاداسیتینیب

● دوز توصیه شده آپاداسیتینیب 15 میلی گرم یک بار در روز برای درمان RA است.
● در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​یا شدید یا نارسایی متوسط ​​کبدی ممکن است دوز به 30 میلی گرم یک بار در روز کاهش یابد.

موارد منع مصرف

● اپاداسیتینیب در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به ماده فعال یا هر یک از اجزای دیگر فرمولاسیون دارند منع مصرف دارد.
● در بیماران مبتلا به سل فعال یا سایر عفونت های شدید نباید مصرف شود.

عوارض جانبی اپاداسیتینیب

● شایع ترین عوارض جانبی آپاداسیتینیب شامل عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، حالت تهوع و افزایش سطح کراتین فسفوکیناز خون است.
● سایر عوارض جانبی ممکن است شامل عفونت های جدی، بدخیمی ها و ترومبوز باشد.

تداخلات دارویی

پیمکرولیموس , تاکرولیموس , دفراسیروکس , دفریپرون , لفلونوماید , متوترکسات , روفلومیلاست , دابرافنیب , اردافیتینیب , بلیموماب , پیدوتیمود , دیپیرون , ناتالیزومب , کلرامفنیکل , کلوزاپین , دنوزوماب , اکیناسه | سرخارگل , پرومازین

● آپاداسیتینیب ممکن است با داروهایی که توسط آنزیم‌های سیتوکروم P450 متابولیزه می‌شوند، از جمله مهارکننده‌ها و القاکننده‌های قوی CYP3A4، تداخل داشته باشد.
● نظارت بر بیماران از نظر تداخلات دارویی بالقوه و تنظیم دوز آپاداسیتینیب در صورت لزوم بسیار مهم است.

هشدارها

● آپاداسیتینیب با افزایش خطر عفونت های جدی، بدخیمی ها و ترومبوز مرتبط است.
● مهم است که بیماران را از نظر علائم و نشانه های عفونت و بدخیمی در طول درمان تحت نظر داشته باشید.
● در صورت بروز عفونت یا بدخیمی جدی، آپاداسیتینیب باید قطع شود.

نکات قابل توصیه

● قبل از شروع آپاداسیتینیب، ارزیابی بیماران از نظر وجود عفونت سل نهفته، ویروس هپاتیت B یا هپاتیت C و سایر عفونت ها مهم است.
● اپاداسیتینیب باید با احتیاط در بیماران با سابقه بیماری مزمن ریوی یا عفونت های مکرر استفاده شود.

مصرف در بارداری

● آپاداسیتینیب در دسته بارداری C طبقه بندی می شود.
● استفاده از آن در دوران بارداری توصیه نمی شود مگر اینکه فواید بالقوه آن بیشتر از خطرات باشد.

مصرف در شیردهی

● مشخص نیست که آیا آپاداسیتینیب در شیر مادر ترشح می شود یا خیر.
● هنگام مصرف آپاداسیتینیب باید از شیردهی خودداری شود.

 

دارو های مشابه

توفاسیتینیب , باریسیتینیب