Ombitasvir, Paritaprevir, and Ritonavir
اطلاعات دارویی امبی تاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر
امبی تاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر Ombitasvir, Paritaprevir, and Ritonavir
امبی تاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر برای درمان عفونت هپاتیت C استفاده می شود.
تشخیص هپاتیت C ، روش های پیشگیری و درمان آن
مکانیسم اثر
ترکیب 2 عامل ضد ویروسی با عملکرد مستقیم در مقابل ویروس هپاتیت C و با مکانیسم های متمایز.
امبی تاسویر HCV NS5A را مهار می کند، و در تکثیر RNA ویروسی و اجتماع ویریون تداخل ایجاد می کند. پاریتاپرویر پروتئاز HCV NS3 / 4A را مهار کرده و در تجزیه پلی پروتیین کدگذاری شده توسط HCV -مورد نیاز برای تکثیر ویروس- تداخل ایجاد می کند.
ریتوناویر علیه HCV فعال نیست. ریتوناویر یک مهار کننده قوی CYP3A است که باعث افزایش پیک و غلظت داروی پاریتاپرویر و در کل باعث افزایش قرار گرفتن در معرض دارو می شود.
فارماکوکینتیک
جذب
هنگام مصرف با غذا به خوبی جذب می شود
توزیع
امبی تاسویر:حجم توزیع: 173 لیتر
پاریتاپرویر: حجم توزیع: 103 لیتر
ریتوناویر: حجم توزیع: 21.5 لیتر
متابولیسم
امبی تاسویر: با هیدرولیز آمید و متابولیسم اکسیداتیو متابولیزه می شود.
پاریتاپرویر: توسط CYP3A4 و به میزان کمتری با CYP3A5 متابولیزه می شود.
ریتوناویر: توسط CYP3A و به میزان کمتری با CYP2D6 متابولیزه می شود.
دفع
امبی تاسویر: مدفوع (90.2٪ ، عمدتا به عنوان داروی بدون تغییر). ادرار (1.91٪ ، به طور عمده به عنوان داروی بدون تغییر)
پاریتاپرویر: مدفوع (88٪ ، عمدتا به عنوان متابولیت). ادرار (8.8٪ ، به طور عمده به عنوان متابولیت)
ریتوناویر: مدفوع (86.4٪) ادرار (11.3٪)
پیک اثر
امبی تاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر: 4 تا 5 ساعت
نیمه عمر
امبی تاسویر: 21 تا 25 ساعت ؛
پاریتاپرویر: 5.5 ساعت ؛
ریتوناویر: 4 ساعت
پروتئین بایندینگ
امبی تاسویر: 99.9٪
پاریتاپرویر~ 98 %
ریتوناویر:> 99٪
موارد مصرف امبی تاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر
هپاتیت C مزمن
مقدار مصرف امبی تاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر
درمان عفونت مزمن ژنوتیپ 4 ویروس هپاتیت C یا ( (HCV) بدون سیروز یا با سیروز جبران شده ، همراه با ریباویرین:
دو قرص یک بار در روز (هر روز صبح) به مدت 12 هفته ، همراه با ریباویرین
موارد منع مصرف
-حساسیت بیش از حد به ریتوناویر (به عنوان مثال ، نکرولیز اپیدرمالتوکسیک، سندرم استیون-جانسون) یا هر یک از اجزای فرمولاسیون.
-اختلال کبدی متوسط تا شدید (Child-Pugh کلاس B یا C) ؛
-استفاده همزمان از داروهایی که برای کلیرانس به میزان زیادی به CYP3A وابسته هستند و غلظت های بالای پلاسمایی که با وقایع جدی ویا تهدید کننده زندگی همراه است.
-استفاده همزمان از القا کننده های متوسط یا قوی CYP3A.
-مصرف همزمان داروهایی که منع مصرف دارند اما لزوماً محدود به موارد زیر نیستند:
آلفوزوسین ، آپالوتامید ، آتورواستاتین ، کلشی سین (در بیماران با اختلالات کلیوی و / یا کبدی) ، کاربامازپین ، سیزاپراید، دروندارون ، مشتقات ارگوت (ارگونوین ، ارگوتامین ، دی هیدرو ارگوتامین ، متیل ارگونووین) ، محصولات حاوی اتینیل استرادیول ، افاویرنز ، اورولیموس ، لومیتاپید ، لوواستاتین ، لوراسیدون ، میدازولام (خوراکی) ، فنوباربیتال ، فنی توئین ، پیموزاید ، رانولازین ، ریفامپین ، سیلدنافیل (هنگامی که برای درمان فشار خون شریانی ریوی استفاده می شود) ، سیمواستاتین ، سیرولیموس ، علف چای، تاکرولیموس ، تریازولام.
عوارض جانبی امبی تاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر
آستنیا، خستگی ، بی خوابی ، واکنش آلرژیک پوستی ، خارش ، حالت تهوع، کم خونی ، کاهش هموگلوبین ، افزایش آلانین آمینوترانسفراز سرم، آنافیلاکسی ، اریتم مولتی فرم ، نارسایی کبدی (در بیماران مبتلا به سیروز زمینه ای ؛ هشدار ایمنی FDA ،در22 اکتبر 2015) ، واکنش حساسیت بیش از حد (از جمله آنژیوادم) ، نارسایی کبدی جبرانی (در بیماران مبتلا به سیروز زمینه ای ؛) ، فعال سازی مجدد HBV
تداخلات دارویی
Abametapir,Abemaciclib,Acalabrutinib,AdoTrastuzumabEmtansine,Afatinib,Alfentanil,Alfuzosin,Aliskiren,Alitretinoin(Systemic),Almotriptan,Alosetron,Alpelisib,ALPRAZolam,Amiodarone,AmLODIPine,AntidiabeticAgents,Apixaban,Aprepitant,ARIPiprazole,Astemizole,Asunaprevir,Atazanavir,AtorvaSTATin,Avanafil,Avapritinib,Axitinib,Barnidipine,Bedaquiline,Benperidol,Benzhydrocodone,Bepridil,Betamethasone,Betrixaban,Bictegravir,Bilastine,Blonanserin,Bortezomib,Bosutinib,BrentuximabVedotin,Brexpiprazole,Brigatinib,Bromperidol,Budesonide (Nasal),Budesonide (Oral Inhalation),Budesonide (Systemic),Budesonide(Topical),Buprenorphine,BuPROPion,BusPIRone,Cabazitaxel,Cabozantinib,Calcifediol,Candesartan,Cannabidiol,Cannabis,Capmatinib,Cariprazine,Carisoprodol,Celiprolol,Ceritinib,Cilostazol,Cinacalcet,Cisapride,Cladribine,Clarithromycin,Clofazimine,CloZAPine,
CloZAPine,Cobimetinib,Codeine,Colchicine,Conivaptan,Conivaptan,Copanlisib,Corticosteroids(OrallyInhaled),Corticosteroids(Systemic),Crizotinib,Cyclobenzaprine,CycloSPORINE (Systemic),CYP3A4 Inducers (Moderate),CYP3A4 Inducers (Strong),CYP3A4 Inhibitors (Moderate),CYP3A4 Inhibitors (Strong),CYP3A4 Substrates (High risk with Inhibitors) , DabigatranEtexilate , Dabrafenib , Daclatasvir ,Dapoxetine,Darifenacin,Darolutamide,Darunavir,Dasatinib,Deferasirox,Deflazacort,Delamanid,DexAMETHasone(Ophthalmic),DiazePAM,Dienogest,Digitoxin,Digoxin,DOCEtaxel,Dofetilide,Domperidone,Doxercalciferol,DOXOrubicin,Dronabinol,Dronedarone,Drospirenone,Dutasteride,Duvelisib,Edoxaban,Elagolix,Elagolix, Estradiol, andNorethindro , Eletriptan , Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor , Eliglustat ,Eluxadoline,Encorafenib,Enfortumab Vedotin,Entrectinib,Eplerenone,Erdafitinib,Ergot Derivatives,Erlotinib,Estrogen Derivatives,Eszopiclone,Ethinyl Estradiol,Etizolam,Etoposide,Etoposide Phosphate:,Everolimus,Everolimus,Evogliptin,Fedratinib,FentaNYL,Fesoterodine,Flecainide: ,Flibanserin,Fluticasone (Nasal),Fluticasone (Oral Inhalation),Fosaprepitant,Fosnetupitant,Fostamatinib,Fusidic Acid (Systemic),Galantamine,Gefitinib,Gilteritinib,Glasdegib,Glecaprevir and Pibrentasvir,Grazoprevir,GuanFACINE,Halofantrine,HYDROcodone,Ibrutinib,Idelalisib,Ifosfamide,Iloperidone,Imatinib,Imidafenacin,Irinotecan Products,Isavuconazonium Sulfate,Istradefylline,Ivabradine,Ivacaftor,Ivosidenib,Ixabepilone,Ketoconazole (Systemic),Lapatinib,Larotrectinib,Lefamulin,Lemborexant,Lercanidipine,Levamlodipine,Levobupivacaine,Levomilnacipran,LinaGLIPtin,Lomitapide,Lopinavir,Losartan,Lovastatin,Lumateperone,Lumefantrine,Lurasidone,Lurbinectedin,Macitentan,Manidipine,Maraviroc,MedroxyPROGESTERone,Meperidine,MetFORMIN,MethylPREDNISolone,Mexiletine,Midazolam,Midostaurin,MiFEPRIStone,Mirodenafil,Mirtazapine,Morphine (Systemic),Nadolol,Naldemedine,Nalfurafine,Naloxegol,Neratinib,Netupitant,Nilotinib,NiMODipine,Nintedanib,Nisoldipine,OLANZapine,Olaparib,Oliceridine,Osilodrostat,Ospemifene,Oxybutynin,Ozanimod,Palbociclib,Panobinostat,Parecoxib,Paricalcitol,PAZOPanib,Pemigatinib,Pimavanserin,Pimecrolimus,Pimozide,Piperaquine,Polatuzumab Vedotin,PONATinib,Pranlukast,Pravastatin,Praziquantel,PrednisoLONE (Systemic),PredniSONE,Proguanil,Propafenone,Propafenone,QUEtiapine,QuiNIDine,QuiNINE,Radotinib,Ramelteon,Ranolazine,Red Yeast Rice,Regorafenib,Repaglinide, Retapamulin,Revefenacin,Ribociclib,RifAXIMin,Rilpivirine,Rimegepant,Rimegepant,Riociguat,Ripretinib,RisperiDONE,Rivaroxaban,RomiDEPsin,RomiDEPsin,Rupatadine,Ruxolitinib,SacituzumabGovitecan,Salmeterol,Sarilumab,SAXagliptin,Selpercatinib,Selumetinib,Sibutramine,Sildenafil,Silodosin,Siltuximab,Simeprevir,Simvastatin,Sirolimus,Solifenacin,Sonidegib,SORAfenib,Stiripentol,SUFentanil,SUNItinib,Suvorexant,Tacrolimus ,Tadalafil,Talazoparib,Tamsulosin,Tasimelteon,Tazemetostat,Tegaserod,Temsirolimus,Terfenadine,Tetrahydrocannabinol,Tezacaftor and Ivacaftor,Thiotepa,Ticagrelor,Tocilizumab,Tofacitinib,Tolterodine,Tolvaptan,Topotecan,Topotecan,Toremifene,Trabectedin,TraMADol,TraZODone,Triamcinolone ,Triazolam,Ubrogepant,Udenafil,Ulipristal,Upadacitinib,Valbenazine,Valsartan,Vardenafil,Vemurafenib,Venetoclax,Venetoclax,Vilanterol,Vilazodone,VinBLAStine,VinCRIStine,VinCRIStine (Liposomal),Vindesine,Vinflunine,Vinorelbine,Vitamin K Antagonists (eg, warfarin),Vorapaxar,Voriconazole,Voxelotor,Voxilaprevir,Zanubrutinib,Zopiclone,
هشدارها
- نارسایی کبدی و نارسایی جبرانی کبدی، از جمله موارد نیازمند به پیوند کبد و کشنده ، با امبی تاسویر، پاریتاپرویر وریتوناویر، با یا بدون ریباویرین گزارش شده است.
-افزایش (ALT (> 5 × ULN گزارش شده است.
-کاهش سریع بار ویروسی هپاتیت C در طی درمان مستقیم ضد ویروسی (DAA) برای هپاتیت C ممکن است منجر به بهبود متابولیسم گلوکز در بیماران دیابتی شود ، در صورت ادامه داروهای ضد دیابت در همان دوز ، به طور بالقوه منجر به افت قند خون می شود.
-فعال سازی مجدد ویروس هپاتیت B در بیماران با ابتلای همزمان به هپاتیت HCV / HBV گزارش شده است که تحت درمان مستقیم با داروهای ضد ویروس HCV بوده و تحت درمان با ضد ویروس HBV نبوده اند.
- خطر مقاومت دارویی مهارکننده پروتئازHIV-1: ریتوناویر ، یکی از اجزای محصول ، همچنین یک مهار کننده پروتئاز HIV-1 است. در بیماران آلوده به عفونت همزمان HCV / HIV ، ریتوناویر می تواند جایگزین های مرتبط با مقاومت به مهارکننده پروتئاز HIV-1 را انتخاب کند. هر بیمار آلوده به عفونت همزمان
HCV / HIV-1 باید یک رژیم ضد رترو ویروسی سرکوبگر استفاده کند تا خطر مقاومت را کاهش دهد.
نکات قابل توصیه
-تغییرات دروضعیت تحمل گلوکز را کنترل کرده و بیماران را از خطر افت قند خون در طول درمان مستقیم ضدویروسی، به ویژه در 3 ماه اول درمان آگاه کنید. ممکن است اصلاحات در رژیم ضد دیابت مورد نیاز باشد.
-قبل از شروع درمان، همه بیماران را برای اثبات وجود عفونت HBV فعلی یا قبلی بررسی و آزمایش کنید. بیماران آلوده به عفونت همزمان HCV / HBV را از نظر شعله ور شدن یا فعال سازی مجدد HBV در حین درمان و مراقبت های پس از درمان کنترل کنید. طبق دستورات بالینی، درمان عفونت HBV را آغاز کنید.
-آنتی ژن سطح هپاتیت B و هسته آنتی بادی هپاتیت B قبل از شروع: در بیمارانی که شواهد سرولوژیکی از عفونت ویروس هپاتیت( B (HBV دارند ، علائم بالینی و آزمایشگاهی شعله ور شدن هپاتیت یا فعال شدن مجدد HBV را در حین درمان و فالوآپ پس از درمان کنترل کنید.
مصرف در بارداری
اطلاعات کافی در مورد استفاده از این دارو در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو در دسترس نیست.
مصرف در شیردهی
-فواید رشد و سلامتی شیردهی و همچنین نیاز بالینی مادر به این دارو باید در نظر گرفته شود.
-اثرات در نوزاد شیرخوار نامشخص است. عوارض جانبی بالقوه در کودک شیرخوار به دنبال مصرف این محصول توسط مادر یا شرایط زمینه ای مادر باید در نظر گرفته شود.
پرسش از دکتر داروساز