اطلاعات دارویی کانابیدیول

کانابیدیل خالص (CBD):مکانیسم دقیقی که CBD اثرات ضد تشنج خود را ایجاد می کند ناشناخته است
کانابیدیدول از نظر ساختاری ضد تشنج جدید است. مشخص نیست که اثرات ضد تشنج خود را از طریق گیرنده های CB1 و یا از طریق کانال های سدیم دریچه ای ولتاژدار اعمال کند.
CBD ممکن است یک اثر ضد تشنجی تجمعی اعمال کند ، شامل تعدیل تعدادی از سیستم های درون زا ، که محدود به  مهار عصبی (کانال GABA سیناپسی و خارج سیناپسی) ، تعدیل کلسیم داخل سلولی (TRPV ، VDAC ، GPR55) و اثرات احتمالی ضد التهابی ( آدنوزین) نمی شود.

اگرچه مکانیسم و میزان دقیق تأثیرات THC و CBD کاملاً مشخص نشده است ، اما نشان داده شده است که CBD دارای فعالیت ضد درد ، ضد تشنج ، شل کننده عضلات ، ضد اضطراب ، محافظت عصبی ، ضد اکسیدان و آنتی سایکوتیک است. این تنوع گسترده ای از اثرات احتمالاً به دلیل مکانیسم های پیچیده دارویی آن است. علاوه بر اتصال به گیرنده های CB1 و CB2 سیستم اندوکانابینوئید ، شواهدی وجود دارد که CBD گیرنده های 5-HT1A سروتونرژیک و TRPV1–2 وانیلویید را فعال می کند ، گیرنده های آدرنرژیک آلفا -1 ومیکرو- اپیویید را آنتاگونیزه می کند ، بازجذب سیناپتوزومال نورآدرنالین ، دوپامین ، سروتونین و اسید گامینوبوتیریک و جذب سلولی آناندامید را مهار می کند. بر روی ذخیره های Ca2 میتوکندری اثر می گذارد ، کانال های Ca2 فعال شده با ولتاژ کم (نوع T) را مسدود می کند ، فعالیت گیرنده های مهاری گلیسین را تحریک می کند و فعالیت آمید چرب هیدرولاز (FAAH) را مهار می کند.

زمان پیک پلاسما ، حالت پایدار : 2.5 تا 5 ساعت
غذا: وعده های غذایی پرچرب و پر کالری پیک غلظت پلاسمایی را 5 برابر ، AUC را 4 برابر افزایش داده و از تغییرپذیری کلی در مقایسه با داوطلبان سالم می کاهند
 پروتئین بایندینگ ، از جمله متابولیت ها:> 94٪
حجم توزیع: 20،963 تا 42،849  لیتر
متابولیسم: در کبد و روده (در درجه اول در کبد) توسط آنزیم های CYP2C19 و CYP3A4 و ایزوفرم های UGT1A7 ، UGT1A9 و UGT2B7 متابولیزه می شود.
بعد از تکرار دوز ، AUC متابولیت 7-OH-CBD (متابولیت فعال) ،  38% کمتر از داروی اصلی است.
متابولیت 7-OH-CBD به 7-COO-CBD تبدیل می شود که AUC آن 40 برابر بیشتر از داروی اصلی دارد.
بر اساس مدل های بالینی تشنج ، متابولیت 7-OH-CBD فعال است. با این حال ، متابولیت 7-COOH-CBD فعال نیست
نیمه عمر: 56 تا 61 ساعت
کلیرانس: 1111 لیتر در ساعت (دوز 1500 میلی گرم)
دفع: عمدتا مدفوع ؛ کلیرانس کلیوی جزئی

سندرم لنوکس گاستات عود کننده

برای تشنج در ارتباط با سندرم لنوکس- گاستات(LGS) ، سندرم  دراوت (DS) ، یا کمپلکس توبروس اسکلروزیس (TSC) در بیماران با سن  ≥1 سال

-LGS یا DS (سندرم لنوکس-گاستات و سندرم دراوت)
در ابتدا 2.5 میلی گرم / کیلوگرم خوراکی دو بار در روز ؛ بعد از 1 هفته ، ممکن است به دوز نگهدارنده 5 میلی گرم در کیلوگرم دو بار در روز افزایش یابد.
• در صورت تحمل دوز 5 میلی گرم در کیلوگرم دو بار در روز  و نیاز به کاهش وقوع دفعات تشنج درآینده، بیمار ممکن است از حداکثر دوز نگهدارنده توصیه شده 10 میلی گرم در کیلوگرم دو بار در روز  (یعنی 20 میلی گرم در کیلوگرم در روز) بهره مند شود.
• دستیابی به دوز 10 میلی گرم در کیلوگرم دو بار در روز ممکن است با افزایش هفتگی 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز، جهت کسب تحمل لازم، رخ دهد.
• اگر تیتراسیون سریعتر از دوز 10 میلی گرم در کیلوگرم در روز به 20 میلی گرم در کیلوگرم در روز تضمین شود، ممکن است فرکانس افزایش دوز دارو افزایش یابد اما نه بیشتر از روز در میان.
• تجویز دوز 20 میلی گرم در کیلوگرم در روز منجر به کاهش میزان تشنج نسبت به دوز نگهدارنده توصیه شده 10 میلی گرم در کیلوگرم در روز می شود، اما با افزایش واکنش های جانبی
-TSC (کمپلکس توبروس اسکلروزیس)
• دوز شروع: 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم خوراکی دو بار در روز
• افزایش دوز هفتگی با 2.5 میلی گرم در کیلوگرم دو بار در روز به جهت کسب تحمل لازم ، به دوز نگهدارنده توصیه شده 12.5 میلی گرم در کیلوگرم دو بار در روز
• اگر تیتراسیون سریعتر تضمین شود ، دوز دارو ممکن است با فرکانس بیشتر افزایش یاید اما نه بیشتر از یک روز میان
• اثر بخشی دوزهای کمتر از 12.5 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز در بیماران مبتلا به TSC بررسی نشده است.
-تغییرات دوز در اختلال کبدی
• متوسط ​​(LGS یا DS)
o دوز شروع: 1.25 میلی گرم بر کیلوگرم  دو بار در روز
oدوز نگهدارنده: 2.5 تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز
• شدید (LGS یا DS)
o دوز شروع: 0.5 میلی گرم در کیلوگرم دو بار در روز
oدوز نگهدارنده: 1 میلی گرم در کیلوگرم دو بار در روز
• متوسط ​​(TSC)
o دوز شروع: 1.25 میلی گرم بر کیلوگرم  دو بار در روز
o دوز نگهدارنده: 6.25 میلی گرم بر کیلوگرم  دو بار در روز
• شدید (TSC)
o دوز شروع: 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم  دو بار در روز
o دوز نگهدارنده: 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم  دو بار در روز

حساسیت به دارو

حساسیت زیاد به کانابیدیول یا هر یک از مواد تشکیل دهنده محصول

کم خونی , اختلال خواب , عفونت , اسهال , کاهش وزن , کاهش اشتها , دردشکمی , عفونت قارچی , پنومونی , ضعف , خواب آلودگی , راش پوستی , خستگی , کاهش هموگلوبین , اختلالات تنفسی , تحریک پذیری , بی حالی و رخوت , ناراحتی شکمی , عفونت ویروسی , راه رفتن غیر عادی , پرخاشگری , بی خوابی , گاستروآنتریت , آژیتاسیون , افزایش ترانس آمینازها , آستنیا (ضعف فیزیکی و کاهش سطح انرژی) , سداسیون , افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز , کاهش هماتوکریت , هیپوکسی

خواب آلودگی ، بی حالی ،سداسیون ، خستگی ، ضعف ، بی خوابی ، اختلال خواب ، خواب پریشان ، بثورات پوستی ، کاهش وزن ، کاهش اشتها ، اسهال ، کم خونی ، افزایش آلانین آمینوترانسفراز سرم ، افزایش ترانس آمینازهای سرم ، عفونت ، عفونت ویروسی ، آستنیا ، آژیتاسیون، تحریک پذیری ، رفتار پرخاشگرانه ، طغیان خشم، آب ریزش از دهان، راه رفتن غیر عادی ، گاستروآنتریت ، سیالوره ، دیسترس شکمی ، درد شکم ، عفونت قارچی ، پنومونی ، هیپوکسی ، نارسایی تنفسی، کاهش هماتوکریت ، کاهش هموگلوبین ، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز سرم ، افزایش ترانس آمینازهای سرم (> 20 برابر ULN) ، واکنش حساسیت بیش از حد ، افزایش کراتینین سرم ، آنژیوادم ، اریتم ، خارش

بوتالبیتال و استامینوفن , سکوباربیتال , ترپروستینیل , جفیتینیب , اپیوم , تاسیملتئون , کاریپرازین , تولکاپون , کوآزپام , ات کلر وینول , اپرپیتانت , اریترومایسین , الانزاپین , اکس کاربازپین , ایرینوتکان , ایزوترتینوئین , نتوپیتانت , سولفیسوکسازول , کینیپریستین/دالفوپریستین , متاکسالون , بوتالبیتال , درونابینول , توکاتینیب , فلیبانسرین , سوفوسبوویر و ولپاتاسویر , ریوسیگوآت , کونیواپتان , روپیواکائین , لوماکافتور / ایواکافتور , فوستاماتینیب , اسپمیفن , دابرافنیب , اتراویرین , پیرفنی دون , کوبیسیستات , سلکوکسیب , تیپراناویر , ناتگلینید , راملتون , نیکاردیپین , کریزوتینیب , اسلی کاربازپین استات , فوس فنی توئین , ایلوپریدون , بوتاباربیتال , مسترانول , ابیراترون , دروندارون , میرتازاپین , گلی بوراید , ریبوسیکلیب , کاریزوپرودول , سریتینیب , پنتوباربیتال , میفه پریستون , سلکسی پگ , نلفیناویر , فوسامپرناویر , پاریتاپرویر , لوپیناویر , راساژیلین (رازاگیلین) , پالونوسترون , داسابوویر , اومبیتاسویر , پومالیدوماید , کلرپروپامید , پیوگلیتازون , روزیگلیتازون , ایندیناویر , ریتوناویر , کتامین , نویراپین , میتوتان , توراسماید , تاموکسیفن , گلی پیزاید , تولبوتامید , ریفاپنتین , داروناویر , تری متوپریم , نفازودون , ساکویی ناویر | ساکیناویر , افاویرنز , کلوزاپین , کلومیپرامین , گل راعی , اس سیتالوپرام , انزالوتامید , سیکلوبنزاپرین , هالوپریدول , وراپامیل , کاربامازپین , کارودیلول , کلاریترومایسین , کلوبازام , لورازپام , لوزارتان , لیدوکائین , متادون , مدافینیل , مگزیلتین , سولفادیازین , سیکلوفسفامید , فلوتامید , فلووکسامین , گلیمپراید , لاموتریژین , رابپرازول , رپاگلینید , ریفامپین , ریلوزول , زفیرلوکاست , سلژیلین , تیوتیکسن , تیکلوپیدین , جم فیبروزیل , داکاربازین , دسیپرامین , دیکلوفناک , پیموزاید , تئوفیلین , تتراسیکلین , ترانیل سیپرومین , ترتینوئین , تریمی پرامین , ایفوسفامید , ایمی پرامین , بورتزومیب , بوسنتان , پروپوفول , پنتوپرازول , اتوتوئین

-می تواند به صورت وابسته به دوز خواب آلودگی و آرام بخشی ایجاد کند . کلوبازام و سایر داروهای تضعیف کننده CNS ، از جمله الکل ، ممکن است این عوارض را تقویت کنند.
-داروهای ضد صرع (AEDs) ، از جمله کانابیدیول ، خطر افکار یا رفتار خودکشی را در بیمارانی که از این داروها استفاده می کنند، افزایش می دهد.
-ممکن است باعث واکنشهای حساسیت بیش از حد (به عنوان مثال ، خارش ، اریتم ، آنژیوادم) شود.
- مانند سایر AED ها ، به دلیل خطر افزایش دفعات تشنج و حمله صرع ، باید کانابیدیول به تدریج قطع  شود.
-کاهش هموگلوبین و هماتوکریت گزارش شده است ، بدون تأثیر بر شاخص های گلبول قرمز خون
- افزایش کراتینین سرم در عرض 2 هفته از شروع درمان گزارش شده است که در بزرگسالان سالم برگشت پذیر است. مکانیسم عمل آن مشخص نشده است.
- افزایش ترانس آمیناز> 3 برابر ULN در کنار افزایش بیلی روبین بدون علت، نشانه ی مهمی از آسیب شدید کبد است و باید قبل از شروع کانابیدیول ارزیابی شود.
- افزایش ترانس آمینازهای کبدی وابسته به دوز (ALT و / یا AST) ، به طور معمول در 2 ماه اول درمان گزارش شده است.
-بیشتر افزایش ALT زمانی اتفاق می افتد که با والپروات و به میزان کمتری با کلوبازام استفاده شود.

-مراقب خواب آلودگی و آرام بخشی دارو باشید و به بیماران توصیه کنید تا زمانی که تجربه کافی در استفاده از دارو و میزان تاثیر منفی آن بر توانایی آنها در رانندگی یا کار با ماشین آلات، کسب نکرده اند، از رانندگی و کار با ماشین آلات خودداری کنند.

-بیماران باید از نظر بروز یا بدتر شدن افسردگی ، افکار یا رفتار خودکشی ، یا هرگونه تغییر غیرمعمول در خلق و خو یا رفتار کنترل شوند.
- این درمان می تواند باعث کاهش وزن شود ، که ممکن است وابسته به دوز باشد.
- مصرف دارو قطع شود اگر:مقدار ترانس آمیناز> 3 برابر ULN و سطح بیلی روبین> 2 برابر ULN  باشد.
-درحالت بدون افزایش بیلی روبین: مصرف دارو قطع شود اگر سطح پایدار ترانس آمیناز> 5 برابر ULN باشد.
-به دلیل خطر آسیب کبدی ، قبل از شروع و 1 ماه، 3 ماه و 6 ماه پس از شروع درمان و به طور دوره ای پس از آن همانطور که از نظر بالینی مشخص شده است ، ترانس آمینازهای سرم (ALT و AST) و میزان بیلی روبین کل را در همه بیماران کنترل کنید.

با احتیاط مصرف شود.

اطلاعات کافی در مورد خطرات احتمالی در زنان باردار وجود ندارد. در غلظت های پلاسمایی مشابه یا بیشتر از آنچه در انسان انتظار میرود، سمیت رشدی در حیوانات مشاهده شد.

-هیچ داده ای در مورد اثرات این دارو بر نوزاد شیرخوار یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد.
-فواید رشد و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به این دارو و هرگونه اثر سوء احتمالی برای نوزاد از دارو یا از بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.