اطلاعات دارویی تازمتوستات

تازمتوستات یک مهار کننده قوی و انتخابی هیستون متیل ترانسفراز EZH2 (تقویت کننده zeste homolog 2) است.
همچنین برخی جهش های افزایش عملکرد EZH2 (از جمله Y646X و A687V) و همچنین EZH1 را مهار می کند.

EZH2 در بسیاری از انواع سرطان بیش از حد بیان شده یا جهش یافته است و در تکثیر تومور نقش دارد.
مجموعه SWItch/Sucrose غیر قابل تخمیر (SWI / SNF) به تسهیل بیان ژن و تمایز ترمینال کمک می کند.
تنظیم مجدد EZH2 تغییر یافته و جهش های از دست دادن عملکرد در SWI / SNF در بسیاری از سرطان های انسانی عامل سرطان زا است.
تازمتوستات دارای فعالیت ضد توموری در رده های سلولی جهش یافته EZH2 است

تازمتوستات سرکوب تکثیر خطوط سلولی لنفوم سلول B را در شرایط in vitro نشان داد و فعالیت ضد توموری را در مدل حیوانی لنفوم سلول B با یا بدون جهش های افزایش عملکرد EZH2 نشان داد. تازمتوستات افزایش مهار تکثیر رده سلولی لنفوم با EZH2 جهش یافته را نشان داد.

 

آنتی نئوپلاستیک

 توزیع : 1،230 L

 متابولیسم:
از طریق CYP3A برای ایجاد متابولیت های اصلی غیر فعال  M5 (EPZ-6930) و . M3

M5 بیشتر توسط CYP3A متابولیزه می شود.

دفع

مدفوع: 79٪ ادرار: 15٪

کلیرانس: 274 لیتر در ساعت.

 

زمان رسیدن به پیک:1 تا 2 ساعت

 

حذف نیمه عمر

3.1 ساعت

 

اتصال پروتئین

88٪

سارکوم اپی تلیوئید ، متاستاتیک یا موضعی پیشرفته: درمان سارکوم اپی تلیوئید متاستاتیک یا موضعی پیشرفته که در بزرگسالان و نوجوانان 16 سال سن واجد شرایط برداشتن کامل نیست.

لنفوم فولیکولار ، عود کننده  و مقاوم

درمان لنفوم فولیکولار عود یا مقاوم در بزرگسالانی که تومورهای آنها برای جهش EZH2 مثبت است (همانطور که توسط یک آزمایش تایید شده تشخیص داده شده است) و حداقل 2 درمان سیستمیک قبلی دریافت کرده اند.

درمان لنفوم فولیکولی عود کننده یا مقاوم در بزرگسالانی که گزینه های درمانی جایگزین رضایت بخشی ندارند.

دوز معمول بزرگسالان برای سارکوم بافت نرم
800 میلی گرم خوراکی 2 بار در روز تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول

استفاده: برای درمان بیماران بزرگسال با سارکوم اپی تلیوئید متاستاتیک یا موضعی پیشرفته که واجد شرایط برداشتن کامل نیستند

دوز معمول کودکان برای سارکوم بافت نرم
16 سال به بالا:
800 میلی گرم خوراکی 2 بار در روز تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول

استفاده: برای درمان بیماران کودکان 16 سال به بالا با سارکوم اپی تلیوئید متاستاتیک یا موضعی پیشرفته که واجد شرایط برداشتن کامل نیستند

علائم واکنش آلرژیک ، مانند راش ؛ کهیر؛ خارش؛
پوست دارای قرمزی ، تورم ، تاول زده یا لایه برداری شده که با یا بدون تب میباشد ؛

خس خس سینه
تنگی در قفسه سینه یا گلو ؛
مشکل تنفس ، بلع یا صحبت کردن.
گرفتگی صدا غیرمعمول یا تورم دهان ، صورت ، لب ها ، زبان یا گلو.

علائم خونریزی مانند پرتاب کردن خون یا سرفه کردن خون.
استفراغی که شبیه قهوه است.
خون در ادرار ؛

 مدفوع سیاه ، قرمز یا قیر؛
 خونریزی از لثه 
خونریزی غیر طبیعی واژن
کبودی بدون علت که بزرگتر میشود
 خونریزی که متوقف نمیشود
. علائمی از مشکلات الکترولیت مانند تغییرات خلقی ، گیجی ، درد یا ضعف عضلانی ، 
ضربان قلبی که طبیعی نمیباشد ، 
تشنج ،
عدم گرسنگی ، یا ناراحتی معده
 علائمی از عفونت پوستی مانند گرما ، تورم ، قرمزی یا درد. تب ، لرز یا گلو درد.
 تنگی نفس.
 درد استخوان 

پوست رنگپریده.
ضعف در یک طرف بدن ، مشکل در گفتار یا تفکر ، تغییر تعادل ، افتادگی در یک طرف صورت یا تاری دید.



در صورت مشاهده علائم قند خون بالا یا پایین مانند:(  بوی میوه در تنفس ، گیجی ، تنفس سریع ، ضربان قلب سریع ، احساس گیجی ، خواب آلودگی ، احساس ضعف ، گرگرفتگی ، سردرد ، تشنگی یا گرسنگی بیشتر ، دفع ادرار بیش از حد معمول،

، لرزش ، یا تعریق)

 را به پزشک خود اطلاع دهید.
 با پزشک خود تماس بگیرید یا از کمک پزشکی کمک بگیرید اگر هر یک از این عوارض جانبی یا سایر عوارض جانبی شما را آزار دهد یا از بین نرود: احساس خستگی یا ضعف یبوست ، اسهال ، معده درد ، ناراحتی معده ، پرتاب کردن یا احساس گرسنگی کمتر. سردرد کاهش وزن. 

دروسپیرنون , کاربامازپین , جفیتینیب , الاگولیکس , ابماسیکلیب , انترکتینیب , توکاتینیب , نتوپیتانت

آمپراوینیر
آپالوتامید
آپیکسابان
بی پروا
آتازاناویر
بتریکسابان

بوسپرویر
بوسنتان
کپلاسیزوماب
کاربامازپین
سنوبامات
سرتینیب
کلرامفنیکل
سیپروفلوکساسین
کلاریترومایسین
کلوزاپین
کوبیسیاست
کنیوپتان
کریزوتینیب
دابرافنیب
داروناویر
دپریپرون
دفلازاکورت
دلاواردین
دگزامتازون
دیلتیازم
dronedarone

دوولیسیب
ادوکسبان
افاویرنز
الاگولیکس
آنزالوتامید
اریترومایسین
اتراویرین
فدراتینیب
فلوکونازول
فوزامپرناویر
فوزاپرپیتانت
فسفنیتوئین
ایبروتینیب
ایده آللیسیب
ایماتینیب
ایندیناویر
اینوترسن
iodine i 131 tositumomab
ایزووکونازونیوم
ایتراکونازول
کتوکونازول
لترمویر
لوومتادیل استات
لورلاتینیب
لوماتپرون
میبفرادیل
میتوتان
مودافينيل
نافسیلین
نفازودون
نلفیناویر
نویراپین
اوماستاکسین
پنتوباربیتال
پکسیدارتینیب
فنوباربیتال
فنی توئین
پوساکونازول
پراسوگرل
پریمیدون
راموسیروماب
رانولازین
رگورافنیب
ریبوسیلیب
ریفابوتین
ریفامپین
ریفاپنتین
ریتوناویر
ریوروکسابان
ساکویناویر
خیابان خار مریم
تلاپرویر
تلیترومایسین
تلوتریستات
تیپراناویر
توزیوموماب
ترولاندومایسین
وراپامیل
وراپاکسار
ووریکونازول

نگرانی های مربوط به عوارض جانبی:

• سرکوب مغز استخوان: کم خونی ، لنفوسیتوپنی و لکوپنی مشاهده شده است ، (از جمله ,وقایع سطح 3 و 4). سمیت خونی ممکن است به وقفهدرمان ، کاهش دوز و / یا قطع نیاز داشته باشد.

سمیت دستگاه گوارش: تهوع و استفراغ خفیف با تازمتوستات رخ داده است.

 بدخیمی های ثانویه: تازمتوستات ممکن است خطر ابتلا به بدخیمی های ثانویه را افزایش دهد. سندرم های میلودی پلاستیک و سرطان خون حاد میلوئیدی در بزرگسالان گزارش شده است. لنفوم لنفوبلاستیک سلول T در اطفال مشاهده شد. (برای مدت طولانی) علائم / نشانه های بدخیمی های ثانویه را کنترل کنید.

مسائل دارویی همزمان:

• تداخلات دارویی - دارویی: ممکن است فعل و انفعالات بالقوه قابل توجهی وجود داشته باشد که نیاز به تنظیم دوز  ، نظارت اضافی و یا انتخاب درمان جایگزین دارد.

وضعیت بارداری را قبل از استفاده در زنان با توانایی باروری ارزیابی کنید.

زنانی که توانایی تولید مثل دارند باید از روش های پیشگیری از بارداری غیر هورمونی موثر در طول درمان و به مدت 6 ماه پس از آخرین دوز تازمتوستات استفاده کنند

مردان نیز هنگام رابطه جنسی باید از روش های پیشگیری از بارداری موثر در طول درمان و تا سه ماه بعد از دریافت آخرین دوز تازمتوستات استفاده نمایند.

بر اساس یافته های مطالعات حیوانات و مکانیسم عملکرد آن ، این دارو می تواند
 هنگام تجویز به یک زن باردار صدمات جنینی ایجاد کند.
گروه حاملگی FDA ایالات متحده: اختصاص داده نشده است .

به دلیل خطر احتمالی واکنشهای جانبی جدی این دارو در شیردهی ، به زنان توصیه کنید که در طول درمان و یک هفته بعد ازآن به نوزاد شیر ندهند.

ترشح دارو در شیر انسان: ناشناخته