اطلاعات دارویی سلینکسور

Selinexor

سلینکسور Selinexor


سلینکسور برای درمان مولتیپل میلوما در بزرگسالان استفاده می شود. سلینکسور همراه با داروی استروئیدی به نام دگزامتازون تجویز می شود.

سلینکسور در بزرگسالان برای درمان انواع خاصی از لنفوم سلول B بزرگ منتشر نیز استفاده می شود.

سلینکسور پس از عدم کارایی یا قطع سایر داروهای خاص تجویز می شود.

 در مطالعات بالینی ، برخی از افراد به selinexor پاسخ دادند ، اما مطالعات بیشتری لازم است.

مکانیسم اثر

سلینکسور به اکسپورتین -1 (XPO1) متصل شده و از آن جلوگیری می کند. XPO1 یک پروتئین صادر کننده هسته ای است که حاوی جیبی است که پروتئین های هسته ای می توانند به آن متصل شوند. هنگامی که با این پروتئین ها و Ran مجتمع می شود ، از طریق اتصال گوانوزین تری فسفات (GTP) فعال می شود ، مجموعه XPO1-protein-Ran-GTP می تواند از طریق یک منافذ هسته ای از هسته خارج شود. پس از خارج شدن ، GTP هیدرولیز شده و مجتمع دچار از هم گسیختگی می شود. مهار این روند در سلولهای سرطانی اجازه می دهد تا اهداف XPO1 ، که بسیاری از آنها سرکوب کننده تومور هستند ، در هسته جمع شوند و منجر به افزایش رونویسی ژنهای مهار کننده تومور شوند. پروتئین های سرکوب کننده تومور شناخته شده است که تحت تأثیر مهار XPO1 قرار می گیرند شامل p53 ، p73 ، پلی پولیس کولی آدنوماتوز ، رتینوبلاستوما ، سرطان پستان ، نوکلئو فسمین و مرلین است. تنظیم کننده های پیشرفت چرخه سلولی نیز تحت تأثیر قرار می گیرند ، یعنی p21 ، p27 ، galectin-3 و Tob. بازدارنده NFκB همچنین در هسته جمع می شود و منجر به کاهش فعالیت NFκB ، یک عامل شناخته شده در سرطان می شود. XPO1 در تشکیل یک مجموعه با فاکتور شروع یوکاریوتی 4E شرکت می کند و به انتقال RNA پیام رسان برای چندین ژن از جمله سیکلین D1 ، سیکلین E و CDK2 / 4/6 و همچنین پروتئین های ضد آپوپتوز ، Mcl- کمک می کند. 1 و Bcl-xL.4 این تغییرات گسترده در بیان پروتئین و رونویسی ژن با توقف چرخه سلولی و ارتقاء آپوپتوز در سلولهای سرطانی به اوج خود می رسد.

فارماکودینامیک

سلینکسور باعث توقف چرخه سلولی و آپوپتوز در سلولهای سرطانی می شود.

فارماکوکینتیک

حجم توزیع: 133 لیتر

اتصال پروتئین: 95٪.

متابولیسم: کبد از طریق CYP3A4 ، چندین UDP-glucuronosyltransferases و گلوتاتیون S- ترانسفرازها.

 نیمه عمرحذف: 6 تا 8 ساعت.

زمان رسیدن به اوج: ظرف 4 ساعت.

دفع: کلیرانس: 18.6 لیتر در ساعت.

موارد مصرف سلینکسور

مولتیپل میلوما , لنفوم سلول B

مقدار مصرف سلینکسور

مولتیپل میلوما

همراه با دگزامتازون برای بزرگسالان مبتلا به میلومای مولتیپل عود کننده یا مقاوم به درمان (RRMM) که حداقل 4 روش درمانی قبلی دریافت کرده اند و بیماری آنها مقاوم به حداقل 2 مهارکننده پروتئازوم ، حداقل 2 عامل تنظیم کننده سیستم ایمنی و یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38 است

80 میلی گرم PO به همراه دگزامتازون 20 میلی گرم PO در روزهای 1 و 3 هر هفته

تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید

لنفوم سلول  B بزرگ منتشر

برای لنفوم سلول B بزرگ پراکنده یا مقاوم به درمان (DLBCL) ، DLBCL ناشی از لنفوم فولیکولار ، در بیمارانی که قبلاً با حداقل 2 خط درمان سیستمیک درمان شده اند

60 میلی گرم خوراکی در روزهای 1 و 3 هر هفته

تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید

هشدارها

ممکن است ترومبوسیتوپنی تهدید کننده زندگی رخ دهد که به طور بالقوه منجر به خونریزی می شود

نوتروپنی معمولاً گزارش می شود و به طور بالقوه خطر عفونت را افزایش می دهد

حالت تهوع و یا استفراغ معمولاً اتفاق می افتد. آبرسانی کافی و استفاده از ضد استفراغ ها توصیه می شود.

در صورت بروز اسهال کمبود آب بدن را کنترل کرده و در صورت لزوم مراقبت های حمایتی را انجام دهید

بی اشتهایی و کاهش وزن گزارش شده است

هیپوناترمی ممکن است به سرعت رخ دهد (میانگین شروع 8 روز) و ممکن است شدید باشد

عفونت گزارش شده است بیشتر عفونت ها با نوتروپنی در ارتباط نیست.

سمیت عصبی ممکن است رخ دهد ، از جمله سرگیجه ، سنکوپ ، سطح هوشیاری افسرده و تغییرات وضعیت روانی (از جمله هذیان و حالت گیج)

سمیت جنین می تواند رخ دهد
 

مصرف در بارداری

نامشخص

بر اساس مطالعات حیوانی و مکانیسم عملکرد آن ، سلینکسور در صورت تجویز در زنان باردار می تواند باعث آسیب جنین شود

قبل از شروع selinexor ، وضعیت بارداری زنان با توانایی تولید مثل را تایید کنید

مصرف در شیردهی

هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سلینکسور یا متابولیت های آن در شیر انسان ، یا تأثیرات آن بر کودک شیرخوار یا تولید شیر در دسترس نیست.

به دلیل احتمال بروز واکنشهای جانبی جدی در کودکان شیرخوار ، به زنان توصیه کنید که در طول درمان و 1 هفته بعد از آخرین دوز ، به آنها شیر ندهند.

اشکال دارو سلینکسور

Xpovio

جهت اطلاع از موجودی داروهای تک نسخه ای در موسسه خدمات دارویی رضوی، با واحد داروهای تک نسخه ای تماس بگیرید .
۰۵۱-۳۱۹۰۸ (داخلی ۱)
و یا شماره 09045416138




موسسه خدمات دارویی رضوی
بانک اطلاعات دارویی | جدیدترین اخبار دارویی | مشاوره دارویی



دمنوش های گیاهی رضوی| دارای خواص درمانی متنوع

پرسش از دکتر داروساز


سوالات کاربران
    تاکنون نظری برای این مطلب درج نشده است.