اطلاعات دارویی سلینکسور

سلینکسور به اکسپورتین -1 (XPO1) متصل شده و از آن جلوگیری می کند. XPO1 یک پروتئین صادر کننده هسته ای است که حاوی جیبی است که پروتئین های هسته ای می توانند به آن متصل شوند. هنگامی که با این پروتئین ها و Ran مجتمع می شود ، از طریق اتصال گوانوزین تری فسفات (GTP) فعال می شود ، مجموعه XPO1-protein-Ran-GTP می تواند از طریق یک منافذ هسته ای از هسته خارج شود. پس از خارج شدن ، GTP هیدرولیز شده و مجتمع دچار از هم گسیختگی می شود. مهار این روند در سلولهای سرطانی اجازه می دهد تا اهداف XPO1 ، که بسیاری از آنها سرکوب کننده تومور هستند ، در هسته جمع شوند و منجر به افزایش رونویسی ژنهای مهار کننده تومور شوند. پروتئین های سرکوب کننده تومور شناخته شده است که تحت تأثیر مهار XPO1 قرار می گیرند شامل p53 ، p73 ، پلی پولیس کولی آدنوماتوز ، رتینوبلاستوما ، سرطان پستان ، نوکلئو فسمین و مرلین است. تنظیم کننده های پیشرفت چرخه سلولی نیز تحت تأثیر قرار می گیرند ، یعنی p21 ، p27 ، galectin-3 و Tob. بازدارنده NFκB همچنین در هسته جمع می شود و منجر به کاهش فعالیت NFκB ، یک عامل شناخته شده در سرطان می شود. XPO1 در تشکیل یک مجموعه با فاکتور شروع یوکاریوتی 4E شرکت می کند و به انتقال RNA پیام رسان برای چندین ژن از جمله سیکلین D1 ، سیکلین E و CDK2 / 4/6 و همچنین پروتئین های ضد آپوپتوز ، Mcl- کمک می کند. 1 و Bcl-xL.4 این تغییرات گسترده در بیان پروتئین و رونویسی ژن با توقف چرخه سلولی و ارتقاء آپوپتوز در سلولهای سرطانی به اوج خود می رسد.

سلینکسور باعث توقف چرخه سلولی و آپوپتوز در سلولهای سرطانی می شود.

حجم توزیع: 133 لیتر

اتصال پروتئین: 95٪.

متابولیسم: کبد از طریق CYP3A4 ، چندین UDP-glucuronosyltransferases و گلوتاتیون S- ترانسفرازها.

 نیمه عمرحذف: 6 تا 8 ساعت.

زمان رسیدن به اوج: ظرف 4 ساعت.

دفع: کلیرانس: 18.6 لیتر در ساعت.

مولتیپل میلوما , لنفوم سلول B

مولتیپل میلوما

همراه با دگزامتازون برای بزرگسالان مبتلا به میلومای مولتیپل عود کننده یا مقاوم به درمان (RRMM) که حداقل 4 روش درمانی قبلی دریافت کرده اند و بیماری آنها مقاوم به حداقل 2 مهارکننده پروتئازوم ، حداقل 2 عامل تنظیم کننده سیستم ایمنی و یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38 است

80 میلی گرم PO به همراه دگزامتازون 20 میلی گرم PO در روزهای 1 و 3 هر هفته

تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید

لنفوم سلول  B بزرگ منتشر

برای لنفوم سلول B بزرگ پراکنده یا مقاوم به درمان (DLBCL) ، DLBCL ناشی از لنفوم فولیکولار ، در بیمارانی که قبلاً با حداقل 2 خط درمان سیستمیک درمان شده اند

60 میلی گرم خوراکی در روزهای 1 و 3 هر هفته

تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید

عفونت , اسهال , یبوست , ادم , کاهش وزن , کاهش اشتها , سرفه , تهوع , گیجی , استفراغ , تاری دید , عفونت دستگاه ادراری , تب1 , درد عضلانی , کاهش منیزیم خون , بی اشتهایی , افزایش پتاسیم خون , کاهش کلسیم خون , خونریزی , نوروپاتی محیطی , پنومونی , کاهش فسفات خون , بیخوابی , نارسایی قلبی , ترومبوسیتوپنی , خستگی , درد شکمی , کاتاراکت , آنمی , لکوپنی , کاهش آلبومین خون , افزایش کراتینین سرم , افت فشارخون , هایپوکالمی , عفونت دستگاه تنفسی فوقانی , دیس پنه , نوتروپنی , هایپرگلایسمی , سنکوپ , افزایش بیلی روبین سرم , هایپوناترمی , سپسیس , لنفوسیتوپنی , افزایش کراتین فسفوکیناز خون , دهیدراسیون , عفونت هرپسی

واکسن مننگوکوک کنژوگه , دیپیرون , بریواراستام

نامشخص

بر اساس مطالعات حیوانی و مکانیسم عملکرد آن ، سلینکسور در صورت تجویز در زنان باردار می تواند باعث آسیب جنین شود

قبل از شروع selinexor ، وضعیت بارداری زنان با توانایی تولید مثل را تایید کنید

هیچ اطلاعاتی در مورد وجود سلینکسور یا متابولیت های آن در شیر انسان ، یا تأثیرات آن بر کودک شیرخوار یا تولید شیر در دسترس نیست.

به دلیل احتمال بروز واکنشهای جانبی جدی در کودکان شیرخوار ، به زنان توصیه کنید که در طول درمان و 1 هفته بعد از آخرین دوز ، به آنها شیر ندهند.

مولتیپل میلوما ضد سرطان آنتی نئوپلاستیک