اطلاعات دارویی آواپریتینیب

آواپریتینیب اثر تنظیمی منفی روی ناقلین ABCB1 و ABCG2 دارد ، که واسطه فنوتیپ مقاومت چند دارویی برخی سرطان ها است. این تعدیل ممکن است به دلیل فعل و انفعالات آواپریتینیب با پاکت اتصال داروی این ناقل ها باشد. تنظیم منفی این ناقل ها ، سلولهای سرطانی را مجدداً در معرض درمان با عوامل شیمی درمانی مانند پاكلی تاكسل قرار می دهد.

آواپریتینیب یک مهار کننده انتخابی کیناز است که عملکرد حامل های سلول را برای حساسیت مجدد آنها به سایر شیمی درمانی ها را تعدیل می کند. این یک عمل طولانی مدت است زیرا هر روز یک بار تجویز می شود. در مورد خطر خونریزی داخل جمجمه ، اثرات CNS و مسمومیت جنینی باید به بیماران مشاوره داده شود.

جذب: دوز خوراکی 300 میلی گرم آواپریتینیب به Cmax 813ng / ml با Tmax 2.0-4.1h و AUC 15400h * ng / ml می رسد.
حجم توزیع: میانگین حجم آشکار توزیع 1200 لیتر است.
اتصال به پروتئین: Avapritinib 98.8٪ به صورت متصل به پروتئین سرم است.
متابولیسم: Avapritinib عمدتا توسط CYP3A4 و CYP2C9 در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود. 310 میلی گرم دوز خوراکی به عنوان 49٪ داروی بدون تغییر ، 35٪ متابولیت هیدروکسی گلوکورونید و 14٪ متابولیت اکسیداتیو از بین می رود.
راه دفع: Avapritinib 70٪ در مدفوع با 11٪ به عنوان داروی بدون تغییر و 18٪ با ادرار با 0.23٪ به عنوان داروی بدون تغییر از بین می رود.
نیمه عمر: نیمه عمر آواپریتینیب 32-57 ساعت است.

تومور استرومال دستگاه گوارش

برای بزرگسالان مبتلا به تومور استروما دستگاه گوارش غیر قابل برداشت یا متاستاتیک (GIST) که دارای یک جهش گیرنده فاکتور رشد پلاکت آلفا (PDGFRA) اگزون 18 است ، از جمله جهش PDGFRA D842V

تومورهای استرومال دستگاه گوارش

برای بزرگسالان مبتلا به تومور استرومال دستگاه گوارش غیر قابل برداشت یا متاستاتیک (GIST) که دارای یک جهش گیرنده فاکتور رشد پلاکت آلفا (PDGFRA) اگزون 18 است ، از جمله جهش PDGFRA D842V

300 میلی گرم PO qDay

تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید.

ندارد.

اسهال , یبوست , سردرد , ادم , کاهش وزن , کاهش اشتها , تهوع , اختلالات تیروئیدی , استفراغ , بثورات جلدی , سرگیجه , افزایش فشارخون , کاهش پلاکت خون , کاهش نوتروفیل خون , کاهش لکوسیت خون , کاهش منیزیم خون , کاهش پتاسیم خون , افزایش کراتینین , افزایش ALT , افزایش AST , افزایش بیلی روبین خون , افزایش INR , کاهش فسفات خون , خستگی , تنگی نفس , درد شکمی , کاهش هموگلوبین , افزایش ALP , اختلالات خواب , آلوپسی , کاهش آلبومین خون , اختلال شناختی , افیوژن پلورال , تغییر رنگ مو , کاهش سدیم خون

دروسپیرنون , واکسن مننگوکوک کنژوگه , وکسلوتور , اپرپیتانت , اریترومایسین , بوسنتان , پریمیدون , ریفامپین , فلووکسامین , کونیواپتان , انکورافنیب , لورلاتینیب , فدراتینیب , بوتالبیتال , سریتینیب , اریترومایسین لاکتوبیونات , اریترومایسین استئارات , بوتاباربیتال , کریزوتینیب , الاگولیکس , ریتوناویر , لوپیناویر , پنتوباربیتال , میفه پریستون , نلفیناویر , ریبوسیکلیب , ریفابوتین , ریفاپنتین , داروناویر , نفازودون , میتوتان , ایندیناویر , مدافینیل , هالوپریدول , کاربامازپین , کلاریترومایسین , کلوبازام , کلوزاپین , توکاتینیب , نتوپیتانت

خونریزی داخل جمجمه (به عنوان مثال ، هماتوم ساب دورال ، خونریزی داخل جمجمه ، خونریزی مغزی) رخ داده است

طیف گسترده ای از واکنشهای جانبی CNS گزارش شده است. اینها شامل اختلال شناختی ، سرگیجه ، اختلالات خواب ، اختلالات خلقی ، اختلالات گفتاری و توهم است

بر اساس یافته های مطالعات حیوانات و مکانیسم عملکرد آن ، آسیب جنین می تواند هنگامی که به زنان باردار تجویز می شود ، رخ دهد
بررسی اجمالی تداخل دارویی

Avapritinib یک بستر CYP3A4 و CYP2C9 است
مهار کننده های قوی و متوسط CYP3A
همزمان با استفاده از یک مهار کننده CYP3A قوی یا متوسط غلظت پلاسمایی آواپریتینیب را افزایش می دهد ، که ممکن است بروز و شدت واکنش های جانبی آواپریتینیب را افزایش دهد.
القا کننده های قوی و متوسط CYP3A
تجویز همزمان با یک القا کننده ی CYP3A قوی یا متوسط باعث کاهش غلظت پلاسمایی آواپریتینیب می شود ، که ممکن است اثر آواپریتینیب را کاهش دهد

بر اساس یافته های مطالعات حیوانی و مکانیسم عملکرد آن ، ممکن است آسیب جنین هنگام تجویز به یک زن باردار ایجاد شود
هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده در زنان باردار در دسترس نیست
قبل از شروع ، وضعیت بارداری زنان را از نظر توانایی تولید مثل تأیید کنید.

پیشگیری از بارداری:
زنانی که توانایی تولید مثل دارند: از پیشگیری از بارداری موثر در طول درمان و به مدت 6 هفته بعد از دوز نهایی استفاده کنید
مردان با شرکای زن با توانایی باروری: از بارداری موثر در حین درمان و به مدت 6 هفته بعد از دوز نهایی استفاده کنید

ناباروری:
بر اساس یافته های مطالعات حیوانی ، ممکن است قدرت باروری را برای مردان و زنان مختل کند

هیچ اطلاعاتی در مورد وجود آواپریتینیب یا متابولیت های آن در شیر انسان یا اثرات آواپریتینیب بر کودک شیرخوار یا تولید شیر وجود ندارد.
به زنان توصیه کنید در طول درمان و به مدت 2 هفته بعد از دوز نهایی ، شیردهی انجام نشود.

ارلوتینیب , کریزوتینیب , توکاتینیب