اطلاعات دارویی رسلیزومب

رسلیزومب یک آنتاگونیست اینترلوکین -5 (IL-5) (IgG4 ، کاپا) است که به IL-5 متصل می شود. IL-5 یک سیتوکین پیش التهابی مسئول بلوغ انتهایی ائوزینوفیل ها است و باعث افزایش کموتاکسی ، چسبندگی اندوتلیال ، فعال سازی و بقای ائوزینوفیل ها می شود. شناخته شده است که ائوزینوفیل ها نقشی اساسی در پاتوفیزیولوژی بسیاری از بیماران مبتلا به آسم دارند. با فعال شدن ، ائوزینوفیل ها لکوترین ها ، فاکتور فعال سازی پلاکت ها ، پروتئین اساسی اصلی ، پروتئین کاتیونی ائوزینوفیل ، پروکسیداز ائوزینوفیل ، نوروتوکسین مشتق شده از ائوزینوفیل و سایر سیتوکین ها را که سیتوتوکسیک اپیتلیوم برونش هستند آزاد می کنند و منجر به التهاب مجاری تنفسی و برونشاسپاسم می شوند. IL-5 پس از قرار گرفتن در معرض آنتی ژن ، با فعال شدن لنفوسیت های TH2 افزایش می یابد و IL-5 تولید و بلوغ پیش سازهای ائوزینوفیل را در مغز استخوان تحریک می کند. IL-5 از طریق تعامل با گیرنده IL-5 که در  سطح ائوزینوفیل بیان می شود. افزایش تولید و فعال شدن ائوزینوفیل ها به ویژه در اشکال غیر آلرژیک آسم برجسته است .
رسلیزومب یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که منطقه ERRR (اسید گلوتامیک ، آرژنین ، آرژنین ، آرژنین) مربوط به اسیدهای آمینه 89-92 در IL-5 را اشغال می کند ، که یک منطقه حیاتی برای تعامل آن با گیرنده IL-5 درسطح ائوزینوفیل است . با اتصال به IL-5 و ایجاد اختلال در اتصال آن به زنجیره آلفای کمپلکس گیرنده IL-5 ، رسلیزوماب فعالیت زیستی IL-5 را مهار کرده و سیگنالینگ IL-5 را کاهش می دهد. مسدود کردن سیگنالینگ IL-5 در نتیجه تولید و بقای ائوزینوفیل ها را کاهش می دهد و التهاب ناشی از ائوزینوفیل را مهار می کند.

کاهش تعداد ائوزینوفیلهای خون در مطالعات بالینی بدنبال تزریق اولیه 3 میلی گرم در کیلوگرم رزلیزوماب مشاهده شد و از طریق 52 هفته درمان بدون هیچ نشانه ای از تاکی فیلکسی حفظ شد. کاهش بیشتر ائوزینوفیلهای خون در افراد با غلظت سرمی رزلیزوماب بالاتر مشاهده شد. این اثر مستقل از حضور آنتی بادی های ضد رزلیزوماب در حال ظهور در درمان بود.

جذب:
اوج غلظت پلاسما: در پایان تزریق IV مشاهده می شود.
توزیع:
حجم توزیع: 5لیتر
متابولیسم:
مشابه سایر آنتی بادی های مونوکلونال ، رزلیزوماب توسط پروتئولیز آنزیمی به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه می شود.
حذف:
نیمه عمر: 24 روز
کلیرنس: 7ml/hr

آسم , درمان طولانی مدت آسم

آسم شدید: 3mg/kg هر 4هفته تزریق وریدی طی 20 تا25 دقیقه

حساسیت به دارو

سرفه , آنافیلاکسی , افزایش تعداد ضربان قلب , گیجی , قرمز شدن پوست , درد عضلانی , اشکال در بلع , واکنش های آنافیلاکتیک , سوزش،تحریک پوست , درد عضلات اسکلتی , راش پوستی , خستگی , تورم صورت , تورم زبان , تنگی قفسه سینه , افزایش CPK , میالژی , ورم پلک , بدخیمی ها , درد حلق و حنجره , آنتی بادی علیه دارو

بواسیزوماب , تراستوزوماب , ستوکسی ماب , ابسیکسی مب , مسترانول , توسیلیزومب , سیلتوکسی مب , بنرالیزومب , سیروکوماب , سکوکینوماب , مپولیزومب , باسی لیکسی مب , کاناکینومب , اوستکینومب , گوسلکومب , تیلدراکیزوماب , دوپیلوماب

-برای استفاده در درمان علائم آسم حاد یا تشدید حاد نیست
هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی کاهش دوزهای نگهدارنده کورتیکواستروئید پس از تجویز رزلیزوماب انجام نشده است. با شروع درمان با رزلیزوماب ، کورتیکواستروئیدهای سیستمیک یا استنشاقی را به طور ناگهانی قطع نکنید
بدخیمی های مختلفی که با رزلیزوماب در مقابل دارونما در آزمایشات بالینی مشاهده شده است (0.6٪ در مقابل 0.3٪)
قبل از شروع مصرف رزلیزوماب ، بیماران مبتلا به عفونت های انگلی که از قبل وجود داشته اند را درمان کنید اگر بیماران در طول درمان با رزلیزوماب آلوده شدند و به درمان ضد انگل پاسخ ندادند ، رزلیزوماب را تا رفع عفونت قطع کنید.
در مطالعات کنترل شده با دارونما ، آنافیلاکسی در 0.3٪ بیماران رخ داده است
تظاهرات شامل تنگی نفس ، کاهش اشباع اکسیژن ، خس خس سینه ، استفراغ و درگیری پوست و مخاط ، از جمله کهیر
بیماران را برای یک دوره مناسب پس از تزریق مانیتور کنید. متخصصان مراقبت های بهداشتی باید آماده مدیریت آنافیلاکسی باشند که می تواند زندگی را تهدید کند
اگر بیمار دچار آنافیلاکسی شد سریعاً دارو را قطع کنید

آماده سازی:
دارو را از یخچال خارج کنید. برای به حداقل رساندن کف کردن ، ویال را تکان ندهید.
قبل از تجویز از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ آن را بازرسی کنید. محلول باید مایع کمی بی رنگ تا کمی زرد به نظر برسد.
از آنجا که رسلیزوماب یک پروتئین است ، ممکن است ذرات پروتئینی در محلول وجود داشته باشد که به صورت شفاف به ذرات سفید و بی شکل ظاهر می شوند.
در صورت تغییر رنگ یا وجود سایر ریزگردها ، از مصرف آن خودداری کنید
بر اساس مقدار توصیه شده بر اساس وزن ، حجم مناسب را از ویال (ها) خارج کنید. باقی مانده استفاده نشده را دور بریزید.
محتویات سرنگ را به آرامی به داخل کیسه تزریق 50 میلی لیتری سدیم کلراید0.9 درصد منتقل کنید.
سازگار با کیسه های تزریق پلی وینیل کلراید (PVC) یا پلی الفین
کیسه را به آرامی وارونه کنید تا محلول مخلوط شود. تکان ندهید.
با داروهای دیگر مخلوط یا رقیق نکنید
بلافاصله پس از آماده سازی تزریق کنید در صورت عدم استفاده فوری ، محلول رقیق شده را در دمای 8-2 درجه سانتیگراد (36-46 درجه فارنهایت) در یخچال نگهداری کنید ،یا در دمای اتاق 25 درجه سانتیگراد(77 درجه فارنهایت) تا 16 ساعت قابل نگهداریست.
زمان بین آماده سازی و تجویز نباید بیش از 16 ساعت باشد.
تجویز:
فقط برای تزریق IV 
توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی که برای مدیریت آنافیلاکسی آموزش دیده است ، در یک مکان مجهز به تجهیزات مدیریت شوک تزریق شود.
اگر قبل از تجویز در یخچال قرار داده اید ، اجازه دهید محلول رقیق شده به دمای اتاق برسد سپس تزریق کنید.
از یک ست تزریق با پروتئین باندینگ کم استفاده کنید (اندازه منافذ 0.2 میکرون).
سازگار با فیلترهای تزریق پلی اترسولفون (PES) ، پلی وینیلیدن فلوراید (PVDF) ، نایلون و استات سلولز
محلول رقیق شده را طی بیش از 20-50 دقیقه داخل ورید تزریق کنید. زمان تزریق ممکن است بسته به نسبت حجم کل محلول به وزن بیمار متفاوت باشد.
به طور همزمان در همان خط IV با عوامل دیگر تزریق نکنید. هیچ مطالعه سازگاری فیزیکی یا بیوشیمیایی انجام نشده است
بیمار را از نظر واکنش های حساسیتی در طول تزریق و برای یک دوره مناسب پس از آن مانیتور کنید.
پس از اتمام تزریق ، خط IV را با 0.9٪ NaCl شستشو دهید تا اطمینان حاصل شود که کل دوز رزلیزوماب تزریق شده است.
نگهداری:
ویال باز نشده:
در یخچال در دمای 2تا 8 درجه نگهداری شود.
از یخزدگی و تکان دادن و نور محافظت شود.

محلول رقیق شده:
در صورت عدم تزریق بلافاصله پس از رقیق سازی محلول را در یخچال در دمای 2تا8 درجه قرار دهید ویا می توان در دمای اتاق 25درجه دور از نور تا حد اکثر 16 ساعت دارو را حفظ کرد.
زمان آماده سازی تا تزریق نباید از 16 ساعت بیشتر شود.
ظرف محتوی دارو را تکان ندهید.

تاکنون به اثبات نرسیده است.

-داده ها از نظر خطر مرتبط با دارو در دوران بارداری کافی نیستند.
با پیشرفت حاملگی ، آنتی بادی های مونوکلونال به صورت خطی از طریق جفت منتقل می شوند. بنابراین ، احتمالاً تأثیرات احتمالی روی جنین در سه ماهه دوم و سوم بارداری بیشتر است.
رزلیزوماب نیمه عمر طولانی دارد. این باید مورد توجه قرار گیرد

-ترشح این دارو در شیر مادر انسان ناشناخته است. با این حال ، شناخته شده است که IgG انسان در شیر انسان وجود دارد.
مزایای رشد و سلامتی شیردهی همراه با نیاز بالینی مادر به دارو و هرگونه اثر سو احتمالی را بر روی نوزاد شیرخوار از دارو یا از بیماری زمینه ای مادر در نظر بگیرید.

بنرالیزومب , اوستکینومب , برودالومب , گوسلکومب , تیلدراکیزوماب , ریسانکیزوماب , دوپیلوماب , سیروکوماب , سکوکینوماب , مپولیزومب , ایکسیکیزوماب

آسم درمان طولانی مدت آسم درمان پیشگیرانه در بیماران مبتلا به آسم نایژه ای مزمن مهار و بهبود برونکواسپاسم در بیماران مبتلا به آسم آسم ریوی تک درمانی در درمان آسم آسم برونشیال یا سابقه آن آسم شدید یا سابقه آن