اطلاعات دارویی دالباوانسین

دالباوانسین طیف اثر و مکانیسم عمل مشابه ونکومایسین دارد، یک ماده ی ضدمیکروبی گلیکوپپتیدی طبیعی می باشد. اثر باکتری کشی دالباوانسین در درجه اول از مهار بیوسنتز دیواره سلولی ناشی می شود. به طور خاص، دالباوانسین از اختلاط زیرواحدهای پپتیدی ان-استیل مورامیک اسید(NAM)- و ان-استیل گلوکزامین(NAG)- در ترکیب ماتریکس پپتیدوگلیکان، که ساختار اصلی دیواره ی گرم مثبت ها می باشد، جلوگیری می کند. مولکول بزرگ آب دوست قادر به ایجاد تداخلات اتصال هیدروژنی بین انتهای دی-آلانیل-دی-آلانین پپتید های NAM/NAG می باشد که معمولا یک تداخل 5 نقطه است. اتصال دالباوانسین به دی-آلا-دی-آلا از تعامل زیرواحد های پپتیدی NAM/NAG با ماتریکس پپتیدوگلیکان جلوگیری می کند. بعلاوه، دالباوانسین نفوذپذیری غشای سلول باکتریایی و سنتز RNA را نیز تغییر می دهد.

بر اساس مدل های عفونت حیوانی، بنظر می رسد که فعالیت ضدباکتریایی دالباوانسین با نسبت سطح زیر منحنی نسبت زمان به حداقل غلظت مهاری (AUC/MIC) علیه استافیلوکوکوس اورئوس ارتباط دارد. 

دالباوانسین هیچ اثر جانبی بدی روی رپلاریزاسیون قلبی ندارد.

جذب:
تک دوز 1000 میلی گرم: غلظت پیک پلاسمایی » 4287 میلی گرم در لیتر
تک دوز 1500 میلی گرم: غلظت پیک پلاسمایی » 423 میلی گرم در لیتر

توزیع:
اتصال به پروتئین برگشت پذیر: 93% ، اغلب آلبومین

متابولیسم:
واکنشگر، مهارکننده و القاگر ایزوآنزیم های CYP450 نمی باشد.
متابولیت جزئی(هیدروکسی-دالباوانسین) در ادرار مشاهده شده است.

حذف:
نیمه عمر: 346 ساعت (تک دوز 1000 میلی گرم)
کلیرانس: 0.513 لیتر بر ساعت (تک دوز 1000 میلی گرم)

دفع:
33 % بدون تغییر در ادرار
12 % متابولیت در ادرار
20 % در مدفوع

رژیم تک دوزی 1500 میلی گرم وریدی
یا رژیم دو دوزی 1000 میلی گرم وریدی و سپس یک هفته بعد 500 میلی گرم وریدی
طی 30 دقیقه انفوزیون شود.

تنظیمات دوز:
نارسایی کلیوی:
کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه
رژیم تک دوزی: کاهش دوز به 1125 میلی گرم وریدی
رژیم دو دوزی: کاهش دوز به 750 میلی گرم و یک هفته بعد 375 میلی گرم وریدی
درصورت دریافت مرتب همودیالیز: هیچ تنظیم دوزی نیاز نیست.

نارسایی کبدی:
خفیف (Child-Pugh A): هیچ تنظیم دوزی نیاز نیست.
متوسط تا شدید(Child-Pugh B and C): احتیاط کنید، هیچ داده ای در دسترس نیست.

برای کاهش باکتری های مقاوم و حفظ اثرگذاری دالباوانسین و سایر ترکیبات آنتی باکتریال، باید دالباوانسین را فقط در درمان عفونت هایی که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند، بکار برد. زمانی که اطلاعات مربوط به کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا تغییر درمان آنتی باکتریایی مناسب لحاظ شود. درغیاب این اطلاعات، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیتی می توانند به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

احتیاطات:
ازدیاد حساسیت جدی(آنافیلاکتیک) و واکنش های پوستی مرتبط با عوامل آنتی باکتریایی گلیکوپپتیدی، شامل دالباوانسین گزارش شده است.
انفوزیون سریع وریدی آنتی بیوتیک گلیکوپپتیدی ممکن است باعث واکنش هایی از قبیل گرگرفتگی بالای بدن، کهیر، خارش و بثورات شود.
بالارفتن ALT به بالاتر از 3 برابر بالاترین حد نرمال گزارش شده است.
اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با تقریبا همه ی آنتی بیوتیک های سیستمیک از جمله دالباوانسین گزارش شده است؛ درصورت بروز اسهال دقت کنید.
تجویز آنتی بیوتیک ها در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا شدیدا مشکوک بعید است که مزیتی داشته باشد و خطر مقاومت باکتریایی دارو را بالا می برد.

سازگار های وریدی: دکستروز 5%
ناسازگار های وریدی: محلول های با پایه ی سالین (رسوب می دهد)
سازگاری محلول دالباوانسین با داروهای وریدی، مواد افزودنی، یا موادی غیر از دکستروز 5% هنوز اثبات نشده است.
جهت جلوگیری از ایجاد کف، تا زمانیکه محلول کاملا حل می شود بین چرخش آرام ویال و معکوس کردن آن کاملا صبر کنید. تکان ندهید. ویال آماده ی 20 میلی گرم در میلی لیتری دالباوانسین، یک محلول شفاف و بی رنگ تا زرد رنگ می باشد.

تجویز وریدی:
قبل از تزریق ماده را از لحاظ ذرات ریز به خوبی بررسی کنید.
اگر علاوه بر دالباوانسین از مسیر وریدی برای تجویز داروهای دیگری استفاده می شود، این مسیر باید قبل و بعد از استفاده از هر دارو شستشو شود.
انفوزیون وریدی طی 30 دقیقه انجام گیرد.
واکنش های وابسته به انفوزیون بدنبال انفوزیون سریع وریدی رخ می دهد.

نگهداری دارو:
ویال آماده یا محلول رقیق شده
یا در یخچال و دمای 2-8 درجه سانتی گراد یا در دمای اتاق کنترل شده 20-25 درجه سانتی گراد نگهداری کنید.
از یخ زدگی جلوگیری کنید.
مدت زمان نگهداری دارو از آماده سازی تا رقیق سازی تا تجویز دارو نباید از 48 ساعت تجاوز کند.

عوارض جانبی:
تهوع، سردرد، اسهال، استفراغ، بثورات، خارش
عوارض جانبی نادر:
سیستم خونی و لنفاتیک: آنمی، آنمی هموراژیک، لکوپنی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، پتشی، ائوزینوفیلی، ترومبوسیتوز
اختلالات گوارشی: خونریزی گوارشی، ملنا، خون سازی، درد شکمی
اختلالات عمومی و شرایط محل تزریق: واکنش های بعد از تزریق
اختلالات کبدی-صفراوی: سمیت کبدی
اختلالات سیستم ایمنی: واکنش آنافیلاکتوئید
عفونت ها و آلودگی ها: کولیت کلستریدیوم دیفیسیل، کاندیدیاز دهانی، عفونت مایکوتیک ولوواژینال
آزمایشات: افزایش ترانس آمیناز های کبدی، افزایش آلکالاین فسفاتاز خونی، افزایش نسبت INR
اختلالات متابولیسم و تغذیه: کاهش قند خون
اختلالات سیستم عصبی: گیجی
اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: برونکواسپاسم
اختلالات پوستی و زیرپوستی: کهیر
اختلالات عروقی: گرگرفتگی، فلبیت، خونریزی زخمی، هماتوم زیرجلدی
افزایش ALT به بیش از 3 برابر بالاترین حد نرمال
درد پشت

موارد منع مصرف: ازدیاد حساسیت

دسته بارداری: C

هیچ شواهدی از سمیت جنینی در رت یا خرگوش در دوز 15 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه (به ترتیب 1.2 و 0.7 برابر دوز انسانی) وجود ندارد.
در دوز 45 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه در رت (3.5 برابر دوز انسانی)، مواردی از تاخیر در بلوغ جنین دیده شده است.