اطلاعات دارویی آلگلوکوسیداز آلفا

Alglucosidase alfa

آلگلوکوسیداز آلفا Alglucosidase alfa


آلگلوکوسیداز آلفا به جایگزینی آنزیمی کمک می کند که در افراد مبتلا به یک اختلال ژنتیکی خاص وجود ندارد.
از آلگلوکوسیداز آلفا برای درمان اختلال ذخیره گلیکوژن به نام بیماری پمپه (که به آن نقص GAA نیز گفته می شود) در بزرگسالان و کودکان استفاده می شود.

مکانیسم اثر

اسید آلفا گلوکوسیداز نوترکیب (GAA)
گروه های کربوهیدرات روی مولکول GAA به گیرنده های مانوز-6-فسفات متصل می شوند ، سپس GAA به سلول منتقل می شود و در آنجا تجزیه پروتئولیتیک می شود و در نتیجه باعث افزایش تجزیه آنزیمی گلیکوژن می شود.

فارماکودینامیک

آلگلوکوسیداز آلفا منبع برونی از GAA را فراهم می کند. ثابت شده است که اتصال به گیرنده های مانوز-6-فسفات در سطح سلول از طریق گروه های کربوهیدرات بر روی مولکول GAA رخ می دهد ، پس از آن آلگلوکوسیداز آلفا داخلی شده و به لیزوزوم ها منتقل می شود، جایی که تحت تجزیه پروتئولیتیک قرار می گیرد که منجر به افزایش فعالیت آنزیمی می شود. سپس فعالیت آنزیمی باعث تجزیه گلیکوژن می شود.

فارماکوکینتیک

نیمه عمر: 2 تا 3 ساعت
پیک غلظت پلاسما: 31±162 میکروگرم در میلی لیتر
AUC:
811±141 میکروگرم.ساعت/ میلی لیتر
Vd:
80-110 میلی لیتر / کیلوگرم
کلیرانس: 20 تا 30 میلی لیتر/ ساعت / کیلوگرم

موارد مصرف آلگلوکوسیداز آلفا

بیماری پمپه (کمبود GAA)

مقدار مصرف آلگلوکوسیداز آلفا

20 میلی گرم در کیلوگرم IV هر 2 هفته؛ بیش از 4 ساعت انفوزیون شود.
سرعت انفوزیون: 1 میلی گرم در کیلوگرم در ساعت IV در مرحله شروع، ممکن است هر 30 دقیقه 2 میلی گرم در کیلوگرم در ساعت افزایش یابد. از 7 میلی گرم در کیلوگرم در ساعت تجاوز نکند.

موارد منع مصرف

ندارد.

ندارد

عوارض جانبی آلگلوکوسیداز آلفا

کم خونی , اسهال , یبوست , پروتئینوری , سرفه , دردشکمی , استفراغ , تشنج , تاری دید , گرگرفتگی , سردی دست و پاها , سرگیجه , تنگی تنفس , خس خس سینه , کهیر , واکنش های محل تزریق , عفونت قسمت بالایی دستگاه تنفسی , لرزش , پنومونی , بیماری عروق کرونر , رفلاکس مری و معده , بیخوابی , نکروز پوست , تاکیکاردی , بی قراری , تنگی نفس , واکنش انافیلاکسی , برونکو اسپاسم , اختلالات تنفسی , راش , هایپوکالمی , تحریک پذیری , مشکلات تنفسی , فارنژیت , درد پشت , آپنه , عصبی شدن , رنگ پریدگی , کاندیدیازیس دهانی , التهاب ملتحمه چشم , درماتیت , نازوفارنژیت ( التهاب بینی و گلو) , رینوره , ایست قلبی و تنفسی , اریتم , اوتیت میانی , سندروم نفروتیک , گاستروآنتریت , برادیکاردی , آژیتاسیون , تورم حلق , کمبود اکسیژن , هایپرپاراتیروئیدیسم , هیپوکسی

پیرکسی ، اسهال ، راش ، واکنش های تزریق ، استفراغ ، سرفه ، درماتیت پوشک ،پنومونی، اوتیت میانی ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ، کاهش اشباع O2، گاستروآنتریت ،فارنژیت، ناراحتی تنفسی ، نارسایی تنفسی ، کم خونی ، کاندیدیازیس دهان ، رینوره ، عفونت مربوط به کاتتر ،رفلاکس مری و معده ، درد پس از عمل ، برونشیولیت ، یبوست ، نازوفارنژیت ، تاکی کاردی ، تاکی پنه ، برادی کاردی ،گرگرفتگی، کهیر،برونکواسپاسم ، تاری دید ، درد شکم ،آژیتاسیون، تنگی نفس ، اریتم صورت ، بی خوابی ، تحریک پذیری ، رنگ پریدگی ، بی قراری ، لرزش ، سرگیجه ، بیماری عروق کرونر ، هیپوکالمی ،التهاب ملتحمه ، شوک آنافیلاکتیک، ایست تنفسی ، ایست قلبی ، هیپوکسی ، تنگی نفس ، خس خس سینه ، تشنج ، سردی اندام محیطی ، عصبی بودن ،درد پشت، استریدور ، ورم حلق ، آپنه ، اسپاسم عضله ، هایپرپاراتیروئیدیسم ، پروتئینوری و سندرم نفروتیک ثانویه به گلومرولونفریت غشایی و ضایعات پوستی نکروزان

تداخلات دارویی

تداخل قابل توجهی وجود ندارد.

هشدارها

- آنافیلاکسی و واکنشهای حساسیت بیش از حد در بیماران در طی درمان و 3 ساعت بعد از تزریق مشاهده شده است. برخی از واکنشها تهدید کننده حیات بودند و شامل شوک آنافیلاکتیک ، ایست قلبی ، ایست تنفسی ، ناراحتی تنفسی ، هیپوکسی ، آپنه ، تنگی نفس ، برادی کاردی ، تاکی کاردی ، برونکوسپاسم ،سفتی گلو ، افت فشار خون ، آنژیوادم (از جمله تورم زبان یا لب ، ورم اطراف چشم ، و ورم صورت) ، کهیرو واکنش پوستی با واسطه ایمنی از جمله ضایعات پوستی نکروزان، می باشند . این واکنشها چندین هفته تا 3 سال بعد از شروع درمان رخ داده است.

-واکنشهای با واسطه ایمنی به صورت پروتئینوری، سندرم نفروتیک و ضایعات پوستی نکروزان گزارش می شوند.
-سندرم نفروتیک ثانویه به گلومرولونفریت غشایی در برخی از بیماران مبتلا به بیماری پمپه تحت درمان با آلگلوکوسیداز آلفا که به صورت پیوسته دارای تیترanti-rhGAA IgG مثبت بودند، مشاهده شد. بیمارانی که آلگلوکوسیداز آلفا دریافت می کنند باید به طور دوره ای آزمایش ادرار انجام دهند.
-بیماران مبتلا به بیماری حاد تنفسی زمینه ای یا اختلال عملکرد قلبی و یا تنفسی ممکن است در هنگام دریافت دارودر معرض خطر تشدید اختلال قلبی یا تنفسی قرار بگیرند.

-بیهوشی عمومی می تواند درصورت ضعف شدید عضلات قلبی و اسکلتی (از جمله تنفسی) پیچیده شود. هنگام انجام بیهوشی عمومی باید احتیاط زیادی انجام شود.در حین بیهوشی عمومی برای قرار دادن کاتتر ورید مرکزی، آریتمی بطنی و برادی کاردی منجر به ایست قلبی یا مرگ، یا احتیاج به احیای قلبی یا دفیبریلاسیون در بیماران مبتلا به بیماری پمپه از کودکی و با هیپرتروفی قلب مشاهده شده است.

- مانند تمام پروتئین های درمانی ، احتمال ایمنی زایی نیز وجود دارد. بیماران را برای تشکیل آنتی بادی IgG هر 3 ماه به مدت 2 سال و پس از آن سالانه کنترل کنید. در صورت بروز واکنشهای حساسیت بیش از حد ، سایر واکنشهای با واسطه ایمنی یا از دست دادن پاسخ بالینی ، تیتر IgG رااندازه گیری کنید. همچنین ممکن است بیمارانی را که کاهش پاسخ بالینی نشان دادند برای بررسی فعالیت مهاری آنتی بادی، آزمایش شوند.
بیمارانی که واکنشهای آنافیلاکتیک یا حساسیت بیش از حد را تجربه می کنند نیز ممکن است برای آنتی بادی IgE نسبت به آلگلوکوسیداز آلفا و سایر واسطه های آنافیلاکسی آزمایش شوند.
-القا تحمل ایمنی همراه ممکن است به تحمل آلگلوکوسیداز آلفا تحت مدیریت یک متخصص بالینی آگاه در القای تحمل ایمنی در بیماری پمپه کودکان برای بهینه سازی درمان کمک کند.
-القای تحمل ایمنی قبل و همراه با شروع آلگلوکوسیداز آلفا، به تحمل آلگلوکوسیداز آلفا در بیماران CRIM منفی کمک می کند. نشان داده شده است که وضعیت CRIM با ایمنی زایی و پاسخ بیماران به درمانهای جایگزینی آنزیم مرتبط است.
-نوزادان CRIM منفی با بیماری نوزادی پمپه تحت درمان با آلگلوکوسیداز آلفا در مقایسه با نوزادان CRIM مثبت، پاسخ بالینی ضعیف تری را در حضور تیتر آنتی بادی IgG پایدار و آنتی بادی های مهاری مثبت نشان داده اند.

نکات قابل توصیه

-بیماران را در حین و بعد از آن به دقت مانیتورکنید و آماده باشید تا واکنش های آنافیلاکسی و حساسیت را کنترل کنید.
- واکنش های شدید درصورتی که از نظر بالینی مشخص شود، با قطع انفوزیون، تجویز آنتی هیستامین ها، کورتیکواستروئیدها، مایعات داخل وریدی و / یا اکسیژن کنترل می شود. اپی نفرین ممکن است تجویز شود. در صورت استفاده از آلگلوکوسیداز آلفا ، پشتیبانی پزشکی مناسب ، از جمله تجهیزات احیای قلبی ریوی ، باید کاملا در دسترس باشد.
- خطرات و مزایای تجویز مجدد آلگلوکوسیداز آلفا را به دنبال واکنش آنافیلاکتیک یا افزایش حساسیت در نظر بگیرید. در صورت تصمیم گیری برای تجویز مجدد محصول، با اقدامات و امکانات مناسب و در دسترس احیا، از نزدیک مراقبت کنید.
-محلول تهیه شده را از نور محافظت کرده و در دمای 8-2 درجه سانتیگراد نگهداری کنید
-با تزریق آهسته 10.3 میلی لیتر آب استریل مخصوص تزریق به ویال حاوی دارو، محلول را تهیه کنید.
-با سایر داروها در یک خط تزریق مخلوط نشود.
-محلول تهیه شده (به آرامی) در  NaCl 0.9% تا غلظت نهایی 0.5 تا 4 میلی گرم در میلی لیتر رقیق شود.

مصرف در بارداری

در صورت صلاح دید پزشک مصرف شود.

داده های گزارش های مربوط به بعد از ورود دارو به بازار دارویی و گزارش های موردی منتشر شده در خصوص  استفاده از آلگلوکوسیداز آلفا در زنان باردار ، خطر مرتبط با نقص های مادرزادی عمده ، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب برای مادر و جنین رانشان نداده است. ادامه درمان در دوران بارداری باید با توجه به شرایط فردی و اختصاصی زن باردارباشد. بیماری درمان نشده ممکن است باعث بدتر شدن علائم بیماری در زنان باردار شود.
بیماری پمپه درمان نشده با بدتر شدن علائم تنفسی و اسکلتی عضلانی در برخی از زنان باردار همراه است.

مصرف در شیردهی

گزارشات منتشر شده حاکی از وجود آلگلوکوسیداز آلفا در شیر مادر است. هیچ گزارشی از اثرات سوء دارو بر کودک شیرخوار وجود ندارد.
هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات آلگلوکوسیداز آلفا بر تولید شیر وجود ندارد. مزایای رشد و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به درمان و هرگونه اثر سوء احتمالی بر روی کودک شیرخوار از دارو یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.
یک مادر شیرده ممکن است در طول درمان و به مدت 24 ساعت پس از درمان ، با قطع شیردهی ، تخلیه و دور انداختن شیر، حداقل میزان ممکن در معرض قرار گیری نوزاد شیرخوار در برابر دارو را فراهم کند.

اشکال دارو آلگلوکوسیداز آلفا

Lumizyme, Myozyme

جهت اطلاع از موجودی داروهای تک نسخه ای در موسسه خدمات دارویی رضوی، با واحد داروهای تک نسخه ای تماس بگیرید .
۰۵۱-۳۱۹۰۸ (داخلی ۱)
و یا شماره 09045416138




موسسه خدمات دارویی رضوی
بانک اطلاعات دارویی | جدیدترین اخبار دارویی | مشاوره دارویی



دمنوش های گیاهی رضوی| دارای خواص درمانی متنوع

پرسش از دکتر داروساز


سوالات کاربران
    تاکنون نظری برای این مطلب درج نشده است.