اطلاعات دارویی آلیروکوماب

مکانیسم اثر

آلیروکوماب یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی (ایزوتایپ IgG1) است که به
(proprotein convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9 متصل می شود. PCSK9 به گیرنده های لیپوپروتئین با چگالی کم (LDLR) در سطوح کبدی متصل می شود تا تخریب LDLR را در کبد تقویت کند. LDLR گیرنده اصلی است که LDL در گردش خون را پاک می کند.

بنابراین، کاهش سطح LDLR توسط PCSK9 منجر به افزایش سطح LDL-C در خون می شود. با مهار اتصال PCSK9 به LDLR ، آلیروکوماب تعداد LDLR های موجود برای پاکسازی LDL را افزایش می دهد ، در نتیجه سطح LDL-C را کاهش می دهد.

فارماکودینامیک

آلیروکوماب سطح PCSK9 را به روشی وابسته به غلظت کاهش می دهد.

فارماکوکینتیک

-فراهمی زیستی مطلق: 85٪
-زمان پیک پلاسمایی : 3 تا 7 روز
-حجم توزیع:0.04 تا 0.05  لیتر/کیلوگرم
-در درجه اول در سیستم گردش خون توزیع می شود
- متابولیسم: مطالعات خاص متابولیسم انجام نشده است زیرا آلیروکوماب یک پروتئین است و انتظار می رود به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه شود
آنزیم های P450 ، P-gp و OATP را تحت تأثیر قرار نمی دهد
-نیمه عمر: 17 تا 20 روز
شروع اثر:4 تا 8 ساعت

موارد مصرف آلیروکوماب

هایپر کلسترولمی هتروزیگوت فامیلی , پیشگیری از بیماریهای قلبی عروقی , درمان دیس لیپیدمی ( بالا بودن چربی خون)

درمان هایپرلیپیدمی و یا کاهش خطر بیماریهای قلبی عروقی
-هایپرلیپیدمی اولیه (از جمله هایپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت)
به عنوان مکمل رژیم غذایی ، به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروهای کاهش دهنده چربی (به عنوان مثال ، استاتین ها ، ازتیمیب) ، برای درمان بزرگسالان مبتلا به هایپرلیپیدمی اولیه برای کاهش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C)
-پیشگیری از حوادث قلبی عروقی
 برای کاهش خطر سکته قلبی، سکته مغزی و آنژین ناپایدار نیاز به بستری در بزرگسالان با سابقه ابتلا به بیماری قلبی عروقی

مقدار مصرف آلیروکوماب

برنامه هر 2 هفته
• دوز شروع توصیه شده: 75 میلی گرم SC هر2 هفته
• سطح CLC-C را در طی 4-8 هفته از شروع درمان اندازه گیری کنید. در صورت عدم پاسخ کافی ، ممکن است به 150 میلی گرم SC هر 2 هفته افزایش یابد. LDL-C را در طی 4-8 هفته مجددا ارزیابی کنید
• از 150 میلی گرم SC هر2 هفته تجاوز نکند.
برنامه هر 4 هفته
• دوز شروع توصیه شده: 300 میلی گرم SC هر4 هفته (یعنی دو تزریق 150 میلی گرمی به طور متوالی در 2 محل تزریق مختلف)
• LDL-C را دقیقاً قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی اندازه گیری کنید. در صورت عدم پاسخ کافی، ممکن است دوز را به صورت 150 میلی گرم هر2هفته تنظیم کنید ، دوز جدید را در تاریخ  برنامه ریزی شده بعدی شروع کنید. LDL-C را در طی 4-8 هفته مجددا ارزیابی کنید.
بیماران مبتلا به HeFH (هاپیرکلسترولمی هتروزیگوس فامیلی) تحت آفرزیس
• 150 میلی گرم SC هر 2 هفته
• ممکن است بدون توجه به زمان آفرزیس تجویز شود.

موارد منع مصرف

ازدیاد حساسیت

سابقه واکنش ازدیاد حساسیت جدی به آلیروکوماب. واکنش ها شامل واسکولیت ازدیاد حساسیت و واکنش های جدی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند، می شوند.

عوارض جانبی آلیروکوماب

آنفولانزا , اسهال , سرفه , آنژیوادم , علائم شبه آنفولانزا , واکنش های محل تزریق , واکنش های ازدیاد حساسیت , گرفتگی عضلات , کبودی , میالژی , افزایش ترانس آمیناز ها , واسکولیت , اختلال آنزیم کبدی , آنتی بادی علیه دارو , کوفتگی

واکنش محل تزریق ، اسهال ، کبود شدگی ، اختلال آنزیم کبدی ، افزایش ترانس آمینازهای سرم ، واکنش حساسیت بیش از حد ، افزایش آنتی بادی ، آنفلوانزا ، میالژی ، اسپاسم عضلانی ، سرفه ، آنژیتیس ازدیاد حساسیت کلسترول LDL  کاهش یافته، کوفتگی
، آنژیوادم ، علائم شبیه آنفولانزا ، واسکولیت

تداخلات دارویی

استرادیول والرات , بواسیزوماب , تراستوزوماب , دیگوکسین , ریتوکسی ماب , ستوکسی ماب , سمی‌پلیماب , اینبیلیزومب , فم تراستوزومب , مپولیزومب , آتزولیزومب , داراتومومب , دوروالومب , ایکسیکیزوماب , اولاراتوماب , کپلاسیزوماب , روموسوزومب , برنتوکسی مب , بنرالیزومب , رسلیزومب , سکوکینوماب , اکرلیزوماب , دوپیلوماب , آلمتوزوماب , ازوگامیسین , سیلتوکسی مب , اوبینوتوزومب , رانیبیزوماب , واکسن زوستر , ودولیزوماب , تیلدراکیزوماب , ریسانکیزوماب , افاتوموماب , اوولوکومب , دینوتوکسیمب , اوستکینومب , برودالومب , گوسلکومب , راموسیروماب , بلیناتومومب , جمتوزومب , پانی تومومب , باسی لیکسی مب , کاناکینومب , دولاگلوتاید , نسیتومومب , بروزوماب , ایبریتومومب تیوکستان , توسیتومومب , توسیلیزومب , ایپیلی موماب , واکسن واریسلا زوستر , اینوتوزوماب , گولیمومب , نیوولوماب , مسترانول , تیبولون , ناتالیزومب , ابسیکسی مب , دنوزوماب , آنتی لنفوسیت گلوبولین , آدالیمومب , سرتولیزوماب

هشدارها

واکنشهای ازدیاد حساسیت (به عنوان مثال ، خارش ، راش ، کهیر) ، و برخی از وقایع جدی (به عنوان مثال ، واسکولیت حساسیت بیش از حد و واکنشهای حساسیت بیش از حد که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند) گزارش شده است. در صورت بروز علائم یا نشانه های واکنش های آلرژیک جدی ، دارو را قطع و علایم را درمان کنید.

نکات قابل توصیه

- تغییر رژیم: هنگام تغییر از رژیم ماهانه به رژیم هر 2 هفته ، دوز جدید را در تاریخ برنامه ریزی شده بعدی شروع کنید. LDL-C را 4 تا 8 هفته پس از تغییر دوز ، دوباره ارزیابی کنید.
- دوز فراموش شده: اگر ≤ 7 روز از روز معمول تجویزدوز گذشته باشد ، دوز را در اسرع وقت تجویز کرده و برنامه اصلی را ادامه دهید در غیر این صورت ، اگر بیش از 7 روز بود ، از دوز فراموش شده صرف نظر کرده و برنامه طبیعی دوزینگ  را ادامه دهید ، یا اگر دوز ماهیانه است ، یک برنامه جدید را براساس این تاریخ شروع کنید.
- پروفایل لیپید (ناشتا یا غیر ناشتا) را قبل از شروع درمان کنترل کنید. پروفایل لیپید ناشتا باید 4 تا 12 هفته پس از شروع درمان و پس از آن هر 3 تا 12 ماه بررسی شود.
-به منظور محافظت در برابر نور ، در کارتن و در دمای 36-46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) در یخچالنگهداری شود.

مصرف در بارداری

تاکنون به اثبات نرسیده است.

مطالعات انجام شده بر روی موشها وقتی که در طی ارگانوژنز تا 12 برابر دوز انسانی تجویز شد، اثری بر رشد و نمو رویان و جنین نشان نداده است .
هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از این دارو در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو در دسترس نیست.

مصرف در شیردهی

توزیع در شیر مادرنامشخص است.
فواید رشد و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به دارو و هرگونه اثر سو احتمالی بر نوزاد شیرخوار در نظر گرفته شود.
IgG انسانی در شیریافت شده است ، اما داده های منتشر شده نشان می دهد که آنتی بادی های IgG شیر مادر به مقدار قابل توجهی وارد گردش خون نوزاد نمی شوند.

دارو های مشابه

بمپدوئیک اسید , تراستوزوماب