اطلاعات دارویی گلودیرسن

Golodirsen

گلودیرسن Golodirsen


گلودیرسن یک الیگومر ضد حساسیت مورفولینو است که برای درمان حدود 8% بیماران مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن(DMD)، طراحی شده است. این اختلال، یک بیماری مرتبط با X(ژنتیکی) است که منجر به انحطاط عضلانی پیشرونده می شود که اوایل بچگی آغاز می شود و باعث می شود که بسیاری از بیماران از 12 سالگی نیاز به استفاده از صندلی چرخدار داشته باشند. غالبا، بیماران در سی سالگی یا حتی زودتر، بدلیل مشکلات قلبی یا تنفسی تسلیم این بیماری می شوند. داروی مشابه مورد استفاده در انواع دیگر DMD، اتپلیرسن می باشد که یک موتاسیون دیگر ژنتیک را هدف قرار می دهد.
گلودیرسن در درمان دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) در بیماران با موتاسیون مشخص از ژن DMD که از پرش اگزون 53 سود می برد، کاربرد دارد. ادامه ی تایید FDA این دارو، منوط به نتایج کارآزمایی های بالینی برای تایید مزایای آن است.

اشکال دارویی و قدرت ها:
تزریقی، محلول غلیظ: 100 میلی گرم در 2 میلی لیتر (50mg/mL) در هر ویال تک دوز

مکانیسم اثر

مشخصه اصلی دیستروفی عضلانی دوشن، عدم وجود پروتئین مهم تثبیت کننده ی عضله، دیستروفین، است که با موتاسیون حذف در ژن (دیستروفین) در DMD اتفاق می افتد و منجر به تولید یک پروتئین غیر عملکردی می شود. فقدان دیستروفین موجب ضعف و دژنراسیون عضلانی پیشرونده می شود.
گلودیرسن به اگزون 53 ی مربوط به pre-mRNA روی ژن DMD متصل می شود، و این واحد را از کدگذاری پروتئین در مسیر تولید mRNA مخفی می کند. مخفی کردن (یا حذف) اگزون 53 توسط گلودیرسن، نتیجه ی نهایی تغییر mRNA خارج از عرف به mRNA داخل عرف و تولید دیستروفین را در بر دارد. تولید یک پروتئین دیستروفین ناقص القا شده توسط گلودیرسن، احتمالا به ایجاد شرایط با شدت کمتر می شود » دیستروفی عضلانی Becker (یا BMD) که با تولید پروتئین دیستروفین کوتاه شده مشخص می شود.بیماران مبتلا به BMD، طول عمر بیشتر و زندگی با کیفیت تری خواهند داشت.

فارماکودینامیک

گلودیرسن جهش های ژنتیکی که منجر به حوادث ناگهانی می شوند را می پوشاند و حدود 8% بیماران مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن را درمان می کند. گلودیرسن، بصورت غیر مستقیم تولید دیستروفین، پروتئینی مهم در عملکرد عضله، را القا می کند. اینکه آیا گلودیرسن عملکرد حرکتی را بهبود می بخشد یا نه مشخص نیست، با این حال کارآزمایی های بالینی در حال تلاش برای مشخص کردن مزایای بالینی آن هستند.


یادداشتی در مورد نفروتوکسیسیتی:
اگرچه مطالعات بالینی هنوز تایید نکرده اند که گلودیرسن سمیت کلیوی دارد، سایر الیگونوکلئوتید های آنتی سنس، مشخص شده اند که باعث سمیت کلیوی می شوند. از نظارت بر عملکرد کلیوی در مدت درمان با گلودیرسن اطمینان حاصل کنید.

فارماکوکینتیک

جذب:
مواجهه ی سیستمیک با دارو، متناسب با دوز، در کمترین تجمع افزایش می یابد.
توزیع:
اتصال به پروتئین: 33-39%
حجم توزیع: 668 میلی لیتر در کیلوگرم
متابولیسم:
از نظر متابولیک پایدار است، هیچ متابولیتی از دارو در پلاسما یا ادرار یافت نشده است.
حذف:
نیمه عمر: 3.4 ساعت
کلیرانس پلاسما: 346 میلی لیتر در ساعت در کیلوگرم
اغلب بصورت بدون تغییر در ادرار دفع می شود.

مقدار مصرف گلودیرسن

30 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی هفته ای یکبار

نارسایی کلیوی:
کلیرانس کلیوی، در بزرگسالان غیر DMD مبتلا به نارسایی کلیوی، بر اساس تخمین GFR، با استفاده از معادله ی اصلاح رژیم غذایی و بیماری کلیوی، کاهش یافت.
هیچ تنظیم دوز خاصی بر اساس eGFR، برای بیماران DMD مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه نشده است.

بیماران با نارسایی معلوم عملکرد کلیه را طی درمان با این دارو به دقت پایش کنید.

ملاحظات دوزینگ:
GFR را قبل از شروع درمان، اندازه گیری کنید.
بیماران را از لحاظ سمیت کلیوی در طی درمان پایش کنید.

هشدارها

احتیاطات:
ازدیاد حساسیت:
واکنش های ازدیاد حساسیت از قبیل بثورات، پیرکسی، خارش، کهیر، درماتیت، و پوسته ریزی گزارش شده است، که بعضا نیاز به درمان دارند.

در صورت بروز یک واکنش ازدیاد حساسیت، درمان دارویی مناسب را شروع کرده و تزریق دارو را نیز با سرعت آهسته تر انجام دهید.

سمیت کلیوی:
سمیت کلیوی در حیوانات مشاهده شده است.
اگرچه در کارآزمایی های بالینی، سمیت کلیوی مشاهده نشده است، آسیب هایی شامل گلومرولونفریت کشنده، پس از تزریق بعضی از الیگونوکلئوتید های آنتی سنس مشاهده شده است.
عملکرد کلیوی را در طی درمان کنترل کنید.
بخاطر اثر کاهش حجم ماهیچه های اسکلتی بر اندازه گیری کراتینین، کراتینین سرمی ممکن است یک فاکتور قابل اعتماد برای سنجش عملکرد کلیه در بیماران DMD نباشد.
قبل از شروع درمان، GFR را با جمع آوری ادرار 24 ساعته اندازه بگیرید.
نظارت ماهانه بصورت آنالیز قطره قطره و پایش سیستاتین C سرمی بصورت هر 3 ماه یکبار توصیه می شود.
درصورت تایید پروتئین اوری dipstick گرید 2+ یا بیشتر یا افزایش سیستاتین C سرمی، یک جمع آوری ادرار 24 ساعته برای تعیین مقدار کمی پروتئینوری و GFR، باید انجام شود.

نکات قابل توصیه

فراهم سازی وریدی:
محلول غلیظ فاقد محافظ که به رقیق سازی قبل از تزریق نیاز دارد.
ویال ها را از نظر ذرات ریز یا تغییر رنگ به خوبی بررسی کنید؛ محلول باید بصورت مایع شفاف تا کمی کدر و بدون رنگ باشد.
در محیط آسپتیک کار کنید.

اجازه دهید ویال ها به دمای محیط برسند.
به آرامی ویال را معکوس کنید تا مخلوط شود، تکان ندهید.
دوز محاسبه شده را از ویال خارج کنید و در سدیم کلراید 0.9% تا حجم 100-150 سی سی رقیق کنید. به آرامی 2-3 بار معکوس کنید تا مخلوط شود، تکان ندهید.
محلول رقیق شده را به دقت از نظر ریز ذرات بررسی کنید.
بلافاصله پس از رقیق کردن، تزریق کنید و انفوزیون را تا نهایت 4 ساعت پس از رقیق سازی تکمیل کنید.

تجویز وریدی:
قبل از تزریق، در محل انفوزیون، کرم بی حسی موضعی، استفاده کنید.
مسیر IV را قبل و بعد از تزریق دارو، با تزریق نرمال سالین شستشو دهید.
انفوزیون را طی 35-60 دقیقه انجام دهید.
با سایر داروها مخلوط نکنید یا به همراه سایر داروها از یک مسیر وریدی تزریق نکنید.
دوز فراموش شده: باید به محض یادآوری، تزریق شود.

عوارض جانبی:
سردرد، پیرکسی، غش کردن، درد شکمی، التهاب نازوفارنکس، سرفه، استفراغ، تهوع، درد محل تزریق، درد پشت، درد، اسهال، گیجی، پیچ خوردگی رابط ها، کوفتگی، آنفلوانزا، درد اوروفارنکس، رینیت، سایش پوست، عفونت گوش، آلرژی فصلی،
, Contusion, Influenza, Oropharyngeal pain, Rhinitis, Skin abrasion, Ear infection, Seasonal allergy, Tachycardia, Catheter site-related reaction, Constipation, Fracture, Hypersensitivity

مصرف در بارداری

هیچ اطلاعات حیوانی یا انسانی پیرامون مصرف دارو در زمان بارداری موجود نیست.

مصرف در شیردهی

هیچ اطلاعات حیوانی یا انسانی اثرات مصرف دارو را روی تولید شیر، حضور در شیر، یا روی نوزاد شیرخوار، بررسی نکرده است.

جهت اطلاع از موجودی داروهای تک نسخه ای در موسسه خدمات دارویی رضوی، با واحد داروهای تک نسخه ای تماس بگیرید .
۰۵۱-۳۱۹۰۸ (داخلی ۱)
و یا شماره 09045416138




موسسه خدمات دارویی رضوی
بانک اطلاعات دارویی | جدیدترین اخبار دارویی | مشاوره دارویی



دمنوش های گیاهی رضوی| دارای خواص درمانی متنوع

پرسش از دکتر داروساز


سوالات کاربران
    تاکنون نظری برای این مطلب درج نشده است.