اطلاعات دارویی تیزانیدین

یک عامل آگونیست آلفا آدرنرژیک که با افزایش مهار پیش سیناپسی، اسپاستیسیته را کاهش می دهد. بیشترین تأثیرات روی مسیرهای پلی سیناپسی است. اثر کلی کاهش تسهیل نورون های حرکتی ستون فقرات است.

تیزانیدین یک آگونیست آلفا-2 آدرنرژیک است که عمدتاً برای درمان اسپاسم عضلانی استفاده می شود. با تحریک گیرنده های آلفا-2 آدرنرژیک در سیستم عصبی مرکزی عمل می کند.
این تحریک منجر به مهار پیش سیناپسی انتقال دهنده های عصبی تحریکی می شود که شلیک نورون هایی را که باعث اسپاسم عضلانی می شوند کاهش می دهد. اثر کلی کاهش تون عضلانی و اسپاستیسیته است.
نورون های حرکتی نخاعی: اثرات دارو بر روی مسیرهای پلی سیناپسی که در تسهیل نورون های حرکتی ستون فقرات نقش دارند آشکارتر است. با مهار این مسیرها، تیزانیدین به کاهش اسپاستیسیته عضلانی کمک می کند.
شروع سریع: تیزانیدین شروع سریع اثر دارد و حداکثر اثرات آن معمولاً در عرض 1 تا 2 ساعت پس از تجویز رخ می دهد. و باعث می شود برای تسکین سریع اسپاسم عضلانی مفید باشد.
مدت اثرتیزانیدین : مدت اثر تیزانیدین معمولاً 3 تا 6 ساعت است، به این معنی که برای تسکین مداوم باید چندین بار در روز مصرف شود.

متابولیسم تیزانیدین: بستر CYP1A2 (عمده)؛ توجه: تعیین وضعیت سوبسترای ماژور/مینور بر اساس پتانسیل تداخل دارویی مرتبط بالینی
شروع: تک دوز (8 میلی گرم): حداکثر اثر: 1 تا 2 ساعت
مدت زمان: تک دوز (8 میلی گرم): 3 تا 6 ساعت
جذب: قرص ها و کپسول ها در شرایط ناشتا معادل زیستی هستند، اما در شرایط غیر ناشتا نه.
توزیع: IV: 2.4 L/kg
اتصال به پروتئین: 30%
فراهمی زیستی: ~40٪ (متابولیسم گسترده اولین عبور)
نیمه عمر حذف: 2.5 ساعت
زمان رسیدن به حداکثر، سرم: حالت ناشتا: کپسول، قرص: 1 ساعت
با غذا: کپسول: 3 تا 4 ساعت، قرص: 1.5 ساعت
دفع: ادرار (60%); مدفوع (20%)
تغییر عملکرد کلیه: در بیماران مسن با اختلال عملکرد کلیوی (کلرانس کراتینین کمتر از 25 میلی لیتر در دقیقه) پاکسازی بیش از 50 درصد در مقایسه با افراد سالم کاهش می یابد. این ممکن است منجر به طولانی تر شدن اثرات بالینی شود.
اختلال عملکرد کبدی: به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود و اثرات قابل توجهی انتظار می رود. استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی توصیه نمی شود.
بزرگسالان مسن: افراد جوانتر 4 برابر سریعتر از افراد مسن دارو را تصفیه میکنند.

برای اسپاسم عضلات اسکلتی و/یا درد (مثلاً کمردرد، گردن درد) همراه با اسپاسم عضلانی، معمولاً همراه با داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی و/یا استامینوفن. به طور کلی، شل کننده های عضلانی باید به طور موقت استفاده شوند (مثلاً برای چند روز یا به طور متناوب برای چند روز در صورت نیاز).

برای بیمارانی که به آرامبخشی و سایر عوارض جانبی CNS حساس تر هستند (مثلاً بزرگسالان مسن تر، بیماران مبتلا به اختلال اندام) ممکن است دوز کاهش یافته، تجویز کمتر و/یا تیتراسیون تدریجی جهت تحمل بهتر عوارض دارو بهتر باشد.
جابه‌جایی بین کپسول و قرص ممکن است اثربخشی را تغییر دهد .
خوراکی: 2 تا 4 میلی گرم هر 8 تا 12 ساعت در صورت نیاز و/یا قبل از خواب. ممکن است بر اساس پاسخ و تحمل تا حداکثر دوز 24 میلی گرم در روز (مثلاً 4 تا 8 میلی گرم هر 8 ساعت در صورت نیاز) افزایش یابد .
اسپاستیسیتی
توجه: برای اسپاستیسیته عضلانی ناشی از آسیب یا بیماری عصبی (به عنوان مثال، مولتیپل اسکلروزیس، سکته مغزی، آسیب نخاعی، آسیب مغزی تروماتیک، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک )
خوراکی: 2 میلی گرم یک بار در روز معمولاً قبل از خواب. ممکن است بر اساس شرایط افزایش یابد
پاسخ و تحمل در افزایش 2 تا 4 میلی گرم در روز (با حداقل 1 تا 4 روز بین افزایش دوز) تا حداکثر دوز 36 میلی گرم در روز در 3 یا 4 دوز منقسم. در درمان اسپاستیسیته همراه با سکته مغزی (مثلاً درد شانه همی پلژیک)، برخی از متخصصان درمان را با دو میلی گرم هر 8 ساعت در صورت نیاز آغاز می کنند .در درمان اسپاستیسیتی مرتبط با ALS، برخی از متخصصان دوز را به 24 میلی گرم در روز محدود می کنند
قطع درمان: به تدریج ،دوز کل روزانه را 2 تا 4 میلی گرم کاهش دهید تا خطر علائم بازگشت (مانند فشار خون بالا، تاکی کاردی، هیپرتونی) کاهش یابد، به ویژه در بیمارانی که دوزهای بالا (مثلاً 16 میلی گرم در روز) برای دوره های طولانی دریافت می کنند.( به عنوان مثال، ≥ 9 هفته) یا در بیمارانی که همزمان از مواد افیونی دریافت کرده اند .
اسپاسم عضلات اسکلتی و/یا درد (مثلاً کمردرد، گردن درد) همراه با اسپاسم عضلانی
خوراکی: 2 تا 4 میلی گرم هر 8 تا 12 ساعت در صورت نیاز و/یا قبل از خواب. برخی ممکن است با برنامه ریزی دوز در ابتدا سود ببرند. ممکن است بر اساس پاسخ و تحمل تا حداکثر دوز 24 میلی گرم در روز (مثلاً 4 تا 8 میلی گرم هر 8 ساعت در صورت نیاز) افزایش یابد.
سالمندان: با احتیاط استفاده کنید
مقدار مصرف در نارسایی کلیه
خوراکی:
CrCl ≥60 میلی لیتر در دقیقه: بدون نیاز به تنظیم دوز .
CrCl ≥25 تا <60 میلی لیتر در دقیقه: اولیه: تنظیم دوز خاصی توصیه نمی شود (مطالعه نشده است). با این حال، تیزانیدین در درجه اول از طریق کلیه حذف می شود. با احتیاط استفاده کنید از پایین ترین محدوده دوز شروع کنید و عوارض جانبی را با افزایش دوز کنترل کنید.
CrCl <25 میلی لیتر در دقیقه: اولیه: 2 میلی گرم یک بار در روز. ممکن است بر اساس پاسخ و تحمل 2 میلی گرم در روز (با حداقل 1 تا 4 روز بین افزایش دوز) افزایش یابد. با احتیاط استفاده کنید؛ ترخیص کالا از گمرک بیش از 50٪ کاهش یافته است. اگر دوزهای بالاتر لازم است، به جای افزایش دفعات دوز، دوز را افزایش دهید
همودیالیز، متناوب (سه بار در هفته)، دیالیز صفاقی،CRRT، PIRRT (به عنوان مثال، دیافیلتراسیون پایدار و با راندمان پایین):
بعید است که قابل دیالیز باشد.
خوراکی: 2 میلی گرم یک بار در روز. با احتیاط مصرف شود، زیرا کلیرانس در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید کلیه بیش از 50% کاهش می یابد. به آرامی بر اساس تحمل و پاسخ در افزایش 2 میلی گرم افزایش می یابد. اگر دوزهای بالاتر ضروری است، به جای افزایش دفعات دوز، دوز را افزایش دهید.
مقدار مصرف در نارسایی کبد
اجتناب از مصرف در نارسایی کبدی؛ در صورت استفاده، دوز را در طول تیتراسیون دوز اولیه کاهش دهید. اگر دوزهای بالاتر لازم است، به جای افزایش دفعات دوز، دوز را افزایش دهید. آمینوترانسفرازها را پایش کنید.
کودکان
اسپاستیسیته مرتبط با فلج مغزی
دوز اولیه:
کودکان 2 تا کمتر از 10 سال: خوراکی: 1 میلی گرم قبل از خواب. در صورت نیاز تیتر کنید.
کودکان ≥10 سال و نوجوانان: خوراکی: 2 میلی گرم قبل از خواب. در صورت نیاز تیتر کنید.
تیتراسیون و دوز نگهدارنده: کودکان ≥2 سال و نوجوانان: خوراکی: دوز اولیه را به سمت بالا به دامنه موثر گزارش شده 0.3 تا 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در 3 تا 4 دوز منقسم افزایش دهید. حداکثر دوز روزانه: 24 میلی گرم در روز. توجه: در بزرگسالان، هنگامی که قطع درمان ضروری است، دوزها به تدریج 2 تا 4 میلی گرم در روز کاهش می یابد.
نارسایی کلیه و کبد کودکان :هیچ توصیه دوز اختصاصی برای کودکان وجود ندارد. با احتیاط مصرف شود (تیزانیدین عمدتاً از طریق کلیه حذف می شود). بر اساس تجربه در بیماران بزرگسال، تنظیم دوز پیشنهاد شده است.

● خواب آلودگی
● سرگیجه
● دهان خشک
● ضعف
● خستگی
● حالت تهوع یا استفراغ
● یبوست

منع مصرف همزمان (X): آزلاستین، برومپریدول، سیپروفلوکساسین، القاء کننده های CYP1A2 (قوی)، فکسینیدازول، فلوناریزین، لنیولیسیب، کراتوم، نوسکاپین، الاپاتادین، اورفنادرین، اکسومازین، Pacritinib، پارالدئید، تالیدومید

• شدید و توصیه به جایگزینی دارو (D): آمیفوستین، آرتیکاین، بتابلاکرها، بلونانسرین، بوپرونورفین، سریتینیب، کلرمتیازول، القاء کننده های CYP1A2 (متوسط)، فینگولیمود، فلونیترازپام، هیدرکسیزین، لوکساپین، متوتریمپرازین، میرتازاپین، Obinutuzumab، آگونیست های اپیوئیدی، اکسی کدون، سوورکسانت، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، زولپیدم، زورانولون
• نیاز به پایش دقیق (C): آلدسلوکین، الکل، آلفوزوسین، آلیزاپراید، آمیودارون، آمیسولپراید، آنتی سایکوتیک ها، آرژنین، باربیتورات ها، بنپریدول، داروهای کاهنده ی فشار خون، عوامل ایجاد کننده برادی کاردی، بریمونیدین، برکسانولون، کلم بروکلی، بروموپراید، محصولات حاوی کانابینوئید، کلرفنزین ، داروهای تضعیف کننده ی CNS، سولفات منیزیم، دیازوکساید، دیهیدرالازین، دیفلیکفالین، دلوکستین، الراناتاماب، فیلگوتینیب ، گلوفیتاماب، محصولات گیاهی با اثرات کاهش دهنده فشار خون، ایوابرادین، لاکوزامید، Lemborexant، لوودوپا، لیسوراید، لوفکسیدین، لورمتازپام، متوکلوپرامید، متیروزین، مینوسایکلین، میدودرین، مولسیدومین، نیکوراندیل، نیتروپروساید، اوزانیمود، پالیپریدون، پرامپانل، پنتوکسی فیلین، مهارکننده های فسفودی استراز، پرامیپکسول، پروکاربازین، روپینیرول، مهارکننده های بازجذب سروتونین/ نوراپی نفرین، آلفا2- آگونیست ها، سیلودوسین، تارلاتاماب، تنباکو ، توفاسیتینیب، تری‌مپرازین، سنبل الطیب،

 تداخل با غذا:

اشکال دارویی قرص و کپسول هنگام مصرف با غذا معادل زیستی نیستند.

غذا ،هم زمان رسیدن به حداکثر غلظت و هم میزان جذب را برای قرص و کپسول افزایش می دهد. با این حال، حداکثر غلظت تیزانیدین به دست آمده هنگام تجویز همراه با غذا 30٪ برای قرص افزایش میابد، اما 20٪ برای قرص کاهش میابد.

مدیریت: با یا بدون غذا مصرف کنید، اما شیوه ی مصرف را ثابت نگه دارید.

● تیزانیدین ممکن است باعث خواب آلودگی و سرگیجه شود.

● توصیه می‌شود از فعالیت‌هایی که نیاز به هوشیاری ذهنی دارند، مانند رانندگی یا کار با ماشین‌آلات، خودداری کنید تا زمانی که فرد بداند دارو چگونه بر آنها تأثیر می‌گذارد.

● مصرف تیزانیدین را نباید به طور ناگهانی قطع کرد زیرا ممکن است منجر به افزایش ناگهانی فشار خون و ضربان قلب شود.

نگرانی های مرتبط با بیماری

• نارسایی کبدی: استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی توصیه نمی شود، احتمال بروز اثرات احتمالی ناشی از متابولیسم وسیع کبدی تیزانیدین وجود دارد.
• نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی با احتیاط مصرف شود. کاهش دوز توصیه می شود.

جمعیت های خاص

• افراد مسن: با احتیاط استفاده کنید. ممکن است خطر عوارض جانبی و/یا طول مدت اثرات را افزایش دهد.

افراد مسن با نارسایی شدید کلیوی (CrCl <25 میلی‌لیتر در دقیقه) ممکن است در مقایسه با افراد مسن سالم، دفع تا 50 درصد کاهش یابد.

سایر هشدارها / اقدامات احتیاطی

• غذا: غذا مشخصات جذب را نسبت به مصرف در شرایط ناشتا تغییر می دهد. علاوه بر این، هم ارزی زیستی بین کپسول ها و قرص ها توسط غذا تغییر می یابد. کپسول ها و قرص ها در شرایط ناشتا معادل زیستی هستند، اما در شرایط غیر ناشتا نیستند.

ممکن است با غذا یا بدون غذا مصرف شود، اما مصرف مداوم با توجه به وعده های غذایی توصیه می شود (به دلیل تأثیر بر جذب). کپسول ها را می توان باز کرد و محتویات آن را روی غذا پاشید (مثلاً سس سیب). با این حال، میزان جذب تا 20٪ افزایش می یابد.

تیزانیدین در معیارهای ابزار غربالگری نسخه‌های افراد مسن (STOPP) به عنوان یک داروی بالقوه نامناسب در افراد مسن (بیش از 65 سال) مبتلا به زوال عقل یا هذیان شناسایی شده است.

قرص های ضد بارداری خوراکی ممکن است کلیرانس تیزانیدین را کاهش دهند. مصرف همزمان ضد بارداری خوراکی توسط سازنده توصیه نمی شود.

پارامترهای مانیتورینگ تیزانیدین

• بارداری:

اطلاعات مربوط به استفاده از تیزانیدین در بارداری محدود است.