اطلاعات دارویی توپیرامات

مکانیسم اثر

مکانیسم دقیق اثرات ضد تشنج و دیگر اثرات توپیرامات هنوز شناخته نشده است.هرچند با این حال، مطالعات پیش بالینی چهار ویژگی که ممکن است به اثر توپیرامات برای صرع مربوط باشد را نشان داده است.
شواهد الکتروفیزیولوژیک و بیوشیمیایی نشان می دهد که توپیرامات، در غلظت دارویی مربوطه کانالهای سدیمی وابسته به ولتاژ را مهار می کند، سبب افزایش فعالیت انتقال دهنده عصبی گاما آمینوبوتیرات در برخی زیرگروههای گیرنده GABA-A می شود،زیر گروه AMPA/kainate از گیرنده گلوتامات را آنتاگونیزه می کند، و آنزیم کربنیک انهیدراز،بخصوص ایزوزیمهای II و IV را مهار می کند.

فارماکودینامیک

توپیرامات یک داروی ضدتشنج است که در درمان صرع و میگرن کاربرد دارد. توپیرامات کانالهای کلراید GABA فعال شده را افزایش می دهد.

فارماکوکینتیک

جذب توپیرامات سریع است .حداکثر غلظت پلاسمایی پس از حدود دو ساعت بدست می آید. توپیرامات تحت متابولیسم وسیعی قرار نمی گیرد. توپیرامات عمدتا بصورت تغییر نیافته از طریق ادرار دفع می گردد. توپیرامات 13 تا 23% به پروتئینهای پلاسما متصل می گردد.نیمه عمر توپیرامات 19-23 ساعت می باشد.

موارد مصرف توپیرامات

داروی کمکی در تشنجات پارشیال , درمان کمکی صرع ناشی از سندروم لنوکس - گاستوت , صرع بزرگ(تشنج تونیک)

مقدار مصرف توپیرامات

مقدار مصرف معمول بعنوان ضد تشنج :بزرگسالان:
قرصهای معمولی:
تک درمانی (درمان شروع حملات تشنجی پارشیال یا تشنج کلونیک-تونیک عمومی اولیه):
مقدار توصیه شده:400 mg خوراکی در روز در دو مقدار منقسم 200 mg ، هر مقدار مصرف با تیتراسیون بدست می آید:
هفته 1: 25 mg خوراکی صبح و 25 mg خوراکی عصر
هفته 2: 50 mg خوراکی صبح و 50 mg خوراکی عصر
هفته 3: 75mg خوراکی صبح و 75mg خوراکی عصر
هفته 4: 100 mg خوراکی صبح و 100 mg خوراکی عصر
هفته 5: 150 mg خوراکی صبح و 150 mg خوراکی عصر
هفته 6: 200 mg خوراکی صبح و 200mg خوراکی عصر
مقدار مصرف معمول بعنوان ضد تشنج:کودکان: قرصهای معمولی:
تک درمانی ( بیماران 2 سال تا زیر 10 سال): (درمان شروع حملات تشنجی پارشیال یا تشنج کلونیک-تونیک عمومی اولیه):
بر اساس وزن مقدار مصرف تعیین می شود :
جدول تیتراسیون:
هفته 1 : 25 mg خوراکی 2 بار در روز عصرها
هفته 2: ( در صورت تحمل مقدار مصرف در هفته 1 ) :25 mg 2 بار در روز
سپس مقدار مصرف می تواند از 25 تا 50 mg خوراکی در روز هر هفته افزایش یابد(در صورت تحمل)
تیتراسیون تا رسیدن به حداقل مقدار نگهدارنده باید طی 5 تا 7 هفته صورت پذیرد.
مقدار نگهدارنده نهایی:
برای کودکان 2-10 سال با نهایتا 11 کیلوگرم وزن:
-حداقل:150 mg در روز
-حداکثر:250 mg در روز
برای کودکان 2-10 سال با 12 تا 22 کیلوگرم وزن:
-حداقل:200 mg در روز
-حداکثر:300 mg در روز
برای کودکان 2-10 سال با 23 تا 31 کیلوگرم وزن:
-حداقل:200 mg در روز
-حداکثر:350 mg در روز
برای کودکان 2-10 سال با 32 تا 38 کیلوگرم وزن:
-حداقل:250 mg در روز
-حداکثر:350 mg در روز
برای کودکان 2-10 سال با وزن بیش از 38 کیلوگرم :
-حداقل:250 mg در روز
-حداکثر:400 mg در روز

عوارض جانبی توپیرامات

درد قفسه سینه , خشکی دهان , یبوست , گیجی , خستگی مفرط , پادرد , سرگیجه , افسردگی , اسهال , ضعف , گز گزاندامها , تب1 , افزایش تونیسیته عضلات , اضطراب , بی اشتهایی , حالت خواب آلودگی , عدم هماهنگی عضلات , گلوکوم

تداخلات دارویی

آمی تریپتیلین , اتینیل استرادیول+ دروسپیرنون , ارگوتامین سی , ایپراتروپیوم بروماید , بلادونا پی بی , پرومتازین , پیموزاید , تری هگزی فنیدیل , گلوتازون , دی هیدرو ارگوتامین , دیلتیازم , فنی توئین , لیتیم کربنات , هیدروکلروتیازید , ونلافاکسین , دی سیکلومین , رانیتیدین , زولپیدم , زونیساماید , فلوتیکازون پروپیونات , لوراتادین , لوونورژسترول , مدروکسی پروژسترون , هماتروپین , والپروات سدیم , کلوزاپین , سولیفناسین , برکسی پیپرازول , رانولازین , متازولامید , سیکلیزین , سدیم اکسی بات , پروسیکلیدین , اتینیل استرادیول , کنتراسپتیو تری فازیک , پرومازین , آسناپین , یولی پریستال , مکلیزین , آزاتادین , کاربینوکسامین , کلرسیکلیزین+ پسودوافدرین , دکس کلرفنیرامین , دوکسیلامین , فلاووکسات , گلیکوپیرولات , مپنزولات , مولیندون , فنین دامین , تریمپرازین , تریپل اِنامین , تریپرولیدین , تروسپیوم , دینوژست , کلرسیکلیزین + فنیل افرین , برم فنیرامین , کلورسیکلایزین , برومازپام , فلوربتاپیر F18

هشدارها

1- سندرم متشکل از نزدیک بینی حاد مرتبط با ثانویه گلوکوم زاویه بسته است در بیماران دریافت کننده توپیرامات گزارش شده است.لذا اندازه گیری فشار داخلی کره چشم قبل از شروع درمان و حین درمان الزامی است.
2- نقص میدان دید (مستقل از فشار داخل چشمی) در مطالعات بالینی و در تجربه postmarketing در بیماران دریافت کننده توپیرامات گزارش شده است.
3- هایپرکلرمیک، شکاف غیر آنیون، اسیدوز متابولیک (به عنوان مثال، کاهش بیکربنات سرم به زیر محدوده نرمال مرجع در غیاب آلکالوز تنفسی مزمن) با درمان توپیرامات در ارتباط است.
4- داروهای ضد صرع از جمله توپیرامات،سبب افزایش خطر ابتلا به افکار یا رفتار خودکشی در بیماران مصرف کننده این داروهامی شوند.

نکات قابل توصیه

1- توپیرامات در نارسایی عملکرد کلیه ، بویژه بیماران تحت همودیالیز باید با احتیاط فراوان و یا کاهش مقدار مصرف استفاده شود.
2- از مصرف داروهای مضعف CNS و الکل همزمان با توپیرامات حتی الامکان خودداری کنید.
3- امکان کاهش اثر ضدبارداریهای خوراکی و افزایش خونریزی در مصرف همزمان با توپیرامات وجوددارد

مصرف در بارداری

D ( در این گروه از داروها، مطالعات و نتایج حاصل از آن بیانگر وجود خطر برای جنین انسان است. زمانی که استفاده از دارو برای زنان باردار اجتناب ناپذیر است و خطرات احتمالی پذیرفته شده است، پزشک دارو را تجویز می کند. )

دارو های مشابه

اکس کاربازپین , پرگابالین , والپروات سدیم , ویگاباترین , کاربامازپین , فنین دامین