اطلاعات دارویی فوستاماتینیب

- مهار کننده تیروزین کیناز با فعالیت ثابت شده علیه تیروزین کیناز طحالی (SYK)

- متابولیت اصلی فوستاماتینیب ،R406، مانع انتقال سیگنال گیرنده های فعال شونده با Fc و گیرنده سلول B می شود. R406 باعث کاهش تخریب پلاکت ها با واسطه آنتی بادی می شود.

- متابولیت فعال فوستاماتینیب ، R406، مانع انتقال سیگنال توسط گیرنده های Fcγ می شود که موجب تخریب پلاکت ها توسط سلول های ایمنی بدن در ITP مزمن می شود. این، باعث افزایش تعداد پلاکت ها در این افراد می گردد.

R406 مهار فعال سازی لنفوسیت T و B را به ترتیب توسط گیرنده های سلول T (TCRها) و گیرنده های سلولی B (BCR ها) ایجاد می کند. همچنین می تواند سیگنالینگ را از طریق گیرنده های Fcε مهار کند که می تواند از طریق پیشگیری از دگرانولاسیون ماست سل ها در درمان علائم آلرژیک به کار رود.
مهار سیستم سیگنالینگ گیرنده Fc توسط R406 تحت تاثیر قرار می گیرد و هم چنین بلوغ و ارائه آنتی ژنی سلول های دندریتیک را مهار می کند و ممکن است به اثرات فوستاماتینیب کمک کند. اثر غیرفعال شدن انتقال سیگنال از گیرنده های Fc، TCR ها و BCR ها، تولید واسطه های التهابی و سایتوکین ها مانند فاکتور نکروز توموری آلفا، لوکوترین C4، اینترلوکین 8 و فاکتور تحریک کننده کلونی گرانولوسیت-ماکروفاژ است.

فوستاماتینیب می تواند فشار خون بالا ایجاد کند.

- مقادیر برای متابولیت فعال (R406)

- فراهمی زیستی مطلق: 55٪

- حداکثر غلظت پلاسمایی: 550 نانوگرم در میلی لیتر

AUC: 7080 نانوگرم.ساعت در میلی لیتر

- اتصال به پروتئین: 98.3٪

- حجم توزیع، حالت پایدار: 256 لیتر

متابولیسم

پیش دارو که به وسیله آلکالین فسفاتاز در روده تبدیل به متابولیت اصلی فعال، R406 می شود.

R406 به طور گسترده متابولیزه می شود، عمدتا از طریق مسیر های اکسیداسیون CYP450 (توسط CYP3A4) و گلوکورونیده شدن (توسط UDP گلوکورونوزیل ترانسفراز (UGT) 1A9

نیمه عمر: 15 ساعت

دفع: 80٪ (مدفوع) 20٪ (ادرار)

ترومبوسایتوپنی

ترومبوسایتوپنی ایمنی مزمن (ITP)

بزرگسالان

ترومبوسیتوپنی ایمنی (ITP)

دوز اولیه: 100 میلی گرم خوراکی دوبار در روز

بعد از یک ماه، اگر تعداد پلاکت ها به حداقل 50 x 10^9  در لیتر افزایش نیافته است، دوز را به 150 میلی گرم خوراکی دوبار در روز افزایش دهید.

برای کاهش خطر خونریزی از حداقل دوز برای رسیدن به و نگهداری تعداد پلاکت 50 x 10^9 در لیتر استفاده کنید.

کودکان

<18 سال: ایمنی و اثربخشی ثابت نشده است

عفونت تنفسی , فشار خون بالا , اسهال , تهوع , درد قفسه سینه , سرگیجه , خستگی , درد شکمی , راش , نوتروپنی

ALT / AST> 5 و ≤10x ULN : خستگی، درد قفسه سینه، نوتروپنی
ALT / AST> 3 و ≤5x ULN: فشار خون بالا، اسهال، سرگیجه

دانوروبیسین , افاویرنز , جفیتینیب , اکس کاربازپین , پریمیدون , ریفامپین , کاربامازپین , علف چای , انزالوتامید , بوتالبیتال و استامینوفن , بوتاباربیتال , سکوباربیتال , کونیواپتان , ریفابوتین , ریفاپنتین , نویراپین , میتوتان , پنتوباربیتال , فوس فنی توئین , دابرافنیب , اتراویرین , میبفرادیل , کوبیسیستات , دلاویردین , لوماکافتور / ایواکافتور , ترامتینیب , انترکتینیب , کانابیدیول , تالازوپاریب

انکورافنیب - ایووزیدنیب - سیپونیمود

- فشار خون بالا ، از جمله بحران فشار خونی می تواند رخ دهد ؛ بیماران مبتلا به فشارخون ممکن است بیشتر حساس باشند ، هر 2 هفته بر فشارخون نظارت کنید تا پایدار شود سپس کنترل ماهانه و داروهای فشارخون را تنظیم یا آغاز کنید. [نمودار فشار خون ]

LFT های افزایش یافته (عمدتا ALT و AST) گزارش شده است. ترانس آمینازها معمولا در عرض 2-6 هفته پس از تنظیم دوز به سطوح پایه بر می گردند؛ تست های عملکرد کبدی را هر ماه در طول درمان نظارت کنید.

- اسهال معمولا رخ می دهد؛ از اقدامات حمایتی (به عنوان مثال، تغییرات غذایی، هیدراتاسیون، و / یا داروهای ضد اسهال) در اوایل شروع علائم استفاده کنید.

- نوتروپنی ، از جمله نوتروپنی تب دار گزارش شده است، ANC را به صورت ماهیانه و برای عفونت در طول درمان نظارت کنید.

- بر اساس یافته های مطالعات حیوانی و مکانیسم آن، می تواند سبب ایجاد آسیب به جنین در دوران بارداری شود .

مرور کلی تداخلات دارویی

• اثر داروهای دیگر بر روی فوستاماتینیب

o مهارکننده های قوی CYP3A4: تجویز همزمان مواجهه با R406 (متابولیت اصلی فعال) را افزایش می دهد که باعث افزایش خطر ابتلا به عوارض جانبی می شود. ممکن است نیاز به کاهش دوز فوستاماتینیب باشد.

o القاء کننده قوی CYP3A4: تجویز همزمان به علت کاهش قرار گرفتن در معرض R406 توصیه نمی شود.

• اثر فوستاماتینیب بر سایر داروها

•سوبستراهای CYP3A4، BCRP و / یا P-gp: تجویز همزمان با فوستاماتینیب ممکن است غلظت بعضی داروهای سوبسترا را افزایش دهد؛ داروی سوبسترا ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد.

- قبل از شروع مصرف داروی فوستاتاتینیب و هر بار که نسخه را تجدید می کنید، بروشور را در صورت لزوم از داروساز خود بخواهید. اگر سوالی دارید، از پزشک یا داروساز خود بپرسید.

- این دارو را به صورت خوراکی یا بدون غذا طبق دستور پزشک ، معمولا دو بار در روز استفاده کنید. دوز براساس وضعیت پزشکی شما و پاسخ به درمان است.

- از این دارو به طور منظم برای به دست آوردن بیشترین اثر استفاده کنید. برای کمک به یادآوری، هر روز در ساعت ثابتی مصرف کنید.

نامشخص